深度腦刺激治療抑郁癥，靠譜嗎？

——初探DBS領(lǐng)域技術(shù)專利

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道，目前全世界有超過(guò)3．5億的人口患有抑郁癥，其中女性抑郁癥患者多于男性，更有柳葉刀報(bào)道顯示，中國(guó)女性抑郁患病率是男性1．44倍。每年全球都有超過(guò)1百萬(wàn)的抑郁癥患者自殺，而且還在快速增長(zhǎng)中。WHO預(yù)測(cè)2030年抑郁癥將成為全球疾病負(fù)擔(dān)第一位的疾病。

2021年10月4日，美國(guó)加州大學(xué)在國(guó)際頂尖雜志《Nature Medicine》上發(fā)表了的一篇題為＂《Closed－loop neuromodulation in an individual with treatment－resistant depression》的研究論文，其中對(duì)通過(guò)調(diào)整的腦深部電刺激方法（deep brain stimulation，簡(jiǎn)稱DBS）在治療重度抑郁領(lǐng)域，帶來(lái)了新的希望。

筆者通過(guò)對(duì)這一領(lǐng)域論文和專利內(nèi)容進(jìn)行了分析，可以看到，第一，隨著DBS適應(yīng)癥領(lǐng)域的開(kāi)拓，相關(guān)領(lǐng)域?qū)＠�申�?qǐng)量快速上升。第二，DBS專利技術(shù)排名第一的國(guó)家是美國(guó)，其次是中國(guó)，但中美之間有差距不小。第三，加利福尼亞大學(xué)和清華大學(xué)已經(jīng)有一些成果。

看來(lái)，通過(guò)DBS方法抗抑郁癥的相關(guān)技術(shù)還停留于在研究階段，但是隨著科研深入，未來(lái)可期。

一、腦深部電刺激方法（deep brain stimulation，DBS）是什么？

腦深部電刺激方法又稱為腦起搏器植入術(shù)，其原理是是以立體定向技術(shù)為基礎(chǔ)，將電極植入到患者腦內(nèi)，運(yùn)用脈沖發(fā)生器刺激其大腦深部的某些神經(jīng)核，糾正異常的大腦電環(huán)路，從而減輕這些神經(jīng)方面的癥狀。

圖1 DBS作用機(jī)理

二、DBS全球技術(shù)專利美國(guó)領(lǐng)先

DBS 技術(shù)追溯到1987年，最早是由法國(guó)學(xué)Benabid 首先提出，近30余年臨床實(shí)踐后，技術(shù)逐漸發(fā)展并得到普通運(yùn)用。以下為聚焦該技術(shù)領(lǐng)域的專利申請(qǐng)情況。

通過(guò)智慧芽全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫(kù)搜索發(fā)現(xiàn)，隨著DBS適應(yīng)癥領(lǐng)域的開(kāi)拓，相關(guān)領(lǐng)域?qū)＠�申�?qǐng)量快速上升，且從專利類型來(lái)看，發(fā)明專利占申請(qǐng)總量比例約96％，說(shuō)明研發(fā)實(shí)力雄厚（圖2）。

圖2DBS技術(shù)專利申請(qǐng)與專利授權(quán)趨勢(shì)圖（來(lái)源：智慧芽）

從主要技術(shù)來(lái)源國(guó)來(lái)看，排名第一的美國(guó)申請(qǐng)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先其他國(guó)家，充分反映出美國(guó)在該領(lǐng)域技術(shù)實(shí)力雄厚；中國(guó)排名第二，但與其他國(guó)家一樣均與美國(guó)有不小的差距，表明在DBS領(lǐng)域國(guó)家實(shí)力不平衡態(tài)勢(shì)明顯，梯隊(duì)之間的層次相差較大（如圖3）。

圖3DBS技術(shù)來(lái)源國(guó)／地區(qū)（來(lái)源：智慧芽）

其實(shí)，從適用癥角度來(lái)看，由于DBS具有長(zhǎng)期有效、微創(chuàng)、可逆、可調(diào)節(jié)等多種優(yōu)點(diǎn)，目前臨床已成功應(yīng)用于多種神經(jīng)疾病的治療，包括各種運(yùn)動(dòng)障礙疾病如特發(fā)性震顫、帕金森病、肌張力障礙以及其他非運(yùn)動(dòng)障礙性疾病如強(qiáng)迫癥、癲癇疼痛、成癮性疾病等的緩解與治療中，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

重點(diǎn)看下DBS方法對(duì)抑郁癥治療相關(guān)的技術(shù)情況，該領(lǐng)域排名靠前的申請(qǐng)人均為國(guó)外公司，如費(fèi)城兒童醫(yī)院、道格拉斯制藥有限公司、加利福尼亞大學(xué)等。（如圖4）

圖4DBS技術(shù)相關(guān)專利申請(qǐng)人（來(lái)源：智慧芽）

三、加利福尼亞大學(xué)和清華大學(xué)的DBS研究

加利福尼亞大學(xué)在該領(lǐng)域的研究進(jìn)展，數(shù)據(jù)庫(kù)顯示該校名下有九件專利，其中和文章報(bào)告相關(guān)度最高，是一件名為“Compositions and Methods for Treatment of Post－Traumatic Stress Disorder using Closed－Loop Neuromodulation”的發(fā)明專利，該發(fā)明處于在審階段。（圖5）

圖5加利福尼亞大學(xué)的專利相關(guān)信息（來(lái)源：智慧芽）

值得一提的是，清華大學(xué)對(duì)此領(lǐng)域也有研究，并在2018年8月提交了一篇名為：刺激腦內(nèi)韁核和／或髓紋和／或后屈束的裝置的發(fā)明申請(qǐng)，目前該專利正在審查中。文中提到了已有研究利用植入系統(tǒng)刺激某些大腦內(nèi)特定部位被驗(yàn)證可取得抗抑郁的效果，但是效果不夠理想，而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較分散，無(wú)法臨床應(yīng)用。該發(fā)明對(duì)此進(jìn)行了技術(shù)改進(jìn)，通過(guò)阻止大腦第三腦室下方的外側(cè)韁核區(qū)的簇狀放電，進(jìn)而產(chǎn)生抗抑郁的效果。

看來(lái)，通過(guò)DBS方法抗抑郁癥的相關(guān)技術(shù)還停留于在研究階段，但是隨著科研深入，未來(lái)可期。