晚年抑郁會(huì)增加認(rèn)知能力下降和發(fā)展為全因失智癥的風(fēng)險(xiǎn)。老年抑郁癥(LLD)的神經(jīng)生物學(xué)可能涉及抑郁癥和失智常見的神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)退行性機(jī)制。

約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)官網(wǎng)10月7日消息

約翰·霍普金斯醫(yī)療集團(tuán)(Johns Hopkins Medicine)的研究人員最近在尋找對(duì)人腦進(jìn)行成像以發(fā)現(xiàn)衰老和認(rèn)知能力下降的最早跡象的方法,最近發(fā)現(xiàn)了一種模式,該模式將β-淀粉樣蛋白 (Aβ) 的積累(與晚年的認(rèn)知能力下降相關(guān))與改善情緒的大腦化學(xué)物質(zhì)血清素(5-羥色胺)的減少聯(lián)系起來。這種模式(通過使用從老年人PET掃描中收集的數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)算法來觀察)可能有助于預(yù)測(cè)一個(gè)人是否有可能在晚年患上抑郁癥。

研究人員表示,他們的研究結(jié)果于近日在線發(fā)表在《自然》(Nature)子刊《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》(Translational Psychiatry)雜志上,表明一個(gè)人表達(dá)這種模式越多,抑郁癥可能就越嚴(yán)重。

研究于2021年9月13日發(fā)表在《Translational Psychiatry》(最新影響因子:6．222)雜志上

約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Johns Hopkins University School of Medicine)精神病學(xué)和行為科學(xué)系阿爾茨海默病和相關(guān)失智癥的 Richman 教授 Gwenn Smith 博士說:“PET 掃描的獨(dú)特之處在于,它們使我們能夠查看與記憶喪失相關(guān)的 Aβ 蛋白相關(guān)的活體大腦中的化學(xué)物質(zhì),這對(duì)我們的工作至關(guān)重要,因?yàn)槲覀兡軌驕y(cè)試過去對(duì)失智癥小鼠進(jìn)行的研究假設(shè),用于我們?cè)谌四X中的成像研究。”

Gwenn S． Smith 博士

老年抑郁癥是老年人中最常見的精神疾病之一,是指重度抑郁發(fā)作——在某些情況下是首次發(fā)作。根據(jù)美國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)(American Geriatrics Society,AGS)健康老齡化基金會(huì)的數(shù)據(jù),65 歲以上的美國(guó)成年人中有 1% 到 2% 患有重度抑郁癥——報(bào)告患有抑郁癥的女性多于男性。然而,該學(xué)會(huì)表示,實(shí)際上這個(gè)數(shù)字可能更高,因?yàn)榕c年輕人相比,老年人不太可能承認(rèn)甚至意識(shí)到他們患有抑郁癥。老年抑郁癥與認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)更大有關(guān)。

在他們的研究中,研究人員分析了從 40 名 60 歲以上的參與者收集的數(shù)據(jù),這些參與者平均分配給男性和女性。在參與者中,有 20 人沒有服用藥物,并且正在經(jīng)歷沒有雙相或精神病癥狀的老年抑郁癥。他們的數(shù)據(jù)與對(duì)照組的 20 名健康、非抑郁老年人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。

所有參與者都接受了一系列篩查,包括身體和神經(jīng)學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室和毒理學(xué)測(cè)試以及精神病學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估。他們還接受了標(biāo)準(zhǔn)的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)——一種用于識(shí)別認(rèn)知障礙的測(cè)試——以及精神科檢查。

在使用放射性示蹤劑(在 PET 掃描中“點(diǎn)亮”的短效放射性分子)的一系列測(cè)試中,研究人員查看了兩組參與者的 Aβ 和血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 (5-HTT) 的含量,后者是一種調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞中血清素的含量。

然后使用數(shù)學(xué)公式分析從 PET 掃描收集的數(shù)據(jù),該公式確定了顯示 Aβ 積累如何與 5-HTT 相關(guān)的模式。

老年抑郁癥患者的大腦顯示更多的黃色到紅色區(qū)域(掃描圖左側(cè)),表明β-淀粉樣蛋白水平較高,更多的藍(lán)色區(qū)域(掃描圖右側(cè)),表明血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平較低。這兩種成像方法都是老年抑郁癥的標(biāo)志

Smith說,這種模式在老年抑郁癥組中明顯更高,這表明 5-HTT 的減少與大腦不同區(qū)域的 Aβ 水平升高有關(guān),進(jìn)而與抑郁癥有關(guān)。

研究人員還研究了數(shù)學(xué)推導(dǎo)模式與抑郁癥嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。對(duì)于所有研究參與者,看到的血清素減少/Aβ 模式增加的越多,抑郁癥狀就越嚴(yán)重。

研究人員說,較低的血清素水平以前與抑郁癥有關(guān)。因此,選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)——將大腦化學(xué)物質(zhì)的量增加到更正常水平的抗抑郁藥——已被用于治療重度抑郁癥、焦慮癥和其他心理疾病。

“我們的工作加強(qiáng)了血清素在老年抑郁癥和與記憶喪失相關(guān)的蛋白質(zhì)中的作用,”Smith說。

Smith說,需要進(jìn)一步研究以了解如何最好地應(yīng)用這些發(fā)現(xiàn)來幫助抑郁癥患者。“我們的目標(biāo)是將其用作診斷工具,以預(yù)測(cè)哪些人對(duì)抗抑郁藥的反應(yīng)最好,哪些人可能面臨記憶力下降的風(fēng)險(xiǎn)�！�

參考文獻(xiàn)

Source:Johns Hopkins Medicine

Amyloid Beta and Serotonin May Be Keys to Predicting Who Develops Late-Life Depression

Reference:

Smith, G．S．, Workman, C．I．, Protas, H． et al． Positron emission tomography imaging of serotonin degeneration and beta-amyloid deposition in late-life depression evaluated with multi-modal partial least squares． Transl Psychiatry 11, 473 (2021)． https://doi．org/10．1038/s41398-021-01539-9

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