作為國(guó)內(nèi)遺傳病基因診斷領(lǐng)域的領(lǐng)先者，凱昂醫(yī)學(xué)通過(guò)其自主研發(fā)的聚合檢測(cè)技術(shù)為5000多例患者提供了診斷服務(wù)，其中不乏讓公司團(tuán)隊(duì)印象深刻的案例：

一名7月齡患兒因“癲癇反復(fù)發(fā)作”就診，通過(guò)聚合檢測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，該患兒為GNAO1基因致病性變異導(dǎo)致的癲癇性腦病17型。與此同時(shí)，聚合檢測(cè)技術(shù)在線粒體環(huán)基因上檢測(cè)到了一個(gè)藥物性耳聾位點(diǎn)。通過(guò)遺傳咨詢，避免了使用氨基糖苷類藥物造成藥物性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)。

一名12月齡患兒因“先天性心臟病，室間隔缺損”就診于心臟外科，擬手術(shù)治療。術(shù)前查體發(fā)現(xiàn)患兒肌張力異常，神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診后建議基因檢查。通過(guò)聚合檢測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，該患兒在X染色體chrX：153051727－153073594區(qū)域存在約20kb的片段缺失，該區(qū)域包含IDH3G、SSR4、和PDZD4三個(gè)基因。其中SSR4基因變異導(dǎo)致的“先天性糖基化病Iy型”與患兒的臨床表型較匹配�；�于聚合檢測(cè)技術(shù)提供的信息，外科與神經(jīng)內(nèi)科聯(lián)合商定了新的手術(shù)方案。

一名33歲女性患者，家族三代都是早發(fā)糖尿病患者，本人已確診糖尿病8年，遲遲未找到明確病因。在遺傳咨詢時(shí)，遺傳科醫(yī)生建議基因檢查。通過(guò)聚合檢測(cè)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，患者為線粒體TL1基因，m．3243A＞G變異導(dǎo)致的“線粒體糖尿病”，其母親和外婆都攜帶同樣的變異位點(diǎn)，家族早發(fā)糖尿病病因得以明確。

上文頻頻提到的聚合檢測(cè)技術(shù)是什么“黑科技”？為何能夠?qū)崿F(xiàn)全面、準(zhǔn)確地診斷單基因遺傳病？凱昂醫(yī)學(xué)運(yùn)營(yíng)總監(jiān)盛敏解釋道：“聚合檢測(cè)技術(shù)是由凱昂醫(yī)學(xué)研發(fā)的新型遺傳病基因診斷技術(shù)。該技術(shù)以疾病的致病機(jī)理為開發(fā)導(dǎo)向，通過(guò)一步法檢測(cè)＆分析23000多個(gè)核基因外顯子區(qū)變異、線粒體環(huán)基因變異以及全基因組拷貝數(shù)變異（CNV）。聚合檢測(cè)技術(shù)通過(guò)加密全基因組CNV探針，將基因拷貝數(shù)變異（CNV）檢測(cè)靈敏度提高了近200倍（分辨率可達(dá)1kb）。在提高陽(yáng)性率（約10％）的同時(shí)，有效解決了單一檢測(cè)技術(shù)不全面的痛點(diǎn)，降低了受檢者的支出�！�

解決遺傳病診斷市場(chǎng)兩大根源痛點(diǎn)

單基因遺傳病涉及癥狀廣、科室多，臨床診斷復(fù)雜。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在全球出生人口中，單基因遺傳病累計(jì)發(fā)病率達(dá)1％。截止2020年7月22日，權(quán)威的在線人類孟德爾遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）中，已收錄了6699種單基因遺傳�。�表型。盛敏表示，目前我國(guó)遺傳病基因診斷領(lǐng)域存在兩大難點(diǎn)：一是檢測(cè)技術(shù)的局限性導(dǎo)致的假陰性，二是大部分疾病缺乏根治手段，診斷結(jié)果應(yīng)用價(jià)值受限。

患者有遺傳病特征，檢測(cè)結(jié)果卻呈陰性。是否檢測(cè)項(xiàng)目覆蓋不全？是否需要擴(kuò)展為全外顯子、線粒體、或是高分辨率CNV？再收費(fèi)是否可承受？面臨以上問題，臨床醫(yī)生和患者都很難抉擇。

即便在確診為單基因遺傳病的病例中，能夠達(dá)到“根治、治愈、預(yù)后良好、完全緩解”效果的，或能夠達(dá)到“顯著改善、正常生活”效果的，相對(duì)疾病的種類來(lái)說(shuō)，仍屬少數(shù)。

從致力于解決以上兩個(gè)難點(diǎn)的初心出發(fā)，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)在2017年成立了凱昂醫(yī)學(xué)，通過(guò)不斷創(chuàng)新迭代聚合檢測(cè)技術(shù)，推動(dòng)遺傳病“全面診斷方案”落地，并與多學(xué)科臨床展開合作，深度分析疾病與基因數(shù)據(jù)的關(guān)聯(lián)，共同研發(fā)遺傳病新治療技術(shù)和新伴隨診斷方案。

