過(guò)去十年，腫瘤免疫治療曾獨(dú)占生物醫(yī)藥創(chuàng)新的聚光燈，PD-1等明星靶點(diǎn)吸引海量資本與研發(fā)力量，卻也逐漸陷入同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)與支付壓力的困局。

當(dāng)腫瘤賽道日益擁擠，行業(yè)目光正悄然轉(zhuǎn)向——以GLP-1藥物、自免新藥為代表的慢病領(lǐng)域，在技術(shù)外溢與臨床需求的雙重推動(dòng)下，迎來(lái)新一輪研發(fā)浪潮。

尤其在失眠這一長(zhǎng)期被傳統(tǒng)藥物主導(dǎo)的賽道，隨著神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展與新型CNS藥物的突破，一個(gè)百億級(jí)市場(chǎng)正悄然臨近它的“破曉時(shí)刻”。

01. 高質(zhì)量睡眠正成為“奢侈品”

根據(jù)中國(guó)睡眠協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，每三個(gè)成年人中就有一人正在經(jīng)歷不同程度的失眠困擾。

這個(gè)數(shù)字背后隱藏著一個(gè)被嚴(yán)重低估的公共衛(wèi)生命題。與傳染性疾病或典型慢性病不同，失眠以其特有的方式消耗著社會(huì)資源：研究表明，失眠患者發(fā)生工傷事故的風(fēng)險(xiǎn)提高1.5倍，工作效率下降約30%。更不容忽視的是，失眠與抑郁癥、心血管疾病形成的共病網(wǎng)絡(luò)，使其不再是單純的睡眠問(wèn)題，而成為了整體健康的重要預(yù)警信號(hào)。

回顧安眠藥物的演進(jìn)歷程，更像是一場(chǎng)與副作用的漫長(zhǎng)博弈。上世紀(jì)風(fēng)行的巴比妥類藥物，以其狹窄的安全窗口讓患者承擔(dān)著“飲鴆止渴”的風(fēng)險(xiǎn)；隨后登場(chǎng)的苯二氮?類，雖然以革命性的安全性改進(jìn)創(chuàng)造了商業(yè)奇跡，卻依然無(wú)法擺脫宿醉效應(yīng)和依賴性問(wèn)題；即便是曾經(jīng)年銷售額突破20億美元的Z-藥物，也因夢(mèng)游等奇異副作用而蒙上陰影。

這三代藥物共享著相同的機(jī)制局限——它們通過(guò)增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳導(dǎo)對(duì)大腦進(jìn)行“強(qiáng)制鎮(zhèn)靜”。這種機(jī)制下，患者獲得的更多是意識(shí)的中斷而非真正的生理睡眠修復(fù)。這恰好解釋了為何現(xiàn)有藥物能讓人們“睡著”，卻難以保證“睡得好”和“醒來(lái)后狀態(tài)好”。

隨著中國(guó)老齡化進(jìn)程加速和焦慮抑郁等精神障礙發(fā)病率的攀升，失眠患者基數(shù)正在持續(xù)擴(kuò)大。另一方面，公眾對(duì)失眠認(rèn)知程度的提升，也促使更多患者走向就診渠道。雙重因素驅(qū)動(dòng)下，那個(gè)僅50億元規(guī)模的失眠化藥市場(chǎng)，或正站在爆發(fā)式增長(zhǎng)的前夜。

在現(xiàn)有藥物難以滿足臨床需求的背景下，市場(chǎng)正在呼喚真正的突破性療法。這種療法需要超越傳統(tǒng)的GABA機(jī)制，不僅要解決入睡困難，更要恢復(fù)自然的睡眠結(jié)構(gòu)，確保睡眠質(zhì)量和日間功能的全面改善。

當(dāng)超過(guò)三億人在深夜里輾轉(zhuǎn)反側(cè)，他們對(duì)高質(zhì)量睡眠的渴望，正在催生一個(gè)亟待開(kāi)發(fā)的巨大市場(chǎng)。這片藍(lán)海的開(kāi)發(fā)，需要的不僅是新藥研發(fā)，更是對(duì)睡眠本質(zhì)的重新理解。

