自身免疫病接棒腫瘤成為新的超級治療領(lǐng)域，這句“老生常談”的話，在2024年的MNC成績單中再次得到新的有力論據(jù)支撐。

無論是艾伯維的瑞莎珠單抗（IL-23）和烏帕替尼（JAK）均在幾十億的基礎(chǔ)上再迎50%的增長，還是賽諾菲的度普利尤單抗（IL-4）以141億美元站上全球銷量TOP3的產(chǎn)品位次，都在一遍遍向市場強(qiáng)調(diào)：“自身免疫病領(lǐng)域正取代腫瘤，成為全球醫(yī)藥市場增長的核心引擎”的趨勢不是“還在來的路上”，而是整個(gè)行業(yè)已然身在其中。

海外的熱鬧，傳遞到國內(nèi)市場，這兩年在該領(lǐng)域也一直有新的振奮的消息傳來。

有在傳統(tǒng)免疫抑制產(chǎn)品上面做創(chuàng)新改良取得的療效突破，也有白介素（IL）家族各種新興分支方向探索出來的新進(jìn)展，更有以T細(xì)胞連接器（TCE）為代表的新機(jī)理上的突破不斷拿到大廠的BD訂單，以及包括像CAR-T、ADC等新技術(shù)也有一些基于自免方向的積極臨床結(jié)果出爐。

而這其中，諾誠健華在很早之前，便借助BTK抑制劑在B細(xì)胞上的特殊作用機(jī)理而切入多發(fā)性硬化（MS）賽道，從而進(jìn)軍進(jìn)軍自免領(lǐng)域，而作為口服小分子自免產(chǎn)品，公司憑借著更好的依從性，在國內(nèi)自免市場開辟了一條新的道路。    

如今，公司繼續(xù)憑借兩款TYK2抑制劑，分別在特應(yīng)性皮炎和銀屑病賽道披荊斬棘，兩款產(chǎn)品均在AAD（美國皮膚科學(xué)年會(huì)，皮膚病領(lǐng)域最大、最重要的學(xué)術(shù)會(huì)議）上亮相，推動(dòng)著國內(nèi)自免市場逐漸打開，也把來自中國的創(chuàng)新成果一步步帶向全世界。

當(dāng)國內(nèi)自免領(lǐng)域這種臨床研究和商業(yè)化層面的共振，一點(diǎn)點(diǎn)打破“中國自免市場不行”的思想鋼印。而國內(nèi)這一批深度參與的自免玩家們，也將乘著一個(gè)新的爆發(fā)的賽道迎來另一條成長曲線。

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淮北也能長橘子

2019年，一代藥王修美樂終納入國家醫(yī)保，行業(yè)所有人都期待這款全球賣爆的自免大藥在醫(yī)保帶來的可及性大幅提升之后能夠在國內(nèi)銷量上有所改觀。

然而，現(xiàn)實(shí)很骨感，即使8大適應(yīng)癥全納入，最終也沒邁過10億人民幣的門檻。不僅是原研如此，一些有著“銷售能力”加持的本土biosimilar境況也類似。

這使得，即使在過去創(chuàng)新大火的年節(jié)，自免新藥在國內(nèi)仍舊不受待見。海外大賣和國內(nèi)市場慘淡，折射出自免市場一種“淮南”與“淮北”的區(qū)別。

究其原因，本質(zhì)上還是國內(nèi)的創(chuàng)新藥市場培育時(shí)間不夠長，很多患者覺得“扛一扛就過去了”，這也部分導(dǎo)致資本市場賦予的估值有限。

在奧布替尼啟動(dòng)SLE的適應(yīng)癥那一年，一份《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報(bào)告》橫空出爐，指出中國的SLE患者人數(shù)約100萬，總?cè)藬?shù)和發(fā)病率分別位居全球第一和第二。但彼時(shí)了解這個(gè)疾病的人都是屈指可數(shù)。目前，奧布替尼是全球首個(gè)在SLE II期臨床試驗(yàn)中顯示有效性的BTK抑制劑。

不過，近兩年都在慢慢迎來改觀。

今年，在江浙滬一些大的醫(yī)院皮膚科，一度復(fù)刻了曾經(jīng)肺癌、結(jié)直腸癌領(lǐng)域的“搶病人”場景：短期內(nèi)大量上馬的臨床項(xiàng)目，讓制藥公司和臨床試驗(yàn)中心在限的來就診的自免類疾病患者開始“不夠用”。

