根據(jù)圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院（Washington University School of Medicine，WashU Medicine）和瑞典隆德大學（Lund University）的研究人員的一項研究，一種新開發(fā)的阿爾茨海默病血液檢測方法不僅有助于神經(jīng)退行性疾病的診斷，還能顯示疾病的進展程度。

華盛頓大學醫(yī)學院

3月31日

目前已有多種阿爾茨海默病血液檢測試劑獲批臨床使用（其中包含兩項基于華盛頓大學醫(yī)學院專利技術的產(chǎn)品）。該類檢測可輔助臨床醫(yī)師對具有認知障礙表現(xiàn)的患者進行病因學診斷，但其局限性在于無法提供疾病臨床分期信息——即無法量化阿爾茨海默病失智癥導致的認知功能（如記憶、思維）損害程度。

目前的阿爾茨海默病療法在疾病的早期階段最為有效，因此，有一種相對簡單可靠的方法來衡量疾病的進展程度，可以幫助醫(yī)生確定哪些患者可能從藥物治療中獲益，以及獲益的程度。這項新測試還可以提供一個人的癥狀是否可能是由阿爾茨海默病引起的，而不是其他原因。這項研究近日發(fā)表在《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）雜志上。

研究于2025年3月31日發(fā)表在《Nature Medicine》（最新影響因子：58.7）雜志上

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，血液中一種名為 MTBR-tau243 的蛋白質水平準確地反映了大腦中有毒的 tau 蛋白聚集物的積累量，并與阿爾茨海默病的嚴重程度相關。通過分析一組認知能力下降的人的血液中 MTBR-tau243 的水平，研究人員能夠區(qū)分患有早期或晚期阿爾茨海默病的人，并將兩組阿爾茨海默病患者與其他癥狀引起的人區(qū)分開來。

“這種血液測試清楚地識別了阿爾茨海默病 tau 蛋白纏結，這是我們衡量阿爾茨海默病癥狀和失智癥的最佳生物標志物，”共同資深作者、華盛頓大學醫(yī)學院的Charles F. 和 Joanne Knight 杰出的神經(jīng)病學教授、醫(yī)學博士 Randall J. Bateman 說，“在目前的臨床實踐中，我們沒有簡單或可行的方法來檢測阿爾茨海默病纏結和失智癥，所以像這樣的纏結血液測試可以更好地表明癥狀是由阿爾茨海默病引起的，也可以幫助醫(yī)生決定哪種治療方法最適合他們的患者。”

從血液追蹤阿爾茨海默病的進展

阿爾茨海默病涉及一種被稱為淀粉樣蛋白的蛋白質在大腦中的斑塊中累積，然后在數(shù)年后發(fā)展的 tau 蛋白纏結。認知癥狀在 tau 蛋白纏結被檢測到的時候出現(xiàn)，癥狀隨著纏結的擴散而惡化。阿爾茨海默病分期的金標準是對淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結進行正電子發(fā)射斷層掃描（PET）。淀粉樣蛋白掃描可獲得癥狀前和早期癥狀階段的信息，而 tau 蛋白掃描可用于跟蹤疾病的后期階段。PET 腦掃描非常準確，但昂貴、耗時，而且在主要研究中心之外往往無法獲得，因此并未得到廣泛應用。

Bateman 領導的一個團隊正在開發(fā)阿爾茨海默病的血液測試，作為腦部掃描更容易獲得的替代方法。他們已經(jīng)開發(fā)出兩種與大腦中淀粉樣斑塊數(shù)量密切相關的血液測試方法。這兩種方法現(xiàn)在都被醫(yī)生用來輔助診斷。但到目前為止，還沒有血液測試報告大腦中的 tau 蛋白水平。

