siRNA新貴的狂飆與隱憂。

來(lái)源｜醫(yī)藥研究社

港股IPO接著舞。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，9月22日至9月29日，港股市場(chǎng)中已有1家藥企通過(guò)聆訊，4家創(chuàng)新藥械企業(yè)遞交上市申請(qǐng)。其中，有一家成立于2021年、致力于siRNA（小干擾RNA）療法開發(fā)的年輕藥企，引起了不小關(guān)注。

這家公司就是靖因藥業(yè)，目前其已向港交所遞交上市申請(qǐng)，高盛、海通國(guó)際及匯豐擔(dān)任聯(lián)席保薦人。據(jù)悉。在成立四年左右時(shí)間里，該公司“瘋狂吸金”：2023年10月完成6000萬(wàn)美元B輪融資，2025年5月完成5000萬(wàn)美元B+輪融資，累計(jì)融資額接近1.5億美元，投資方包括博遠(yuǎn)資本、奧博資本、泓元資本、漢康資本等。

另外，今年5月，靖因藥業(yè)與CRISPR Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱“CRISPR”）達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，雙方擬按50:50的比例共同承擔(dān)成本和分享全球范圍內(nèi)的利潤(rùn)，以推進(jìn)靖因藥業(yè)新一代長(zhǎng)效siRNA療法SRSD107的開發(fā)與商業(yè)化，其中包括基于雙方共同研究計(jì)劃所提供的研發(fā)資金支援。

根據(jù)合作協(xié)議，靖因藥業(yè)可獲得CRISPR支付的9500萬(wàn)美元現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物作為首付款，并有資格獲得超8億美元的預(yù)付款和里程碑付款，潛在總付款超8.95億美元（約合64.585億元）。

目前來(lái)看，靖因藥業(yè)已然成為資本市場(chǎng)的“香餑餑”，怎么做到的？在一級(jí)市場(chǎng)“吃香”，IPO就穩(wěn)了嗎？

近9億美元BD交易背后

于行業(yè)而言，靖因藥業(yè)5月實(shí)現(xiàn)的近9億美元BD交易意義重大：這是國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域第三起B(yǎng)D出海，也是業(yè)內(nèi)少見(jiàn)的“高交易金額、聯(lián)合開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化”模式。

此外，CRISPR這家公司來(lái)頭也不小，其由諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主參與創(chuàng)立，2016年登陸納斯達(dá)克，是一家專注研發(fā)用于治療嚴(yán)重疾病的變革性核酸藥物的生物制藥公司，目前擁有涵蓋廣泛疾病領(lǐng)域的多樣化候選產(chǎn)品組合，包括血紅蛋白病、腫瘤學(xué)、再生醫(yī)學(xué)、心血管疾病、自身免疫性疾病及罕見(jiàn)疾病。

2018年，CRISPR將首個(gè)CRISPR/Cas9基因編輯療法推進(jìn)至臨床，用于研究鐮狀細(xì)胞病及輸血依賴性β地中海貧血的治療，該計(jì)劃已成功開發(fā)出獲批產(chǎn)品CASGEVY®。

綜合來(lái)看，CRISPR是一家定位全球市場(chǎng)、發(fā)展經(jīng)驗(yàn)頗為豐富的基因藥物研發(fā)巨頭，長(zhǎng)期且深度的協(xié)作模式下，應(yīng)該能給靖因藥業(yè)提供一定助力，但該公司又是怎么注意到靖因藥業(yè)這家初創(chuàng)藥企的？

實(shí)際上，靖因藥業(yè)起點(diǎn)不低。據(jù)公開資料，該公司由全球知名的醫(yī)療健康投資機(jī)構(gòu)OrbiMed Entities與Creacion Ventures聯(lián)合創(chuàng)立，已確立中美雙總部架構(gòu)，即美國(guó)圣地亞哥負(fù)責(zé)源頭創(chuàng)新、中國(guó)上海聚焦轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床開發(fā)，瞄準(zhǔn)了全球市場(chǎng)。

執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官冀群升博士在藥物研發(fā)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及業(yè)務(wù)管理方面也擁有逾25年的經(jīng)驗(yàn)，曾擔(dān)任阿斯利康（AstraZeneca）董事及生物科學(xué)負(fù)責(zé)人、藥明康德副總裁兼腫瘤和免疫部負(fù)責(zé)人。

不過(guò)，這樣的創(chuàng)立背景并非吸引資本和合作伙伴的決定性因素，對(duì)于一家創(chuàng)新藥企而言，更重要的是要有技術(shù)、產(chǎn)品和市場(chǎng)。

靖因藥業(yè)的“吸金”密碼

不少業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，靖因藥業(yè)是siRNA領(lǐng)域的黑馬，有一定道理。

首先在技術(shù)層面。招股書顯示，相比傳統(tǒng)小分子或抗體藥物，siRNA療法具備“上游干預(yù)、長(zhǎng)效抑制、靶點(diǎn)廣泛”的根本優(yōu)勢(shì)，其能夠選擇性沉默多種疾病相關(guān)基因，從而顯著降低相關(guān)蛋白在多種疾�。ㄈ邕z傳性疾病、病毒感染、腫瘤和代謝性疾�。┲械谋磉_(dá)。

為了充分發(fā)揮siRNA療法優(yōu)勢(shì)，靖因藥業(yè)自主研發(fā)了PEPR平臺(tái)，該平臺(tái)具有化學(xué)修飾、靶點(diǎn)及序列選擇、siRNA序列設(shè)計(jì)和優(yōu)化以及先進(jìn)的遞送技術(shù)。