而當(dāng)大量資金和人才資源密集砸進(jìn)來，行業(yè)學(xué)術(shù)氛圍的打造、醫(yī)生的教育、患者端的科普，創(chuàng)新項(xiàng)目的立項(xiàng)必將帶領(lǐng)這些市場工作的同步配套開展，也將扭轉(zhuǎn)國內(nèi)自免類疾病市場教育不足、患者認(rèn)知不高的局面。另一邊，國內(nèi)這幾年醫(yī)療GDP的持續(xù)擴(kuò)容，也讓國人對于身體健康的關(guān)注度提了一個(gè)臺(tái)階。

供需兩側(cè)的拉動(dòng)，將徹底改寫“國內(nèi)自免市場不行”的局面。    

一個(gè)典型的案例就是，賽諾菲的度普利尤單抗，自2020年以一個(gè)特應(yīng)性皮炎的適應(yīng)癥，完成從個(gè)位數(shù)到10億，再到30億元銷量的三級跳。這個(gè)對標(biāo)其全球放量速度的增長模型，也印證了一點(diǎn)，就是只要產(chǎn)品足夠好，中國的自免市場也能開花結(jié)果�；幢辈辉僦挥杏炙嵊譂�的枳。

而在這個(gè)過程中，諾誠健華憑借著先發(fā)優(yōu)勢，將提前鎖定這個(gè)全球領(lǐng)域里的“自免領(lǐng)域誕生大品種”在國內(nèi)逐漸加速復(fù)制的紅利。

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熱門領(lǐng)域里的差異化布局

很長一段時(shí)間里，國內(nèi)的自免產(chǎn)品布局者，基本都是之前以TNF-α為代表的經(jīng)典生物類制劑的“跟隨者”，這是因?yàn)槲迥昵霸摪悬c(diǎn)是整個(gè)自免領(lǐng)域的主流品種。這兩年。以IL-12/23、IL-17、IL-4/13 等白介素家族的新靶點(diǎn)藥物，逐漸完成對前者的替代。

以至于在自免的新入局者里，布局邏輯也是類似：諸如智翔金泰、荃信生物這樣的跟隨選手，同樣是選擇了白介素類家族產(chǎn)品來All In，期望借助中國創(chuàng)新藥公司特有的效率優(yōu)勢，在即將到來的激烈競爭市場里出圈。    

不過，新一代自免大分子產(chǎn)品雖然誕生不少銷量神話，但這個(gè)領(lǐng)域仍存在著大量未被滿足的臨床需求。

據(jù)制藥巨頭強(qiáng)生的一則調(diào)研數(shù)據(jù)現(xiàn)實(shí)：約有50-70%適用于最新療法的銀屑病/IBD患者并沒有在使用這些最新生物制劑，其中約30%的調(diào)查樣本給出的理由是注射給藥方式問題。另外，約75%正在使用注射類藥物的愿意切換到口服藥物，當(dāng)然，前提是安全性和療效類似。

因此，去繞開競爭激烈的單抗類自免產(chǎn)品，選擇一個(gè)療效和安全性良好、且在給藥方式上有競爭優(yōu)勢的品類，這大概是諾誠健華，選擇了小分子口服自免產(chǎn)品來耕耘的核心原因之一。

得益于奧布替尼早期在MS的布局，諾誠健華在自免的臨床積累了大量經(jīng)驗(yàn)，目前自免核心管線都推到了III期，也讓公司能在自免在國內(nèi)爆發(fā)的前夜得以加速落地。

截至目前，奧布替尼在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）已經(jīng)拿到積極的二期數(shù)據(jù)，這一結(jié)果發(fā)布在今年2月份舉辦的第10屆美洲多發(fā)性硬化治療與研究委員會(huì)（ACTRIMS）論壇上。

諾誠健華在MS領(lǐng)域的耕耘，也讓自免成了BTK這個(gè)“百億品種”新的角逐方向。公司正加速啟動(dòng)奧布替尼治療原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS） 和 繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS） 的 III 期研究，以解決多發(fā)性硬化（MS）患者尚未滿足的巨大醫(yī)療需求。

此外，諾誠健華也在探索BTK在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）上的治療潛力。SLE的IIb期患者入組已完成，2025年將數(shù)據(jù)讀出。ITP的III期正加速推進(jìn)中，預(yù)計(jì)2026年上半年提交新藥上市申請。

與此同時(shí)，在TYK2抑制劑這個(gè)由武田用60億美金打響的創(chuàng)新小分子自免賽道上，公司同樣打造兩款有著高潛力的產(chǎn)品推到了III期。ICP-332適應(yīng)癥為特應(yīng)性皮炎（AD），國內(nèi)AD存量患者7000萬；ICP-488適應(yīng)癥為銀屑病，國內(nèi)無法治愈的銀屑病患者超過650萬人。

