主打項(xiàng)目DYN101用于攻克中央核性肌小管肌�。–NM）

作為一家專注于孤兒病藥物領(lǐng)域的藥物開發(fā)公司，Dynacure在其主打藥物開發(fā)項(xiàng)目DYN101中，將重點(diǎn)放在了中央核性肌�。–entronuclear and myotubular myopathies， 簡稱CNM）上。

中央核性肌病（CNM）基于肌肉活檢的異常發(fā)現(xiàn)——受累肌纖維核位于中央而得名。該病由MTM1、DNM2和BIN1等多種基因突變所驅(qū)動。Dynacure公司的研究人員發(fā)現(xiàn)，DNM2的升高與該病的直接病因相關(guān)。CNM有多種遺傳形式，包括X染色體隱性遺傳（XLCNM／肌小管肌�。�、常染色體顯性遺傳（ADCNM）和常染色體隱性遺傳（ARCNM），并都與預(yù)后不良有關(guān)。

中央核性肌�。–NM）是從出生起就會影響患者骨骼肌生長的罕見且威脅生命的遺傳性疾病。其影響程度有重有輕，癥狀從出生持續(xù)到成年后期。這種疾病會嚴(yán)重影響患者的生活與工作：患者呼吸肌無力需要靠通氣輔助；腿部肌無力會影響其行走，隨著病情的加重會需要使用輪椅；食道肌無力導(dǎo)致吞咽困難，需要依賴胃管以確�；颊攉@得所需能量等。這些患者急需有效的治療來緩解疾病，提高生活質(zhì)量。

DYN101是一種反義寡核苷酸（ASO）療法，旨在調(diào)節(jié)動力蛋白2（DNM2）的表達(dá)以治療CNM。該項(xiàng)目與美國制藥公司Ionis Pharmaceuticals進(jìn)行合作，使用Ionis的創(chuàng)新反義平臺共同開發(fā)。

Dynacure開發(fā)的先導(dǎo)化合物使用反義分子靶向Dynamin－2基因。當(dāng)細(xì)胞想發(fā)送RNA信息以構(gòu)建蛋白質(zhì)時，反義分子與RNA結(jié)合，阻斷指定的堿基對，也就在一定程度上阻斷了相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)，最終改變產(chǎn)生的蛋白質(zhì)或顯著降低產(chǎn)生的蛋白質(zhì)量。

臨床前研究表明，DYN101具有在CNM中改變疾病的潛力，在治療XLCNM和ADCNM的動物模型方面具有顯著的臨床前功效，在改善小鼠全身力量和生存期方面呈明顯的劑量依賴性。

首席執(zhí)行官Stephane van Rooijen在2018年對《端點(diǎn)新聞》（Endpoints News）表示：“我們的動物數(shù)據(jù)表明Dyn101能夠阻止疾病進(jìn)展和逆轉(zhuǎn)疾病�！�

Dynacure團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，鑒于有效的反義藥物具有調(diào)節(jié)其他罕見疾病中難于控制的生物靶標(biāo)的能力，反義技術(shù)是治療CNM的最佳作用機(jī)制。Dynacure已經(jīng)證明，DYN101下調(diào)了dynamin 2基因的表達(dá)，使得相關(guān)小鼠模型中疾病得到控制和病情發(fā)生逆轉(zhuǎn)。小鼠模型表明，dynamin蛋白減少50％就可以有效緩解疾病。

Dynacure的DYN101開發(fā)計(jì)劃是針對大多數(shù)CNM人群、XLMCM、ADCNM和ARCNM進(jìn)行的唯一已知項(xiàng)目。該項(xiàng)目還被設(shè)計(jì)得非常廣泛，Dynacure除了研究DYN101用于治療CNM外，還想擴(kuò)大DYN101的使用范圍。

Dynacure首席開發(fā)官Leen Thielemans說：“DYN101有望對患者產(chǎn)生重大影響，我們相信此藥有望治療中央核性肌病。并且，在我們準(zhǔn)備開始UNITE－CNM臨床研究前，我們打算擴(kuò)大DYN101的使用，以探索DNM2過表達(dá)為疾病驅(qū)動因素的其他適應(yīng)癥�！�

目前，Dynacure研究的DYN101已經(jīng)獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥物管理局（EMA）授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

幾十年前，由于孤兒病患者的數(shù)量非常稀少，治療孤兒病的相關(guān)藥物研發(fā)費(fèi)用卻極其高昂，制藥企業(yè)和生物科技公司一直不能滿足孤兒病患者的需求。如今，在各國相關(guān)政策的扶持下，這種局面有了很大改觀。

在美國，孤兒藥法案實(shí)施前（1983年前），F(xiàn)DA批準(zhǔn)的所有新藥中總共只有38種用來治療罕見病。孤兒藥法案通過后，1983—2018年期間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的孤兒藥達(dá)770個，給予資格約4860個。在2019年FDA批準(zhǔn)的49款創(chuàng)新藥中，用于治療孤兒病的藥物占了44％，而2020年至今已批準(zhǔn)的11款創(chuàng)新藥中有5款是孤兒藥。

美國FDA開啟孤兒藥資格認(rèn)定，為孤兒病研究市場提供了重要的開發(fā)激勵措施，比如相關(guān)藥物獲批后7年的市場獨(dú)占權(quán)、臨床試驗(yàn)費(fèi)用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費(fèi)用的免除以及得到FDA在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方面的幫助等。