針對近期“新藥爆冷臨床未達(dá)預(yù)期”的爭議，記者從基石藥業(yè)獲悉，公司申報上市申請的新藥avapritinib正在國家藥品監(jiān)督管理局的正常審批過程中。合作伙伴公布的VOYAGER的臨床研究結(jié)果既不會影響avapritinib在美國商業(yè)化，也不會影響avapritinib在中國的審批。

2020年4月28日，基石藥業(yè)的合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（NSDQ：BPMC）公布了avapritinib這一精準(zhǔn)靶向KIT／PDGFRA基因突變胃腸間質(zhì)瘤（GIST）抑制劑的全球III期VOYAGER臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，avapritinib并未表現(xiàn)出比瑞戈非尼更好的優(yōu)勢，未能改善局部進(jìn)展、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性三線／四線晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的無進(jìn)展生存期（PFS），但avapritinib和瑞戈非尼在主要研究終點(diǎn)指標(biāo)PFS上無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。這意味著，avapritinib和瑞戈非尼對GIST患者的治療在改善無進(jìn)展生存（PFS）上無差異，有一致的療效。

而就在4月23日，國家藥品監(jiān)督管理局正式受理了基石藥業(yè)對于avapritinib的新藥上市申請，申請適應(yīng)癥為PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST，以及進(jìn)展、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性四線晚期GIST。這也是基石藥業(yè)在國內(nèi)首個申報上市的新藥。

臨床未達(dá)預(yù)期的消息一出，立刻引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。基石藥業(yè)的商業(yè)化首戰(zhàn)是否會受挫？公司方面給出了權(quán)威的解答。

揭秘 III期臨床研究結(jié)果 vs 基石藥業(yè)新藥審批

avapritinib在國內(nèi)申報上市的適應(yīng)癥和VOYAGER臨床研究所涉及的適應(yīng)癥，并不是同一種。

基石藥業(yè)國內(nèi)NDA申報的兩個適應(yīng)癥分別為： PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，以及進(jìn)展、不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性四線晚期GIST患者。其中，PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，已在今年1月9日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，是目前全球首個且唯一上市GIST精準(zhǔn)靶向PDGFRA外顯子18突變的藥物。PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRAD842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，目前對常規(guī)已批準(zhǔn)的所有治療藥物都耐藥，無藥物可治。由此可見，基石藥業(yè)向國家藥監(jiān)局申報的這個適應(yīng)癥，是治療該疾病的獨(dú)家藥物。

此外，據(jù)了解，在今年一季度里，美國市場上avapritinib銷售喜人，大大超出了預(yù)期。

Blueprint公司的VOYAGER研究顯示，avapritinib的客觀緩解率較瑞戈非尼有所提升，雖然沒有表現(xiàn)出比瑞戈非尼更好的無進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)勢，但無統(tǒng)計學(xué)差異，也就是說avapritinib與標(biāo)準(zhǔn)三線治療藥物瑞戈非尼相比，在治療三線和四線的GIST患者療效相當(dāng)。而針對四線治療的GIST 患者目前在國內(nèi)沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

由此可見，基石藥業(yè)向國家藥監(jiān)局申報的兩個適應(yīng)癥，一個是治療該疾病的獨(dú)家藥物，并已在美國獲批上市；另一個在缺乏有效治療手段的領(lǐng)域也已經(jīng)證明有效。

這或許就是基石藥業(yè)信心的“基石”所在。

積極加快商業(yè)化轉(zhuǎn)型

從產(chǎn)品管線來看，基石擁有以精準(zhǔn)治療藥物和免疫腫瘤為雙核心的15項(xiàng)資產(chǎn)，其中包括5項(xiàng)處于晚期臨床階段的資產(chǎn)。預(yù)計于今年年內(nèi)，提交5項(xiàng)上市申請，可獲批1項(xiàng)上市申請，公布7項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)；覆蓋CS1001（PD－L1）、ivosidenib（IDH1抑制劑）、pralsetinib（RET抑制劑）和avapritinib（KIT／PDGFRA抑制劑）等4項(xiàng)資產(chǎn)。

從2018年6月以來，基石藥業(yè)與Blueprint Medicines Corporation簽訂協(xié)議，獲得包括avapritinib在內(nèi)的三款藥物的單藥或聯(lián)合治療在中國的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。