可自主合成分子砌塊和工具化合物超萬種，專利風(fēng)險可控

分子砌塊和工具化合物主要應(yīng)用于生命科學(xué)研究和藥物研發(fā)，一般未形成商業(yè)化銷售，且研發(fā)項目相關(guān)數(shù)據(jù)保密程度較高。其中，分子砌塊是指用于設(shè)計和構(gòu)建藥物活性物質(zhì)的小分子化合物；工具化合物是指具有生物活性和生理作用及潛在成藥性的小分子化合物。

根據(jù)Evaluate Pharma統(tǒng)計測算，2019年全球藥物研發(fā)支出達1，820億美元。 根據(jù)塔夫茨大學(xué)和杜克大學(xué)教授聯(lián)名發(fā)表的文獻《The price of innovation： new estimates of drug development costs》顯示，全球醫(yī)藥研發(fā)支出中的30％是用于臨床前研究中的試劑投入，據(jù)此推算分子砌塊和工具化合物2019年全球市場規(guī)模約為546億美元。

目前，皓元醫(yī)藥可為客戶提供數(shù)萬種結(jié)構(gòu)新穎、功能多樣的分子砌塊和工具化合物，其中自主合成的分子砌塊和工具化合物超過10，000種，同時皓元醫(yī)藥還可提供分子砌塊和工具化合物定制合成等技術(shù)服務(wù)。

皓元醫(yī)藥的分子砌塊產(chǎn)品數(shù)量可從毫克級到千克級，包括喹啉類、氮雜吲哚類、萘滿酮類、哌嗪類、吡咯烷類、環(huán)丁烷類、螺環(huán)類等化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的幾十個產(chǎn)品系列，涵蓋幾乎所有小分子藥物研發(fā)過程中常用的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型。公司的工具化合物廣泛應(yīng)用于與癌癥、心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)、抗病毒、代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、炎癥／免疫系統(tǒng)等主要領(lǐng)域相關(guān)的大部分熱門靶標(biāo)，適用于各類藥物的開發(fā)。

值得注意的是，此前皓元醫(yī)藥因分子砌塊和工具化合物專利數(shù)不足而受到質(zhì)疑，即皓元醫(yī)藥自助合成的分子砌塊和工具化合物超過10，000種，但專利數(shù)量卻只有53項。此次招股書內(nèi)就此內(nèi)容做出了“分子砌塊和工具化合物部分產(chǎn)品涉及第三方專利的風(fēng)險提示”。

招股書顯示，皓元醫(yī)藥的分子砌塊和工具化合物業(yè)務(wù)專注于醫(yī)藥領(lǐng)域，面向制藥廠商、科研單位及院校等供其科學(xué)研究、藥證申報使用，且提供量級很小。皓元醫(yī)藥已從產(chǎn)品篩選、銷售管理制度、網(wǎng)站聲明、合同條款限制、客戶資質(zhì)審查、經(jīng)銷商管理、專利產(chǎn)品審查監(jiān)督等方面采取了一系列嚴(yán)格的內(nèi)部控制措施以保證相關(guān)產(chǎn)品的最終用途限定在科學(xué)研究、藥證申報使用，不涉及藥品規(guī)�；�生產(chǎn)及商業(yè)化用途，未損害專利權(quán)人在藥品商業(yè)化階段的利益，因此皓元醫(yī)藥經(jīng)營相關(guān)業(yè)務(wù)至今未產(chǎn)生任何訴訟糾紛。

至今，皓元醫(yī)藥分子砌塊和工具化合物所服務(wù)的終端客戶涵蓋全球大部分生物醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)及醫(yī)藥公司，包括：輝瑞、禮來、默沙東、艾伯維、吉利德等跨國醫(yī)藥巨頭；美國國立衛(wèi)生研究院、哈佛大學(xué)、上海藥物所、上海有機所、北京大學(xué)、清華大學(xué)等科研院所及高等院校；以及藥明康德、康龍化成、睿智化學(xué)等知名CRO公司等。

CDMO市場2024年將達到2，452億美元且持續(xù)增長

在CDMO服務(wù)方面，皓元醫(yī)藥專注于特色仿制藥原料藥（Active Pharmaceutical Ingredients，API）及其相關(guān)中間體和創(chuàng)新藥CDMO業(yè)務(wù)。廣義的原料藥行業(yè)包括API和中間體。根據(jù)Markets And Markets報告，2019年全球API市場規(guī)模約為1，822億美元，預(yù)計到2024年達到2，452億美元，年均復(fù)合增長率約為6．1％。

圖源招股書，資料來源：Markets And Markets，平安證券研究院

影響原料藥行業(yè)市場增長的因素有四個：

1

部分重磅藥物專利逐漸到期，原料藥行業(yè)迎來快速發(fā)展

目前全球醫(yī)藥市場的重要發(fā)展趨勢之一是許多重磅藥物專利將陸續(xù)到期，新藥研發(fā)的高風(fēng)險性和高回報性決定了新藥在專利保護期內(nèi)的高收益性。然而一旦創(chuàng)新藥專利失去保護，在低價仿制藥的沖擊下其售價會大幅度下滑。

