寒冬與時代機遇碰撞下，biotech們各顯本領。

康諾亞再次達成Newco交易，映恩生物則又又又實現(xiàn)ADC出海。

1月8日，映恩生物以5000萬美元首付款，最高11.5億美元里程碑款的價格，將EGFR/HER3雙抗ADC DB-1418授權(quán)給Avenzo Therapeutics。

自2023年以來，映恩生物已經(jīng)先后將5項ADC管線授權(quán)出去，潛在總交易總額超過50億美元。妥妥的ADC出海大戶。

而在一筆筆可觀的BD交易背后，更吸引人眼球的或許是映恩生物轉(zhuǎn)手賺差價。

比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被買方創(chuàng)始人視為EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。而其母體HER3抗體來自于北京先通，買下來不過10個月時間、首付款100萬美元。

表面看，映恩生物轉(zhuǎn)手就獲得了50倍的差價。

事實上，這種轉(zhuǎn)手背后不僅需要HER3抗體，更離不開映恩生物EGFR/HER3雙抗的構(gòu)建，以及其自有ADC平臺的貢獻。在Avenzo創(chuàng)始人眼中，DB-1418有可能是EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。

當然，相比賺差價的談資，或許我們更應該關注，映恩生物這種借助外部合作，產(chǎn)生更大項目效應、價值最大化的模式。這也是其短短幾年內(nèi)，與多家藥企合作實現(xiàn)6款ADC藥物出海的核心所在。

/ 01/ ADC出海大戶

翻開招股書，會發(fā)現(xiàn)，成立于2019年的映恩生物，擁有12條ADC管線。其中6條已進入臨床階段，首個產(chǎn)品預計將于2025年向FDA申報加速批準。

盡管尚未有產(chǎn)品商業(yè)化，但這家成立僅5年的biotech，于寒冬中走上IPO之路，并靠一筆筆license out交易，在市場上賺足了眼球。

2023年4月，其將兩款ADC新藥DB-1303（HER2 ADC）及DB-1313授權(quán)給BioNTech，獲得1.7億美元首付款，另外還有潛在的總金額超15億美元的里程碑付款、未來商業(yè)化特許權(quán)使用費；

7月，其將DB-1312（B7-H4 ADC）授權(quán)給百濟神州，達成最高13億美元的合作；

8月，其與BioNTech達成擴展合作協(xié)議，共同推進DB-1305（TROP2 ADC）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化；

2024年12月，其將臨床前ADC藥物DB-1324授權(quán)給葛蘭素史克，獲得3000萬美元的預付款，以及后續(xù)最高9.75億美元里程碑付款；

2025年1月8日，其又以5000萬美元首付款，最高11.5億美元里程碑款的價格，將EGFR/HER3雙抗ADC DB-1418授權(quán)給Avenzo Therapeutics。

自2023年以來，映恩生物先后達成了5項共6款ADC對外授權(quán)交易，潛在總交易額合計超過50億美元，已經(jīng)成為國產(chǎn)ADC出海的“生力軍”。

在融資困難、人人都想出海的當下，屢屢通過BD大額回血的映恩生物，無疑是令人羨慕的。

這背后，是其對中國優(yōu)勢的充分理解和貫徹，即充分利用國內(nèi)工程師紅利、臨床資源、效率優(yōu)勢。

2019年，投資人朱忠遠下場創(chuàng)業(yè)，成立映恩生物，并引入第一三共多位科學家，搭建起其核心技術平臺DITAC等。

投資人創(chuàng)業(yè)拿融資，具有天然的人脈優(yōu)勢和認知優(yōu)勢，映恩生物的投資人陣營中，不僅有禮來亞洲等大基金，更有藥明系、泰格醫(yī)藥等。

這意味著，其不僅“彈藥”充足，更能與藥明系達成緊密合作。在多方資本的加持下，映恩生物迅速搭建起ADC管線，不僅布局了成熟的HER2、TROP2靶點，還有B7-H3、HER3等新興的靶點，以及雙抗ADC等。

