2022年，美國(guó)《降低通貨膨脹法案》法案的落地，讓藥企哀鴻一片。

《降低通貨膨脹法案》希望通過“談判降價(jià)”及“價(jià)格漲幅不得超過通貨膨脹”等多個(gè)組合拳的形式達(dá)到醫(yī)保控費(fèi)目的。

法案針對(duì)的主要是“老藥”：未受到仿制藥（類似藥）沖擊，上市時(shí)間達(dá)到7年的小分子藥物，或者上市時(shí)間達(dá)到11年的大分子藥物。這些藥物達(dá)到上述年限后談判，價(jià)格在談判后的兩年后生效。

9年 VS 13年的差別，也讓小分子業(yè)務(wù)比重更大的MNC反應(yīng)更加激烈，因?yàn)榻o予9年自主定價(jià)周期明顯不夠。

上述法案落地至今，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也一直在與政府機(jī)構(gòu)斡旋，希望改變這一“藥丸處罰”規(guī)則，只是一直未有轉(zhuǎn)機(jī)。

但如今，曙光初現(xiàn)。

本周二，特朗普簽署了一項(xiàng)新的行政命令，指示國(guó)會(huì)修改法律中允許醫(yī)療保險(xiǎn)藥品價(jià)格談判的一項(xiàng)關(guān)鍵條款。如果最終成行，那么這也將解決制藥行業(yè)關(guān)于“藥丸處罰”的長(zhǎng)久怨言。

小分子藥物的最大bug，可能終于要解決了。

/ 01 / 美國(guó)醫(yī)保鐵拳威力不小

不管是從規(guī)則的設(shè)定還是實(shí)際的結(jié)果來看，《降低通貨膨脹法案》對(duì)于藥企的殺傷力并不小。

根據(jù)《降低通貨膨脹法案》，上市時(shí)間越長(zhǎng)的老藥，談判價(jià)格降幅越大。具體來看，分為三種類型：

批準(zhǔn)年限未到12年的創(chuàng)新藥，談判價(jià)格上限是平均價(jià)格的75%；

批準(zhǔn)年限為12—16年的創(chuàng)新藥，談判價(jià)格上限是平均價(jià)格的65%；

批準(zhǔn)年前超過16年的創(chuàng)新藥，談判價(jià)格上限是平均價(jià)格的40%。

在這一規(guī)則之下，小分子藥物和大分子藥物在Medicare醫(yī)保體系中，自由定價(jià)的時(shí)長(zhǎng)至多為9年和13年，類似于修美樂這樣上市20年，依然還可以繼續(xù)漲價(jià)的日子一去不復(fù)返。

對(duì)于藥企來說，如果拒絕參與談判，不僅藥品會(huì)被聯(lián)邦醫(yī)保拒絕覆蓋，同時(shí)在美國(guó)銷售這款藥物的收入也將面臨最高95%的銷售稅。

而如果參與談判，則必須接受降價(jià)的命運(yùn)。目前，第一批談判藥物價(jià)格削減幅度在38%- 79%之間，其中默沙東糖尿病藥物西格列汀售價(jià)從527美元降至113美元，降幅達(dá)到79%。

2024年的財(cái)報(bào)中，不少M(fèi)NC也都給出了《降低通貨膨脹法案》造成損失的巨額數(shù)字。例如，輝瑞預(yù)計(jì)，因?yàn)獒t(yī)保談判，將會(huì)導(dǎo)致10億美元的凈損失。

而這只是開始。2025年年初，包括司美格魯肽在內(nèi)的15種藥物，被列入2027年美國(guó)政府醫(yī)保價(jià)格談判名單。

根據(jù)CMS公布的數(shù)據(jù)，2023年11月至2024年10月期間，約530萬美國(guó)人使用過這15種藥物，Medicare Part D為此支付了約410億美元。

很顯然，很多重磅藥物又要在醫(yī)保鐵拳之下，遭殃了。

/ 02 / 對(duì)小分子藥物的不公

當(dāng)然，《降低通貨膨脹法案》并不是無理取鬧，核心是降低醫(yī)保的負(fù)擔(dān)，思路也是從已經(jīng)擁有足夠商業(yè)化年限的產(chǎn)品入手。

只不過，現(xiàn)實(shí)卻是，年限的區(qū)別對(duì)小分子藥物來說是不公平的。

兩者時(shí)間的不同，立法者初衷是充分考慮了大小分子藥物研發(fā)難度的差異。然鵝，在研發(fā)的實(shí)際情況中，并不像立法者想象中那么簡(jiǎn)單。

小分子藥物的開發(fā)難度并不比大分子藥物低。例如，小分子腫瘤并且通常需要從晚期開始臨床，逐步往患者基數(shù)最為龐大的輔助治療推進(jìn)，這個(gè)過程可能就要耗時(shí)7-9年。

而《降低通貨膨脹法案》的存在，必然導(dǎo)致一個(gè)情況出現(xiàn)：小分子藥物的價(jià)值天花板，被過早限制住。

基于此，市場(chǎng)不少人士便判斷，這或?qū)��?dǎo)致藥企對(duì)于小分子藥物研發(fā)熱情的降低。原因不難理解，對(duì)于大藥企來說，更重要的是商業(yè)導(dǎo)向。