其中，化學(xué)修飾可以最大限度地減少脫靶效應(yīng)并提高安全性，從而拓寬潛在治療窗口，對(duì)治療慢性疾病至關(guān)重要；肝外遞送系統(tǒng)可以將siRNA的作用范圍從肝臟拓展至脂肪、骨骼肌、心臟、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織。

而上述技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，也是靖因藥業(yè)豐富產(chǎn)品管線并開拓同類首創(chuàng)、同類最佳藥物的基礎(chǔ)。

具體到產(chǎn)品層面，據(jù)招股書，靖因藥業(yè)的主要產(chǎn)品資產(chǎn)包括SRSD107、SRSD216、SRSD384等。

其中，SRSD107這款核心產(chǎn)品旨在選擇性抑制凝血因子X(jué)I（FXI），是靖因藥業(yè)與CRISPR合作的重中之重，目前正在歐洲進(jìn)行II期多中心靜脈血栓栓塞癥（VTE）臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在中國(guó)、澳大利亞及紐西蘭啟動(dòng)心血管疾病II期試驗(yàn)；SRSD216是一種針對(duì)心臟代謝疾病的潛在同類最佳靶向Lp(a)的siRNA，在中國(guó)和美國(guó)處于第IIa期試驗(yàn)階段；SRSD384為一種針對(duì)肥胖癥的靶向INHBE候選藥物，正推進(jìn)至新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段。

由此也可以一窺靖因藥業(yè)的市場(chǎng)前景。

招股書就提到，2024年，凝血功能障礙類疾病、心臟代謝疾病與肥胖癥治療領(lǐng)域各自擁有至少一款全球年度銷售額超100億美元的三大暢銷藥物及年銷售額達(dá)數(shù)十億美元的其他多種藥物。一旦siRNA技術(shù)成熟，相關(guān)產(chǎn)品的市場(chǎng)規(guī)模或遠(yuǎn)超現(xiàn)有治療范式。

對(duì)此，一些研究機(jī)構(gòu)也有積極預(yù)測(cè)。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，2024年全球siRNA療法市場(chǎng)規(guī)模達(dá)24億美元，預(yù)計(jì)2040年將增長(zhǎng)至503億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為20.9%。

資本的眼光往往是敏銳的。不少投資者青睞靖因藥業(yè)，或許也是看到該公司在技術(shù)、產(chǎn)品、市場(chǎng)等方面的長(zhǎng)期價(jià)值。不過(guò)，一家成立時(shí)間較短的藥企，起點(diǎn)再高、定位再準(zhǔn)，也避免不了成長(zhǎng)考驗(yàn)。

初創(chuàng)藥企面臨成長(zhǎng)難題

當(dāng)前，靖因藥業(yè)的經(jīng)營(yíng)困境還是比較突出的。

招股書顯示，由于并未進(jìn)入商業(yè)化階段，2023-2025年上半年，靖因藥業(yè)總營(yíng)收始終為0，期內(nèi)利潤(rùn)分別為-3.09億元、-3.42億元、3446.1萬(wàn)元。其中，今年上半年實(shí)現(xiàn)盈利，主要系公司與CRISPR合作獲得首付款項(xiàng)時(shí)收到的CRISPR股份的公允價(jià)值變動(dòng)。

值得一提的是，上半年研發(fā)開支同比下降31.3%至6466.7萬(wàn)元。靖因藥業(yè)解釋稱，這與公司管線開發(fā)安排相關(guān)，根據(jù)該安排，公司在2024年就SRSD107的一期試驗(yàn)以及SRSD216的臨床前研究產(chǎn)生了大量開支。

也有投資者認(rèn)為，這種階段性下降或是為了配合IPO優(yōu)化報(bào)表，隨著管線臨床研究持續(xù)推進(jìn)，研發(fā)開支只會(huì)更大，IPO以及建立戰(zhàn)略合作的緊迫性由此凸顯。“對(duì)于我們這樣的初創(chuàng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，獨(dú)立開發(fā)這樣的產(chǎn)品并不現(xiàn)實(shí)。我們需要找到有共同愿景的合作伙伴攜手前行。”冀群升博士也曾表示。

不過(guò)，一個(gè)更加現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題是，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)還在持續(xù)加劇。

要知道，siRNA并非十分小眾的賽道。招股書提到，自2018年首款siRNA藥物Onpattro®（帕替斯坦）獲批以來(lái)，siRNA療法已取得重大臨床和商業(yè)驗(yàn)證。截至最后實(shí)際可行日期，全球主要市場(chǎng)已有7款siRNA產(chǎn)品獲批上市，背后諾華、賽諾菲、Alnylam等大廠云集。

細(xì)化到核心產(chǎn)品SRSD107所處的FXI抑制劑靶向siRNA療法賽道，靖因藥業(yè)也在與Ribo、Sirnaomics、ADARx等企業(yè)競(jìng)速。

這樣來(lái)看，靖因藥業(yè)能否在技術(shù)、產(chǎn)品等方面占據(jù)長(zhǎng)久優(yōu)勢(shì)，與CRISPR等伙伴的合作效益有多大，核心產(chǎn)品何時(shí)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化突圍，其實(shí)都還沒(méi)有確切答案。

*本文素材主要來(lái)自公開招股書，內(nèi)容僅供參考，不構(gòu)成任何投資建議

       原文標(biāo)題 : 港股IPO混戰(zhàn)中的靖因藥業(yè)：siRNA療法成殺手锏，但商業(yè)化仍是遠(yuǎn)方的星