盡管進度最快的管線并非FIC，但其講述的是新一代ADC(相對低活性毒素/高DAR值)的故事。

被BioNTech看中的DB-1303，正是如此。DB-1303針對第一三共的Dxd毒素進行了改造，映恩生物在Dxd 酰胺α位用一個環(huán)狀烷烴替換原有的亞甲基。基于對毒素的優(yōu)化，DB-1303在給藥期和恢復期的猴子中未觀察到DS-8201表現(xiàn)出的間質(zhì)性肺炎。

此前映恩生物在ASCO上公布的I/II期數(shù)據(jù)顯示，DB-1303治療子宮內(nèi)膜癥患者的總體總體客觀緩解率（ORR）為58.8%，疾病控制率（DCR）為94.1%。安全性方面，在所有接受評估的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中，DB-1303的耐受性良好且安全性可控。

隨著多管線的臨床研究推進，映恩生物開啟加速出海模式，一躍成為ADC出海大戶。

/ 02/ 踩中時代脈搏

一家公司的命運，既要靠自己的奮斗，也要考慮時代的進程。

幸運的映恩生物，踩中了時代脈搏。

2019年，國內(nèi)創(chuàng)新藥正是烈火烹油，PD-1熱鬧非凡，映恩生物則選擇了尚未大火的ADC。

2022年，DS-8201引爆ADC賽道，ADC賽道的預期被打滿，海內(nèi)外藥企開始加大投入；2023年，國產(chǎn)ADC徹底爆發(fā)，出海交易總額超215億美元。

受益于ADC大火，映恩生物估值水漲船高。短短幾年時間，共完成4輪融資，估值翻了16倍。

在2020年5月進行種子輪融資時，映恩生物的估值只有1300萬美元。到2023年3月完成3000萬美元的B2輪融資時，其投后估值達到了2.03億美元。

當然，映恩生物身價的飆升，不只有運氣，還有實力成分。

從技術平臺來說，其成功構(gòu)建了四個新一代ADC技術平臺，DITAC（免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺）、DIBAC(創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺）、DIMAC(免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺）、DUPAC（有效載荷抗體偶聯(lián)平臺）。

其中，最主要的技術平臺就是DITAC。這是基于拓撲異構(gòu)酶抑制劑的ADC平臺，其核心看點在于，通過優(yōu)化的毒素、連接子來拓寬治療窗口，進而改善療效和安全性。

對于ADC企業(yè)來說，技術平臺的重要性不言而喻。平臺越先進，ADC藥物的能帶的“子彈”越多、藥效就越好，同時它能搭載的“毒素”種類也越廣，毒副作用更低。

DB-1303、DB-1305、DB-1324等被BioNTech、GSK看中的管線，正是DITAC平臺的產(chǎn)物。

有技術的同時，映恩生物也講究差異化策略。仍以DB-1303為例，眾所周知，HER2 ADC賽道卷到極致，而DB-1303除了進行了毒素升級，還在適應癥方面下文章，其首個適應證為子宮內(nèi)膜癌，與已上市的同類藥物錯開，目前正處于全球單臂2期注冊研究階段，最早將于2025年向FDA申報加速批準。

另外一款靶向HER3的管線DB-1310，適應證為非小細胞肺癌，目前大部分同類藥物研究集中在單藥的二線治療，但映恩生物的方向是與阿斯利康的奧希替尼聯(lián)用，治療絡氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的EGFR突變NSCLC患者。

種種因素的共同促進下，映恩生物成了市場眼中的ADC黑馬。當然，ADC競爭激烈，最終能否脫穎而出還要看其后續(xù)研發(fā)實力和市場表現(xiàn)。

/ 03/ 價值最大化

在一筆筆可觀的BD交易背后，更吸引人眼球的或許是映恩生物轉(zhuǎn)手賺差價。

比如，映恩生物最新出海的DB-1418，被買方創(chuàng)始人視為EGFR/HER3雙抗ADC賽道的BIC。

“在看到百利天恒與BMS的BL-B01D1之后，我們立即看到了該資產(chǎn)中的漏洞，它特別與安全性有關，另外我們基于擁有的DB-1418資產(chǎn)臨床前數(shù)據(jù)，我們認為它可以是同類產(chǎn)品中最好的”，Avenzo創(chuàng)始人Countouriotis表示。