02. “食欲素”是新解嗎？

科學(xué)史上許多重大突破往往始于一個(gè)看似無(wú)關(guān)的偶然。1998年，當(dāng)兩個(gè)研究團(tuán)隊(duì)幾乎同時(shí)在下丘腦中發(fā)現(xiàn)一種新型神經(jīng)肽時(shí)，誰(shuí)也沒(méi)想到這個(gè)被分別命名為“食欲素”和“下丘腦泌素”的物質(zhì)，會(huì)在二十多年后成為改寫(xiě)失眠治療格局的關(guān)鍵。最初的發(fā)現(xiàn)僅關(guān)注其促進(jìn)食欲的功能，直到對(duì)發(fā)作性睡病這一罕見(jiàn)病的深入研究才揭開(kāi)了更本質(zhì)的真相——患者大腦中分泌食欲素的神經(jīng)元大量凋亡，導(dǎo)致無(wú)法維持清醒狀態(tài)。

這一發(fā)現(xiàn)催生了一個(gè)顛覆性的邏輯翻轉(zhuǎn)：如果食欲素缺失導(dǎo)致病理性嗜睡，那么抑制過(guò)度活躍的食欲素信號(hào)，就能為失眠患者打開(kāi)通往自然睡眠的通道。由此誕生的雙食欲素受體拮抗劑(DORA)類藥物的作用機(jī)制，標(biāo)志著失眠治療從傳統(tǒng)的“強(qiáng)制鎮(zhèn)靜”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)調(diào)節(jié)”的范式革命。與傳統(tǒng)藥物強(qiáng)行抑制整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同，DORA僅阻斷促覺(jué)醒系統(tǒng)的信號(hào)傳導(dǎo)，相當(dāng)于為過(guò)度警覺(jué)的大腦“松油門”，而非“踩剎車”。

市場(chǎng)正在驗(yàn)證這一科學(xué)突破的商業(yè)價(jià)值。默沙東的蘇沃雷生作為首個(gè)DORA藥物在2014年上市，卻因次日嗜睡等副作用未能充分釋放市場(chǎng)潛力。而衛(wèi)材的萊博雷生與先聲藥業(yè)藥業(yè)引進(jìn)的達(dá)利雷生，通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的優(yōu)化，真正展現(xiàn)了這類藥物的臨床優(yōu)勢(shì)。達(dá)利雷生8小時(shí)的半衰期精準(zhǔn)匹配人類夜間睡眠周期，使其在維持睡眠完整性方面表現(xiàn)突出，并成為目前唯一獲歐洲藥監(jiān)局批準(zhǔn)標(biāo)注“改善日間功能”的DORA藥物。

在中國(guó)市場(chǎng)，這一賽道的競(jìng)爭(zhēng)格局正在形成。2024年，先聲藥業(yè)與衛(wèi)材同時(shí)遞交上市申請(qǐng)，確立了明顯的先發(fā)優(yōu)勢(shì)。值得注意的是，恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥等傳統(tǒng)藥企巨頭在該領(lǐng)域的布局仍處于早期臨床階段，這為先行者留下了寶貴的時(shí)間窗口。而先聲藥業(yè)通過(guò)引進(jìn)達(dá)利雷生所展現(xiàn)的差異化策略——不僅關(guān)注入睡困難，更強(qiáng)調(diào)日間功能改善——正在重新定義失眠藥物的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

從監(jiān)管視角看，DORA類藥物未被納入精神藥品管制范疇，這從制度層面印證了其更高的安全性特征�！吨袊�(guó)成人失眠診斷與治療指南》(2023版)明確指出，與傳統(tǒng)藥物通常建議使用不超過(guò)4周不同，食欲素受體拮抗劑憑借其非成癮性特點(diǎn)，為長(zhǎng)期用藥提供了可能。日本學(xué)者發(fā)表的達(dá)利雷生一年期研究數(shù)據(jù)顯示，其安全性與有效性可持續(xù)維持，這為慢性失眠患者提供了前所未有的長(zhǎng)期解決方案。

在這場(chǎng)由基礎(chǔ)科學(xué)研究驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)變革中，中國(guó)企業(yè)展現(xiàn)出了更成熟的國(guó)際化合作能力。先聲藥業(yè)從瑞士Idorsia公司引進(jìn)達(dá)利雷生的案例，標(biāo)志著中國(guó)藥企已從早期的管線引進(jìn)1.0時(shí)代，進(jìn)化到具備臨床開(kāi)發(fā)與商業(yè)化落地能力的2.0階段。當(dāng)超過(guò)3億中國(guó)失眠患者仍在夜色中徘徊，基于食欲素系統(tǒng)的創(chuàng)新療法正在點(diǎn)亮新的曙光——這不僅是一場(chǎng)技術(shù)迭代，更是一次對(duì)睡眠本質(zhì)的重新理解。

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       原文標(biāo)題 : 百億失眠藥市場(chǎng)即將迎來(lái)“破曉時(shí)刻”？