中國(guó)是乙肝大國(guó)，全世界大約1／3的乙肝攜帶者都在中國(guó)，在柳葉刀一篇題為《乙肝在中國(guó)》的文章中寫(xiě)到，中國(guó)生活著1．2億乙肝病毒攜帶者。

從病毒的視角來(lái)看，乙型肝炎病毒（HBV）無(wú)疑是人類(lèi)歷史上演化最成功的病毒之一，沒(méi)有埃博拉病毒那樣的高致死率（讓宿主短時(shí)間內(nèi)死亡卻阻斷了傳播源），能長(zhǎng)期潛伏在患者體內(nèi)，甚至出現(xiàn)無(wú)癥狀感染者，方便病毒擴(kuò)大傳播。

在乙肝患者的一生中，約有20％至30％的概率進(jìn)展為肝硬化或肝癌，而在全球肝硬化和肝癌患者中，由乙肝引起的約占30％至45％，中國(guó)的這兩個(gè)比例更是高達(dá)60％和80％。

對(duì)于乙肝，目前尚無(wú)能夠?qū)⑵渫耆�功能性治愈的藥物，市面上的一線藥物以替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）為代表，卻大多需要患者終身用藥，無(wú)法徹底清除乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）。甚至有文獻(xiàn)表明，接受ETV、TDF等高效核苷（酸）類(lèi)似物（NA）抗病毒治療后的患者，仍有10％至20％有纖維化進(jìn)展，血液循環(huán)或肝組織中依舊存在低劑量的乙型肝炎病毒（HBV），致使患者難以停藥，且易產(chǎn)生耐藥性。

如果時(shí)間往后推移20年至30年，那么中國(guó)現(xiàn)在的乙肝病毒攜帶者會(huì)逐步發(fā)展成慢性乙肝患者，合理估計(jì)那時(shí)中國(guó)的慢性乙肝患者人數(shù)會(huì)保持在2000萬(wàn)以上，每年的醫(yī)療支出大于2000億，而現(xiàn)有的乙肝藥物和疫苗難以滿足其巨大的市場(chǎng)需求。

乙肝患者的曙光：從阻止HBV復(fù)制到提高個(gè)體免疫，摯盟醫(yī)藥多管線布局聯(lián)合用藥

在這樣一個(gè)大環(huán)境下，摯盟醫(yī)藥的誕生為乙肝患者徹底擺脫HBV困擾帶來(lái)了可能。針對(duì)乙肝患者存在的三大問(wèn)題， 即體內(nèi)HBV病毒載量高、乙肝表面抗原水平高、患者免疫能力低下，摯盟醫(yī)藥制定了相應(yīng)的三種策略的管線布局，從三方面攻克乙肝。

針對(duì)乙肝患者體內(nèi)HBV病毒載量高的問(wèn)題，摯盟醫(yī)藥正在研發(fā)一款新型核衣殼抑制劑，這是一種吡唑類(lèi)小分子（First in class），能夠有效地阻止HBV在患者體內(nèi)復(fù)制，降低病毒載量，提高乙肝的功能性治愈率。

核衣殼是指病毒蛋白質(zhì)衣殼和衣殼中心包含的病毒核酸的合稱(chēng)，在病毒的復(fù)制過(guò)程中，HBV進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)后會(huì)先“脫掉”衣殼，將遺傳物質(zhì)暴露出來(lái)進(jìn)行大量復(fù)制，然后形成新的核衣殼達(dá)到復(fù)制擴(kuò)散的目的。

摯盟醫(yī)藥研發(fā)的核衣殼抑制劑能夠加速HBV衣殼的形成，在HBV的遺傳物質(zhì)還未被包裝到衣殼內(nèi)時(shí)便已經(jīng)完成了HBV衣殼的組裝，致使形成了一個(gè)個(gè)不帶HBV遺傳物質(zhì)的“空殼”，達(dá)到抑制HBV體內(nèi)復(fù)制的目的。

該種抑制劑對(duì)各種突變的HBV病毒 （包括對(duì)其它在研的HBV 核衣殼抑制劑有抗性的病毒）均有較高的抗病毒活性，目前摯盟醫(yī)藥正在開(kāi)展臨床試驗(yàn)。摯盟醫(yī)藥創(chuàng)始人陳煥明博士向動(dòng)脈網(wǎng)透露，已完成的兩組雙盲試驗(yàn)顯示，受試的健康志愿者口服給藥后，藥物在血液中的暴露量很高，優(yōu)于其它在研藥物，并且展示出更好的安全性。

摯盟醫(yī)藥的臨床管線（圖片截自官網(wǎng)）

除了進(jìn)展最快的核衣殼抑制劑臨床管線，摯盟醫(yī)藥在攻克乙肝上還布局了抑制乙肝表面抗原（HBsAg）管線和免疫調(diào)節(jié)劑TLR8管線，都進(jìn)入了臨床前研究階段。其中乙肝表面抗原釋放抑制劑（HBsAg管線）主要解決乙肝患者HBsAg水平高的問(wèn)題。HBsAg的血清清除又被定義為“功能性治愈”，HBsAg抑制劑能夠用以降低乙肝患者的HBsAg水平。

TLR8激動(dòng)劑（TLR8管線）是一種小分子免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，能夠活化樹(shù)突細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞從而提高人體免疫力，適應(yīng)癥不僅局限于乙肝，還在抗癌治療中也廣泛應(yīng)用。這是一種新型的治療策略，可普遍用于治療RNA病毒感染，是摯盟醫(yī)藥作為實(shí)現(xiàn)乙肝功能治愈的第三個(gè)策略。

創(chuàng)始人陳煥明博士表示，摯盟醫(yī)藥在攻克乙肝上的三種策略，是著眼于未來(lái)以新的方式進(jìn)行聯(lián)合用藥。