在之前的一項研究中，Bateman 和同事——包括共同第一作者 Kanta Horie 博士（WashU Medicine的神經(jīng)病學研究副教授）和 Gemma Salvadó 博士（Lund University的博士后研究員）以及共同資深作者 Oskar Hansson 博士（Lund University的神經(jīng)病學教授）——表明，腦脊液中 MTBR-tau243 的水平與大腦中的 tau 纏結密切相關。在目前的研究中，研究小組將分析擴展到血液。血液樣本比腦脊液樣本更容易采集，腦脊液需要通過脊髓穿刺獲取。

研究人員開發(fā)了一種技術來測量人們血液中的 MTBR-tau243 水平，并將其與大腦掃描測量的 tau 蛋白纏結數(shù)量進行比較。他們在來自兩個隊列的數(shù)據(jù)中試驗了這一方法：包括 108 人的 WashU Medicine 的 Charles F. 和 Joanne Knight 阿爾茨海默病研究中心（Alzheimer Disease Research Center）志愿者，以及來自瑞典 BioFINDER-2 隊列的 55 人子集。為了評估該方法是否具有普遍適用性，他們在由 BioFINDER-2 隊列的其余 739 人組成的獨立數(shù)據(jù)集中驗證了該方法。

兩個隊列中的人代表了阿爾茨海默病譜系的所有部分（除了最嚴重的那一端），從腦淀粉樣蛋白水平升高但認知健康的癥狀前階段，到有輕度認知障礙的早期疾病階段，再到出現(xiàn)完全失智癥的晚期有癥狀疾病階段。為了進行比較，本試驗納入了淀粉樣蛋白水平正常的認知健康人群，以及因阿爾茨海默病以外的其他疾病而出現(xiàn)認知癥狀的人。

研究人員的分析表明，血液 MTBR-tau243 水平以 92% 的準確率反映了大腦中 tau 蛋白纏結的數(shù)量。無論淀粉樣蛋白狀態(tài)如何，無癥狀人群的血液中 MTBR-tau243 水平均正常，這意味著在健康人群和有淀粉樣蛋白斑塊的阿爾茨海默病癥狀前階段人群之間，血液中 MTBR-tau243 水平無變化。

在因阿爾茨海默病而出現(xiàn)認知癥狀的人中，處于阿爾茨海默病輕度認知障礙階段的人 MTBR-tau243 水平顯著升高，而處于失智癥階段的人則高得多，高達 200 倍。這些差異轉化為早期和晚期阿爾茨海默病患者的明確區(qū)分。與此同時，在因阿爾茨海默病以外的疾病而出現(xiàn)認知癥狀的人群中，MTBR-tau243 水平正常，這意味著該測試有效地區(qū)分了阿爾茨海默病失智癥和其他類型的失智癥。

該研究第一作者Kanta Horie博士

這種用于 tau 蛋白聚集物血液檢測的技術已經(jīng)被 WashU 授權給了一家名為 C2N Diagnostics 的初創(chuàng)公司，該公司開發(fā)了淀粉樣蛋白的血液檢測。這些檢測還包括另一種稱為 p-tau217 的 tau 蛋白的測定。

“我相信我們將使用基于血液的 p-tau217 來確定一個人是否患有阿爾茨海默病，但 MTBR-tau243 在臨床環(huán)境和研究試驗中都將是一個非常有價值的補充，” Hansson 說，“當這兩種生物標志物均為陽性時，與僅 p-tau217 異常時相比，阿爾茨海默病是一個人認知癥狀的潛在原因的可能性顯著增加。這一區(qū)別對于為每個患者選擇最適當?shù)闹委熤陵P重要。”

創(chuàng)立于1891年的華盛頓大學醫(yī)學院

參考文獻

Source：Washington University School of Medicine

Highly accurate blood test diagnoses Alzheimer’s disease, measures extent of dementia

Reference：

Horie, K., Salvadó, G., Koppisetti, R.K. et al. Plasma MTBR-tau243 biomarker identifies tau tangle pathology in Alzheimer’s disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03617-7

       原文標題 : 新型高靈敏度血液檢測實現(xiàn)阿爾茨海默病精準診斷及失智程度量化評估