屆時原料藥成本重要性開始顯現(xiàn)，占最終藥品售價的比例將大幅度提高，成為左右原研藥廠和仿制藥廠盈利能力高低的決定性因素之一。原研藥廠在財務(wù)壓力下更傾向于尋求專業(yè)的醫(yī)藥外包以達到工藝優(yōu)化、降低成本的目的；仿制藥廠則希望抓住此機遇打破傳統(tǒng)歐美藥企的壟斷，迅速擴大市場份額。

根據(jù)Evaluate pharma的統(tǒng)計，2022年將迎來創(chuàng)新藥專利到期的高峰，有價值400億美元的藥物受到影響，潛在收入損失為160億美元。2020年至2024年，專利到期的藥品銷售總額預(yù)計高達1，590億美元。

目前，歐美日等發(fā)達國家在政府的倡導(dǎo)和支持下，仿制藥市場占有率已經(jīng)達到了50％以上，并保持10％左右的速度快速增長，是創(chuàng)新藥增長速度的兩倍。2018年全球醫(yī)藥支出相比2013年增長約3，350億美元，其中仿制藥支出增長貢獻52％。在新興醫(yī)藥市場增長中，約83％是仿制藥增長。

2

原料藥產(chǎn)業(yè)逐步向中國等新興國家轉(zhuǎn)移

過去十年中，全球API產(chǎn)能逐步從歐美向新興市場轉(zhuǎn)移，印度和中國成為主要承接者，目前印度由于語言和技術(shù)優(yōu)勢，是API產(chǎn)能轉(zhuǎn)移的最大受益者。而中國將憑借更為成熟的基礎(chǔ)工業(yè)體系、成本優(yōu)勢，在技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量體系和DMF認(rèn)證等方面快速追趕印度。

首先，中國生化人才資源供給充沛，有利于國內(nèi)企業(yè)迅速攻克全球主流的化學(xué)藥生產(chǎn)的工程技術(shù)，建立起整套化學(xué)藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)體系；其次，據(jù)Chemical Weekly估計，生產(chǎn)環(huán)節(jié)占原研藥全部成本的30％左右，在相對成本只有歐美CMO企業(yè)的1／2到1／3的中國進行外包生產(chǎn)，此部分成本有望下降40％至60％以上，合計可減少總成本15％左右。結(jié)合上述優(yōu)勢，中國在全球API產(chǎn)業(yè)鏈中的地位正在快速提升。

3

國內(nèi)原料藥行業(yè)從傳統(tǒng)大宗原料藥擴展到特色原料藥和CMO領(lǐng)域

近年來，受環(huán)保政策法規(guī)及其帶來的成本上升影響，大量中小原料藥廠被擠出市場，原料藥供應(yīng)格局得到改善。與此同時，隨著全球仿制藥規(guī)模的不斷擴大，對于新型特色原料藥的需求也隨之迅速擴大，極大地推動了特色原料藥的國際生產(chǎn)轉(zhuǎn)移進程，特色原料藥在出口產(chǎn)品中所占比重也較快增加。

依托擁有較為完善的基礎(chǔ)化工原料支持和較大規(guī)模的境內(nèi)市場，中國原料藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)從傳統(tǒng)的大宗原料藥擴展到特色原料藥和CMO領(lǐng)域，并不斷向下游產(chǎn)業(yè)鏈延伸和升級。

圖源招股書

4

歐美CDMO市場將逐步向中國等新興國家轉(zhuǎn)移

國際上，歐美醫(yī)藥企業(yè)受制于其高昂的研發(fā)成本、制造成本、環(huán)境成本，CDMO 業(yè)務(wù)逐漸向具有成本優(yōu)勢的以中國和印度為代表的新興國家市場轉(zhuǎn)移。根據(jù)智研咨詢發(fā)布的《2018－2024年中國高通量藥物篩選與創(chuàng)新藥物市場競爭現(xiàn)狀及投資戰(zhàn)略研究報告》數(shù)據(jù)顯示：

我國國產(chǎn)新藥臨床申請（IND）申報數(shù)量在2003年至2012年的十年之間僅維持在每年30個左右，2012年之后我國國產(chǎn)新藥IND申請數(shù)量開始呈現(xiàn)加速增長，到2017年國產(chǎn)新藥臨床申請數(shù)量增長至131個，相比2016年提升了46％，到2018年國產(chǎn)新藥臨床申請再度大幅攀升，達到224個，相比2017年提升71％。

2019年全球CDMO市場規(guī)模為538億美元。根據(jù)光大證券研究所預(yù)測，全球CDMO行業(yè)有望在2024年達到832億美元，2019年至2024年年均復(fù)合增長率為9．1％。其中，2019年我國CDMO行業(yè)市場規(guī)模約為302億元。在此基礎(chǔ)上，受益于全球產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移和政策紅利，中國CDMO行業(yè)市場規(guī)模有望在2024年達到526億元。