為此，其為該臨床前分子支付了5000萬美元首付款。

值得注意的是，DB-1418的母體HER3抗體來自于北京先通，買下來不過10個月時間。

去年3月，映恩生物與先通簽訂的技術許可協(xié)議，花100萬美元首付款買下該抗體。隨后，映恩生物憑借專有的DIBAC平臺開發(fā)了這款ADC。結(jié)合與Avenzo的5000萬美元首付款，映恩生物轉(zhuǎn)手就獲得了50倍的差價。

當然，DB-1418能夠達成交易，不僅來自于HER3抗體，還來自于映恩生物EGFR/HER3雙抗的構(gòu)建，以及其DIBAC平臺的貢獻。

DB-1418通過一個可裂解連接符與拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷P1021結(jié)合而組成，DAR值為6。根據(jù)招股書，與“2+2”藥物形式的雙抗ADC相比，DB-1418的“1+1”藥物形式不僅能增強對腫瘤組織與正常組織之間的選擇性，還有潛力為腫瘤帶來更多有效載荷。

在臨床前研究中，DB-1418在6mg/kg的NCI-H1975模型中實現(xiàn)了99.32%的腫瘤生長抑制，顯著高于HER3靶向ADC 53.88%的腫瘤生長抑制。

盡管賺差價的表述并不準確，但是，映恩生物這種借助外部合作，產(chǎn)生更大項目效應、價值最大化的模式，也值得市場學習，這也是其短短幾年內(nèi)，與多家藥企合作實現(xiàn)6款ADC藥物出海的核心所在。

此前，映恩生物首席科學官邱楊曾介紹，他們有一套自己的CP2競爭策略：C是指“差異化的臨床開發(fā)”；兩個P分別指“創(chuàng)新的ADC藥物平臺”和“風險管控的研發(fā)管線”。

C與P1（平臺）是關鍵，在此基礎上的風險管控管線，更是關鍵。

從具體執(zhí)行來看，映恩生物目前大部分管線為引進抗體序列和授權(quán)合作形式進行開發(fā)。這種形式既能彌補自身的短板，也能獲得一定收入支持研發(fā)，又能加速出海、參與全球競爭。

過去幾年，BD早已成為創(chuàng)新藥企在復雜的經(jīng)濟形勢下，努力活下去的一種融資方式，也是整個行業(yè)過去多年創(chuàng)新研發(fā)成果的一個集中呈現(xiàn)。

好的一點是，國內(nèi)創(chuàng)新藥企正在回歸biotech的初心，聚焦核心管線研發(fā)，將自己的長處發(fā)揮到極致�？梢钥吹�，包括映恩生物在內(nèi)的biotech正在將一些早期項目授權(quán)出去。據(jù)Insight數(shù)據(jù)，創(chuàng)新藥海外license out交易中，I期、II期臨床管線的數(shù)量占比從2019年的17%上升至2024年1-11月的46%。

這是因為本土企業(yè)的早期管線創(chuàng)新成色更高，部分具備全球FIC、BIC潛力，在ADC、雙抗細分領域相比MNC已具有局部技術優(yōu)勢，因此更受青睞。

硬幣的另一面則是，今天的果實背后是昨日的辛勞，而資本寒冬今天種下的因，尚不知道明日會結(jié)出什么樣的果。

當然，無論是憑借自身價值在寒冬逆市完成融資，還是通過license out間接完成融資的biotech，都將獲得下一階段生存的門票。映恩生物這種風險管控、價值最大化的做法，也值得借鑒。

這既是產(chǎn)業(yè)分工與合作模式的冰山一角，也是生態(tài)不斷成熟的體現(xiàn)。因為，被收購也好，license out也罷，并不意味著結(jié)束。

相反，有創(chuàng)新技術卻不能真正影響市場才是淪沒。

       原文標題 : 2年50億美元BD，ADC出海大戶的生意經(jīng)