“恩沙替尼無(wú)法獲批的可能性為ZERO�！必愡_(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)丁列明表示。

10月16日，恩沙替尼Ⅱ期臨床研究發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》。該研究旨在評(píng)估恩沙替尼治療克唑替尼治療失敗后的ALK（間變性淋巴瘤激酶）突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的療效、安全性及生物標(biāo)志物分析。該研究成果是由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授領(lǐng)銜的腫瘤團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全國(guó)27名中心共同完成。恩沙替尼是一個(gè)由貝達(dá)藥業(yè)合作開(kāi)發(fā)的全新腫瘤抗癌藥，有望為ALK陽(yáng)性晚期肺癌患者帶來(lái)治療新選擇。

億歐大健康11月2日消息，就在今天，張力教授、臨床研究中心的參與者及貝達(dá)藥業(yè)共同在北京召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，宣布了貝達(dá)藥業(yè)第二個(gè)自主研發(fā)新藥恩沙替尼即將上市的消息。

作為ALK抑制劑中第一個(gè)中國(guó)原創(chuàng)的新藥，恩沙替尼已于去年12月遞交上市申請(qǐng)并于今年2月獲得藥品注冊(cè)優(yōu)先審評(píng)。這也意味著，繼“凱美納（�？颂婺幔�”之后，貝達(dá)藥業(yè)第二個(gè)自主研發(fā)的新藥有望盡快上市。

恩沙替尼：ALK領(lǐng)域的“殲20”？

根據(jù)國(guó)家癌癥中心統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，肺癌位居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病首位，2015年我國(guó)新發(fā)肺癌病例約為78．7萬(wàn)例，而ALK融合基因在 NSCLC（Non–Small－Cell Lung Cancer，非小細(xì)胞肺癌）患者中的陽(yáng)性率為2．9％－11．6％，多見(jiàn)于年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。

目前，國(guó)內(nèi)ALK陽(yáng)性NSCLC的靶向治療藥均是進(jìn)口藥，恩沙替尼有望在2019年獲批上市并成為該領(lǐng)域第一個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，張力把它比喻為ALK領(lǐng)域的“殲20”。

根據(jù)《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》上全文發(fā)表的恩沙替尼II期臨床研究結(jié)果，恩沙替尼在療效與進(jìn)口藥物相比更有優(yōu)勢(shì)，特別是顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者中有更高的應(yīng)答率，以及安全性方面更優(yōu)。

本研究于2017年9月28日第一例受試者入組至2018年4月結(jié)束，共有來(lái)自中國(guó)27家中心的160例患者入組本項(xiàng)研究。截至2018年9月中旬，獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估結(jié)果顯示：客觀緩解率（ORR）為52％，疾病控制率（DCR）為93％，顱內(nèi)ORR和DCR分別為70％和98％，整體療效達(dá)到了預(yù)期的指標(biāo)。在安全性方面，治療相關(guān)的不良事件主要是1級(jí)或2級(jí)，最常見(jiàn)的為皮疹（56％％），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高（46％）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高（41％），大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和／或?qū)ΠY治療等可恢復(fù)或緩解，恩沙替尼具有良好可控的安全性。

另外，研究進(jìn)一步生物標(biāo)志物分析顯示，恩沙替尼具有針對(duì)廣泛的繼發(fā)性耐藥突變的強(qiáng)效活性，研究提示，恩沙替尼對(duì)G1202R點(diǎn)突變具有潛在的抑制作用，這對(duì)ALK抑制劑后續(xù)治療策略有非常重要的意義。

至于該藥品后續(xù)的研究和適應(yīng)癥擴(kuò)展方面，張力表示，當(dāng)前全球Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)的病人入組已經(jīng)完成，目前在隨訪中，明年很有可能中美“雙報(bào)”，也就意味著在中美兩國(guó)同時(shí)拿到一線適應(yīng)癥，這是該項(xiàng)目當(dāng)前最重要的研究計(jì)劃。目前，在中國(guó)，該項(xiàng)目已經(jīng)入組了140個(gè)病人。該藥品上市后，他們會(huì)進(jìn)行一些研究者發(fā)起的項(xiàng)目，比如動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等，其目的是使該藥品不斷優(yōu)化，效果會(huì)更好。