目前，皓元醫(yī)藥原料藥和中間體所服務(wù)的終端客戶涵蓋了眾多制藥企業(yè)，包括：雅典娜制藥、日產(chǎn)化學(xué)、沢井制藥、第一三共、衛(wèi)材、梯瓦制藥、太陽制藥、西普拉等國際知名藥企；信立泰、健康元、揚子江藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、石藥集團等國內(nèi)大型制藥企業(yè)；以及Revolution、Viracta、Prelude、榮昌生物、艾力斯、勁方、軒竹等創(chuàng)新藥物研發(fā)企業(yè)等。

六大技術(shù)平臺，完成API生產(chǎn)工藝開發(fā)超100個品類

基于兩大板塊業(yè)務(wù)的研發(fā)與拓展，在公司核心人員的帶領(lǐng)下，皓元醫(yī)藥目前已開發(fā)形成了高活性原料藥（HPAPI）開發(fā)平臺、多手性復(fù)雜藥物技術(shù)平臺、維生素D衍生物藥物原料藥研發(fā)平臺、特色靶向藥物開發(fā)平臺、藥物固態(tài)化學(xué)研究技術(shù)平臺及分子砌塊和工具化合物庫開發(fā)孵化平臺。

通過六大技術(shù)研發(fā)平臺轉(zhuǎn)化，完成工藝開發(fā)、工藝優(yōu)化和質(zhì)量研究等工作。其中，公司利用特色靶向藥物開發(fā)平臺在ADC藥物方面開發(fā)了一系列前沿的高活性毒素；設(shè)計并建立了涵蓋大量雙官能團連接體的Linker庫；構(gòu)建了豐富多樣的毒素－Linker庫；利用毒素－Linker庫實現(xiàn)與單克隆抗體的快速偶聯(lián)，加快ADC藥物研發(fā)過程。

公司也是國內(nèi)較早開展ADC藥物開發(fā)研究的企業(yè)，在ADC藥物化學(xué)相關(guān)的研發(fā)、工藝優(yōu)化、工藝驗證、注冊申報、產(chǎn)業(yè)化環(huán)節(jié)具有較強的專業(yè)能力和豐富的項目研發(fā)經(jīng)驗。并已在關(guān)鍵技術(shù)上申請了六項專利，其中兩項已獲授權(quán)，一項PCT國際專利申請已受理。此外，皓元醫(yī)藥還協(xié)助榮昌生物完成了我國首個申報臨床ADC一類抗癌新藥進入上市申報階段。

皓元醫(yī)藥以平臺化的技術(shù)創(chuàng)新和研發(fā)成果轉(zhuǎn)化能力支撐公司在原料藥和中間體領(lǐng)域持續(xù)的產(chǎn)品開發(fā)和創(chuàng)新。目前，公司完成生產(chǎn)工藝開發(fā)的原料藥和中間體產(chǎn)品種類超過100個，其中88個產(chǎn)品已具備產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)，產(chǎn)品涵蓋抗腫瘤、抗病毒、糖尿病、心腦血管疾病治療等領(lǐng)域。

公司代表性產(chǎn)品，圖源招股書

過去三年營收13．4億元，復(fù)合增長率為45．45％

基于快速增長的市場和皓元醫(yī)藥業(yè)務(wù)的不斷擴大，2018年至2020年，皓元醫(yī)藥營業(yè)收入累計超13．4億元，2018年至2020年的復(fù)合增長率為45．45％。2018年、2019年、2020年，皓元醫(yī)藥主營業(yè)務(wù)毛利分別為1．54億元、2．32億元和3．59億元，主營業(yè)務(wù)毛利率分別為51．67％、57．47％和56．86％。

數(shù)據(jù)來源招股書，動脈網(wǎng)整理

未來，皓元醫(yī)藥將結(jié)合公司的生產(chǎn)經(jīng)營情況和行業(yè)發(fā)展趨勢，努力實現(xiàn)“兩個中心，一個基地”的業(yè)務(wù)發(fā)展目標(biāo)。

即，實施上海研發(fā)中心升級、安徽皓元生物醫(yī)藥研發(fā)中心建設(shè)規(guī)劃，在現(xiàn)有細(xì)分市場所具有的核心競爭優(yōu)勢基礎(chǔ)上，瞄準(zhǔn)行業(yè)尖端技術(shù)和高端產(chǎn)品，繼續(xù)加大研發(fā)投入力度，打造符合國際水平的研發(fā)中心，創(chuàng)建集高端原料藥的CRO／CMC／CDMO為一體的藥物研究開發(fā)服務(wù)平臺，提高產(chǎn)品和服務(wù)質(zhì)量，擴展產(chǎn)品和服務(wù)產(chǎn)能；加快實施安徽皓元年產(chǎn)121．095噸醫(yī)藥原料藥及中間體建設(shè)項目，構(gòu)建皓元醫(yī)藥國際標(biāo)準(zhǔn)的原料藥和中間體的產(chǎn)業(yè)化平臺，進一步擴大生產(chǎn)能力，提高皓元醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)能。

作者：周秋寒