兩款產(chǎn)品在相對應(yīng)的適應(yīng)癥上也都斬獲顯著的療效和安全性二期數(shù)據(jù)，均在美國皮膚病學(xué)會(huì)年會(huì)以重磅口頭報(bào)告發(fā)布。有望接棒安全性相對較差的Jak抑制劑，成為新一代小分子自免領(lǐng)頭羊。    

自免作為一類需要長期使用的疾病，小分子口服產(chǎn)品在一定程度上能解決抗體類藥物需要去定期與醫(yī)院注射的問題，這在國內(nèi)大城市“掛號(hào)難、醫(yī)療資源緊張”的背景之下顯得意義尤甚。

總的來說，自免這個(gè)即將爆發(fā)的新興市場，吸引了一批國內(nèi)企業(yè)的深度布局。但在這個(gè)趨勢中，諾誠健華選擇了一個(gè)小分子靶向產(chǎn)品這樣一個(gè)公司經(jīng)驗(yàn)相對豐富、競爭相對少的方向。

而在未來，諾誠健華大概率也會(huì)借此品種，進(jìn)一步朝著全球邁進(jìn)。

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小分子“自免一哥”的全球野望

2025年3月27日，諾誠健華發(fā)布其最新年報(bào)，除了其在血液瘤里打造的強(qiáng)有力商業(yè)化盈利能力之外，最讓行業(yè)印象深的點(diǎn)，還是其充沛的78億現(xiàn)金流穩(wěn)居國內(nèi)biotech前列，這為公司在自免這個(gè)全新的領(lǐng)域里進(jìn)一步發(fā)力提供重要保障。    

得益于此前跟跨國公司的合作，公司在很早就開始積累和MNC打交道的經(jīng)驗(yàn)，這讓諾誠健華在推動(dòng)中國創(chuàng)新藥出海這件事上能夠得心應(yīng)手。所以，在這一波的TCE雙抗分子“出海”的熱潮中，諾誠健華也沒有錯(cuò)過，于今年1月份和康諾亞一起同知名投資機(jī)構(gòu)RTW Investments孵化的Prolium Bioscience達(dá)成NewCo合作。

未來，圍繞其它腫瘤和自免類產(chǎn)品，公司能夠“借力”MNC的機(jī)會(huì)還有很多。而一旦自免的風(fēng)刮得更烈了，除了授權(quán)出去，公司同樣能夠去做一些反向引進(jìn)的動(dòng)作，來加速自身管線統(tǒng)治力的打造，豐厚的現(xiàn)金流是其能夠進(jìn)退自如的保證。

當(dāng)然，除了小分子平臺(tái)，諾誠健華也并沒有把自己只局限在這一領(lǐng)域。

時(shí)下正值A(chǔ)DC火熱，諾誠健華開發(fā)了高度差異化的 ADC技術(shù)平臺(tái)，采用獨(dú)有的連接子-有效載荷 （LP） 技術(shù)。平臺(tái)將逐步建立具備強(qiáng)大腫瘤殺傷功效和治療窗口顯著提升的 ADC管線，從而拓寬癌癥患者的治療選擇并提高臨床獲益。

除了傳統(tǒng)的熱門技術(shù)平臺(tái)，公司也嘗試了分子膠這一新興領(lǐng)域，目前已經(jīng)誕生了ICP-490這樣一款新一代CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑，有望在多個(gè)血液腫瘤里發(fā)揮獨(dú)特作用。據(jù)了解，諾誠健華在分子膠領(lǐng)域還有更多布局，這在腫瘤免疫治療和自身免疫病都有著應(yīng)用潛力。而這兩個(gè)治療領(lǐng)域，也都是諾誠健華所擅長的方向。    

在新技術(shù)上不拘一格，在既有的領(lǐng)域里穩(wěn)步前行，完備的運(yùn)營模塊使得公司能夠以強(qiáng)大的執(zhí)行力去抓住任何一個(gè)風(fēng)口、迎接每一個(gè)挑戰(zhàn)，而充沛的現(xiàn)金流又給公司提供了大量的試錯(cuò)空間。

在這個(gè)背景之下，成為國內(nèi)小分子自免一哥或許只是其未來向前邁的一小步，借助腫瘤和自免兩個(gè)大的賽道，從而在全球制藥舞臺(tái)占上一個(gè)重要席位，才是諾誠健華在中國創(chuàng)新藥出海宏大敘事下的雄心壯志。

       原文標(biāo)題 : 差異化創(chuàng)新，諾誠健華的自免進(jìn)階之路