為何在2017年創(chuàng)立凱昂醫(yī)學(xué)？創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)是這樣考量的：第一，在當(dāng)時(shí)，高通量測(cè)序技術(shù)應(yīng)用于遺傳病檢測(cè)已獲得了市場(chǎng)的認(rèn)可。第二，測(cè)序儀更替，測(cè)序價(jià)格顯著下降，具備了聚合檢測(cè)產(chǎn)品大規(guī)模推廣的必要條件。第三，在當(dāng)時(shí)，遺傳病檢測(cè)仍以各類基因包（panel）為主，基因包產(chǎn)品受更新速度和檢測(cè)范圍的限制，檢測(cè)能力達(dá)不到“診斷”的需求，臨床需要“診斷級(jí)”檢測(cè)產(chǎn)品。

因此，凱昂醫(yī)學(xué)創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)從2017年起開始了“聚合檢測(cè)技術(shù)”的研發(fā)和推廣。

凱昂醫(yī)學(xué)核心團(tuán)隊(duì)由臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等專業(yè)的資深技術(shù)人員組成，深入了解�？萍膊〔町愋孕枨�，集中精力研發(fā)聚合檢測(cè)技術(shù)，從2018年初正式面向臨床至今，已完成5000多個(gè)案例的檢測(cè)和分析，獲得了臨床的認(rèn)可，事實(shí)上幫助了大量受檢者。

聚合檢測(cè)：一步法檢測(cè)，陽(yáng)性率提高10％

盛敏對(duì)凱昂醫(yī)學(xué)的定位是“胚系突變導(dǎo)致具有顯著遺傳因素類疾病的診斷和伴隨診斷公司”。她認(rèn)為，“診斷”和“檢測(cè)”有著較大的區(qū)別。診斷級(jí)產(chǎn)品以結(jié)果為導(dǎo)向，在節(jié)省受檢者費(fèi)用的前提下，為臨床提供更全面的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估依據(jù)。這也是凱昂醫(yī)學(xué)決心以臨床需求為導(dǎo)向，開發(fā)更貼近臨床的聚合檢測(cè)技術(shù)及產(chǎn)品的出發(fā)點(diǎn)。

2020年起，聚合檢測(cè)技術(shù)在檢測(cè)“全外顯子、線粒體、高分辨率CNV”的基礎(chǔ)上，又創(chuàng)新性地對(duì)部分疾病特殊致病區(qū)域進(jìn)行了探針加密，進(jìn)一步擴(kuò)展了檢測(cè)范圍，擴(kuò)展區(qū)域涵蓋了基因組“單親二倍體區(qū)域（UPD）”、“疾病相關(guān)嵌合突變區(qū)域”、“深度內(nèi)含子區(qū)域”、“HLA分型區(qū)域”、“體細(xì)胞突變區(qū)域”等，形成了全新的“3＋X”模式，以期診斷結(jié)果更全面、準(zhǔn)確。

凱昂醫(yī)學(xué)獨(dú)家設(shè)計(jì)的這些區(qū)域特異性加密探針，從設(shè)計(jì)到生產(chǎn)都經(jīng)過(guò)了多重質(zhì)檢，確保了捕獲效率、均一性等性能指標(biāo)可靠、優(yōu)秀。

盛敏表示，聚合檢測(cè)技術(shù)給遺傳病檢測(cè)提供了一種新的技術(shù)思路，其臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)明顯，包括：可實(shí)現(xiàn)7日內(nèi)出具全面診斷報(bào)告；高質(zhì)量、多維度的測(cè)序數(shù)據(jù)，對(duì)疾病研究的價(jià)值亦很大。通過(guò)這項(xiàng)技術(shù)的幫助，凱昂醫(yī)學(xué)參與了兒童血管炎新治療＆伴隨診斷研發(fā)等項(xiàng)目。

“匹配合適的治療或干預(yù)方案（醫(yī)療決策），是遺傳病診斷價(jià)值的最大化體現(xiàn)�！蹦壳�，凱昂醫(yī)學(xué)正與臨床共同展開一系列基因數(shù)據(jù)引導(dǎo)遺傳病醫(yī)療決策的前瞻性科研項(xiàng)目，如卵巢早衰預(yù)測(cè)模型、難治性癲癇預(yù)測(cè)模型、川崎病心血管并發(fā)癥預(yù)測(cè)模型等。

談及未來(lái)規(guī)劃，盛敏表示，凱昂醫(yī)學(xué)將持續(xù)推廣和普及“3＋X”聚合檢測(cè)技術(shù)，惠及更多受檢者，幫助醫(yī)生更加精確的、有針對(duì)性的完成特異病種的診斷，為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)診斷做出貢獻(xiàn)。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)講，凱昂醫(yī)學(xué)將基于對(duì)疾病發(fā)病機(jī)理的研究，不斷完善伴隨診斷－新治療方案的臨床SOP，希望有朝一日能夠幫助更多遺傳病的根治。

作者：焦艷麗