卒中是死亡、失智和嚴(yán)重長期殘疾的主要原因。據(jù)美國心臟協(xié)會(huì)（American Heart Association，AHA）稱，卒中患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)也更大，這對(duì)功能和認(rèn)知恢復(fù)都有負(fù)面影響。

得克薩斯農(nóng)工大學(xué)

11月17日消息

美國 FDA 唯一批準(zhǔn)的治療卒中的藥物，是一種重組組織纖溶酶原激活劑，必須在卒中發(fā)作后的特定時(shí)間內(nèi)給藥，且療效有限。為了改善卒中的結(jié)果，得克薩斯農(nóng)工大學(xué)（Texas A＆M University，TAMU）醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們正在開創(chuàng)性地研究卒中引起的腸道通透性或滲漏與認(rèn)知障礙之間的聯(lián)系。

TANU 的研究團(tuán)隊(duì)的新想法，即移植健康捐獻(xiàn)者的腸上皮干細(xì)胞（IESCs）是否可以修復(fù)卒中后的腸屏障并改善卒中預(yù)后。他們發(fā)表在《大腦、行為和免疫》（Brain， Behavior， and Immunity）雜志上的臨床前研究結(jié)果表明，IESC 移植降低了卒中引起的死亡率，減少了死亡組織的體積和腸道滲漏，并預(yù)防了卒中引起的認(rèn)知障礙。

研究于2022年10月31日發(fā)表在《Brain， Behavior， and Immunity》（最新影響因子：19．227）雜志上

根據(jù)最近的研究，三分之二的卒中患者會(huì)發(fā)展為認(rèn)知障礙，而三分之一的卒中患者會(huì)發(fā)展為失智癥，因此迫切需要更有效的卒中療法，在急性卒中后保持認(rèn)知功能，并在隨后的幾周內(nèi)維持保護(hù)作用。

雖然傳統(tǒng)的卒中治療研究集中在大腦，但腸道對(duì)卒中的反應(yīng)早而迅速，其變化可能先于許多與卒中誘發(fā)疾病相關(guān)的炎癥事件。腸道中的這些變化，如滲透性增加，可能導(dǎo)致在腸道中合成的產(chǎn)物進(jìn)入血流。這些產(chǎn)物中的許多都是有毒的，因此會(huì)增加炎癥，加劇卒中引起的腦損傷。

來自各種研究的證據(jù)表明，IESCs 修復(fù)腸道和降低腸道通透性。卒中后，這些修復(fù)過程可能對(duì)保持認(rèn)知功能至關(guān)重要。

“很明顯，腸－腦軸與卒中后的損傷有關(guān)，” Farida Sohrabji 博士說，她是董事會(huì)教授，神經(jīng)科學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)系主任，也是該研究的資深作者，“考慮到卒中后腸道健康對(duì)大腦的影響，可以讓我們更有效地推進(jìn)卒中治療�！�

考慮到這一點(diǎn)，Sohrabji 和她的團(tuán)隊(duì)在一個(gè)臨床前模型中給卒中后移植了健康供體的原代 IESCs。來自年輕捐贈(zèng)者的 IESCs 修復(fù)了腸道結(jié)構(gòu)，降低了腸道通透性，從而降低了血液中對(duì)腦細(xì)胞有毒的蛋白質(zhì)和其他分子的水平。

IESC 移植還能在卒中后的幾周內(nèi)預(yù)防抑郁樣行為和認(rèn)知障礙。老年供體的 IESC 移植沒有改善卒中預(yù)后，表明成功的移植取決于供體的年齡。

本研究仍處于臨床前階段，強(qiáng)調(diào)了腦卒中后早期治療干預(yù)的重要性，并將指導(dǎo)未來的工作方向。Sohrabji 說：“未來的研究將調(diào)查改進(jìn)該方案的劑量和時(shí)間。對(duì)衰老干細(xì)胞的系統(tǒng)研究對(duì)于解釋為什么老年患者會(huì)經(jīng)歷更嚴(yán)重的卒中也很重要。”

神經(jīng)科學(xué)家 Sohrabji 對(duì)卒中發(fā)病機(jī)制的文獻(xiàn)做出了重大貢獻(xiàn)，她解釋說，這項(xiàng)臨床前研究是由她實(shí)驗(yàn)室的副研究員 Kathiresh Kumar Mani 博士帶頭進(jìn)行的。

“最終，這項(xiàng)研究有望推動(dòng)針對(duì)和修復(fù)腸道上皮細(xì)胞的新療法的發(fā)展，以幫助減輕卒中殘疾，” Sohrabji 說，“但前提是腸道干細(xì)胞可能在腸道外具有治療價(jià)值。這樣就可以考慮用于更多種類的神經(jīng)系統(tǒng)疾病�！�

創(chuàng)立于1876年的得克賽斯農(nóng)工大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Texas A＆M University

How repairing the gut saves brain function after stroke

Reference：

Kathiresh Kumar Mani et al， Intestinal epithelial stem cell transplants as a novel therapy for cerebrovascular stroke， Brain， Behavior， and Immunity （2022）． DOI： 10．1016／j．bbi．2022．10．015

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       原文標(biāo)題 : 卒中后修復(fù)腸道可挽救大腦功能