下一個(gè)�？颂婺幔�旨在緩解單品運(yùn)營(yíng)壓力？

“恩沙替尼有信心做到�？颂婺岬诙�，續(xù)寫下一個(gè)�？颂婺岬墓适隆薄�對(duì)于恩沙替尼的市場(chǎng)發(fā)展，丁列明顯得信心十足。

2011年，�？颂婺岖@得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的我國(guó)第一個(gè)小分子靶向抗癌藥，打破了進(jìn)口依賴，一度成為貝達(dá)藥業(yè)的業(yè)績(jī)支柱。2016年至2018年，貝達(dá)藥業(yè)的�？颂婺釥I(yíng)業(yè)收入分別為10．34億元、10．25億元、12．08億元，分別占總營(yíng)收的99．9％、99．9％、98．69％；2019年上半年為7．56億元，占總營(yíng)收的99．21％。

可隨著國(guó)家深化醫(yī)改，“4＋7”帶量采購(gòu)政策的落地，特別是埃克替尼的競(jìng)爭(zhēng)商品易瑞沙和特羅凱先后在帶量采購(gòu)中中標(biāo)，貝達(dá)藥業(yè)單品運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)不小。

“‘4＋7’主要是針對(duì)一致性評(píng)價(jià)后的仿制藥，跟�？颂婺釠](méi)有直接關(guān)系，埃克替尼是原創(chuàng)藥，還處在專利保護(hù)期�！倍×忻鞅硎�，“但對(duì)于貝達(dá)藥業(yè)而言，不是沒(méi)有影響，�？颂婺岬母�(jìng)爭(zhēng)商品易瑞沙、特羅凱都在‘4＋7’的范圍中。其實(shí)，�？颂婺嵩诙▋r(jià)的時(shí)候，已經(jīng)比進(jìn)口藥便宜了百分之三十、四十左右，但去年‘4＋7’招標(biāo)以后，包括易瑞沙在內(nèi)的仿制藥大幅降價(jià)，其價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于�？颂婺�。”

價(jià)格是決定藥品銷售情況好壞很重要的因素，即便如此，丁列明還是強(qiáng)調(diào)，貝達(dá)藥業(yè)不打價(jià)格戰(zhàn)。在“4＋7”的形式下，�？颂婺徜N量保持30％左右的增長(zhǎng)。�？颂婺岵皇欠轮扑帲�有著自身的差異化優(yōu)勢(shì)，比如安全性更好、在腦轉(zhuǎn)移病人治療上更有優(yōu)勢(shì)等。根據(jù)最新披露的三季報(bào)數(shù)據(jù)，2019年1－9月，埃克替尼銷量同比增長(zhǎng)33．15％。

不過(guò)，�？颂婺崂麧�(rùn)縮水是事實(shí)，其銷售凈利率呈持續(xù)下降趨勢(shì)，2016年、2017年、2018年銷售凈利潤(rùn)率分別為35．54％、24．43％、13．36％，2019上半年銷售凈利潤(rùn)率僅為11．08％。

而推出新品的確是創(chuàng)造業(yè)績(jī)?cè)隽康囊淮罄�器，但此次推出的恩沙替尼又能在多大程度上緩解貝達(dá)藥業(yè)單品運(yùn)營(yíng)的壓力？

丁列明表示，恩沙替尼年銷售額有望達(dá)到十億美金，根據(jù)銷售團(tuán)隊(duì)從市場(chǎng)中得到的反饋信息，其市場(chǎng)需求很大，可以做到埃克替尼第二。

至于恩沙替尼的發(fā)展究竟如何？最終市場(chǎng)會(huì)給出答案。據(jù)了解，恩沙替尼將于今年年底或明年年初上市。丁列明表明，一切都準(zhǔn)備就緒，就等相關(guān)部門考察恩沙替尼產(chǎn)品線的生產(chǎn)情況，對(duì)能否保質(zhì)保量生產(chǎn)做出最終評(píng)估。

作者：向雪

來(lái)源：億歐