為了應(yīng)對(duì)價(jià)格壓力，他們會(huì)將研發(fā)轉(zhuǎn)向開發(fā)價(jià)格更高的復(fù)雜疾病生物藥物，從而提供更長(zhǎng)的時(shí)間來實(shí)現(xiàn)投資回報(bào)。

事實(shí)上，在過去很長(zhǎng)一段時(shí)間以來，制藥商一直在將開發(fā)從小分子轉(zhuǎn)向生物制劑，在法案之下，這種趨勢(shì)可能會(huì)加劇。

有業(yè)內(nèi)人士直言不諱：現(xiàn)有藥物的價(jià)格降低，是以犧牲明天新藥的開發(fā)為代價(jià)。

對(duì)于患者來說，這也是不公平的，因?yàn)樾》肿铀幬锾峁┝松�物藥物無法復(fù)制的關(guān)鍵臨床益處，例如到達(dá)細(xì)胞內(nèi)治療靶點(diǎn)并穿過血腦屏障的能力。它們還為患者提供了極大的靈活性和便利性，因?yàn)榇蠖鄶?shù)藥物可以很容易地自我管理，從而減少了治療依從性的障礙。

不管是從哪種角度，《降低通貨膨脹法案》可能都需要做出改變。

/ 03 / 特朗普時(shí)代的轉(zhuǎn)機(jī)

面對(duì)小分子藥物研發(fā)的不利局面，美國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直在與監(jiān)管斗爭(zhēng)，只是收效甚微。

2024年9月份，貿(mào)易組織美國(guó)藥物研究和制造商協(xié)會(huì)（PhRMA）反對(duì)《降低通貨膨脹法案》中定價(jià)條款的起訴，就被法院持續(xù)駁回，上訴無門。

除了PhRMA的法律挑戰(zhàn)，一系列反對(duì)法案的大藥企的訴訟也被立即駁回。

在PhRMA失利前不久，諾和諾德在新澤西地區(qū)法官扎希德·庫(kù)萊希手中遭遇敗訴，后者還曾拒絕了來自強(qiáng)生和百時(shí)美施貴寶的上訴。

勃林格殷格翰和阿斯利康等公司的官司，也分別在康涅狄格州和特拉華州的聯(lián)邦法院被駁回。

或許，如今面對(duì)特朗普的主動(dòng)示好，醫(yī)藥界也比較“意外”，畢竟醫(yī)藥關(guān)稅的威脅，還懸在頭頂。

雖然尚不清楚接下來美國(guó)政府將會(huì)如何修改條款，但一定程度上是值得肯定的。在特朗普行政命令發(fā)布后，一名政府官員就特地指出，“這種不平衡加劇了激勵(lì)因素，這些激勵(lì)因素已經(jīng)經(jīng)常促使公司投資于大分子藥物而不是小分子藥物，而小分子藥物通常適用于更廣泛的人群，并影響不同類型的疾病”。

不過，政府態(tài)度的轉(zhuǎn)變，在情理之外也在意料之中。

當(dāng)美國(guó)醫(yī)保的鐵拳，遇上藥企的生存本能與新舊政府的權(quán)力交替，這場(chǎng)博弈早已超越單純的價(jià)格之爭(zhēng)。《降低通貨膨脹法案》被拜登政府視為其美國(guó)高藥價(jià)斗爭(zhēng)的關(guān)鍵勝利，而“本屆政府絕對(duì)不會(huì)接受上屆政府所做的任何事情”。就在上任當(dāng)天，特朗普宣布撤銷了拜登政府的一項(xiàng)醫(yī)保支付新嘗試。

政客博弈之外，這或許也離不開禮來等大藥企的爭(zhēng)取籌碼。2月份，特朗普在私人會(huì)議上警告藥企，關(guān)稅即將實(shí)施，并表示公司應(yīng)該努力將海外制造業(yè)回遷到美國(guó)。此后一個(gè)多月以來，諾華、強(qiáng)生、默沙東等大藥企紛紛表態(tài)要在美國(guó)投資建廠。

禮來則宣布將投資約270億美元來增強(qiáng)其在美國(guó)的制造能力。這是禮來歷史上最大的投資手筆之一，其目的不言而喻：向特朗普政府示好，同時(shí)將其作為進(jìn)一步爭(zhēng)取自身利益的重要籌碼。禮來的訴求之一，正是改進(jìn)法案中關(guān)于小分子藥物的談判年限。

眼下，特朗普終于對(duì)這項(xiàng)備受爭(zhēng)議的政策表明了立場(chǎng)：并不撤銷，但至少需要修改。

這也充分說明，政策的制定與調(diào)整從來都不是一成不變的，而總是以最高層自身利益最大化的角度出發(fā)。這也正是特朗普時(shí)代，最讓人看不清的地方。

被政治主導(dǎo)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，誰也不知道接下來還會(huì)發(fā)生什么。

       原文標(biāo)題 : 小分子藥物的最大Bug，終于要解決了