病理學(xué)在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家整個(gè)醫(yī)學(xué)體系里面地位極高，病理醫(yī)生的收入水平也名列前茅，然而國(guó)內(nèi)醫(yī)院里面卻成了“科室之末”，不夠被重視。

本文根據(jù)“普華資本光華醫(yī)學(xué)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)私享會(huì)”上，百凌生物創(chuàng)始人路進(jìn)峰所做分享，由《多肽鏈》編輯修訂成文，并取得路進(jìn)峰先生授權(quán)發(fā)表。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)聯(lián)系我們！

中興事件爆發(fā)的那段時(shí)間，媒體鋪天蓋地的報(bào)道，我看了很多的評(píng)論，其實(shí)本質(zhì)都是在重復(fù)一句話(huà)：當(dāng)核心捏在別人手里的時(shí)候，對(duì)你的影響會(huì)有多大？

事實(shí)上，生物醫(yī)藥行業(yè)里一模一樣的事情每天都在我們身邊發(fā)生。隨便舉個(gè)例子，病理組織診斷里面必不可少的免疫組化檢測(cè)幾乎所有的關(guān)鍵試劑以及標(biāo)準(zhǔn)化自動(dòng)化設(shè)備平臺(tái)中國(guó)原研的都是空白，都得依賴(lài)進(jìn)口。

病理是一個(gè)極其關(guān)鍵和重要的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，是公認(rèn)的醫(yī)學(xué)之本，是腫瘤等惡性疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，病理學(xué)在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家整個(gè)醫(yī)學(xué)體系里面地位極高，病理醫(yī)生的收入水平也名列前茅，然而國(guó)內(nèi)醫(yī)院里面卻成了“科室之末”，不夠被重視。

做“空白”的事

中國(guó)目前現(xiàn)行的醫(yī)療體制存在四大核心問(wèn)題，病理占了三個(gè)。核心試劑和設(shè)備平臺(tái)被壟斷，是一個(gè)很重要的原因。這是傳統(tǒng)病理鑒別診斷的現(xiàn)狀。

當(dāng)然，在伴隨診斷的領(lǐng)域同樣如此。中國(guó)現(xiàn)在免疫治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，參與者眾多，進(jìn)展也很快，但精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)中仍有缺失。

病理組織診斷作為精準(zhǔn)治療中最重要的一類(lèi)方法學(xué)，是目前FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷中占比最大的一個(gè)方法學(xué)領(lǐng)域。然而中國(guó)大多數(shù)精準(zhǔn)治療的企業(yè)在研發(fā)過(guò)程中尋求病理組織診斷方面的支持時(shí)，還是只能選擇從國(guó)外尋找資源，中國(guó)罕有匹配的產(chǎn)品和技術(shù)平臺(tái)。

病理組織診斷中，一個(gè)重要的核心工具就是抗體�？茖W(xué)家們利用抗體對(duì)抗原表位這一全世界已知特異性最高的識(shí)別能力，開(kāi)發(fā)出基于蛋白質(zhì)的精準(zhǔn)診斷和治療體系。這就是蛋白質(zhì)體系中的精準(zhǔn)醫(yī)療。

抗體其實(shí)是一個(gè)很古老的名詞。1901年，第一屆諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)就是給到了抗體，免疫學(xué)的抗血清。

當(dāng)時(shí)諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)定委員會(huì)給抗體相關(guān)的評(píng)價(jià)是：“因?yàn)樗�在血清療法上的工作，尤其是這種療法在對(duì)白喉病上的應(yīng)用。它的工作為醫(yī)學(xué)研究開(kāi)辟了一條大道，并給醫(yī)生帶來(lái)了一個(gè)對(duì)抗疾病的強(qiáng)大武器�！�

1975年兩個(gè)科學(xué)家Milstein和Kohler發(fā)明了鼠單克隆抗體技術(shù)，后來(lái)他們因此而榮獲1984年的諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)�？贵w技術(shù)向前邁了一大步，實(shí)現(xiàn)了可以開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)識(shí)別某一個(gè)確定的微小蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)（表位）的抗體工具。

從那時(shí)開(kāi)始，抗體依賴(lài)的免疫學(xué)的研究其實(shí)就進(jìn)入了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念了，它不再是傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)、經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的概念。抗體本身是一門(mén)大學(xué)科。

隨著研究和生物技術(shù)水平的進(jìn)步，在過(guò)去的一百年里，從物種來(lái)源到開(kāi)發(fā)工藝，到應(yīng)用領(lǐng)域都發(fā)生了很多的演化。每一個(gè)不同物種來(lái)源，免疫系統(tǒng)有很大的差異的，這是不同物種在進(jìn)化的過(guò)程來(lái)對(duì)抗外界病原入侵的時(shí)候，產(chǎn)生的不同的防御機(jī)制。

1975年鼠單抗技術(shù)發(fā)明以后，這個(gè)技術(shù)無(wú)償對(duì)全世界公開(kāi)，在此技術(shù)基礎(chǔ)上衍生出了無(wú)數(shù)應(yīng)用于科研／診斷和治療領(lǐng)域的抗體工具。但越往后面走，無(wú)論是物種來(lái)源還是抗體開(kāi)發(fā)生產(chǎn)工藝的變革，封閉性越來(lái)越強(qiáng)，為什么？因?yàn)榧夹g(shù)門(mén)檻和專(zhuān)利保護(hù)。

誕生于上世紀(jì)90年代末的兔單克隆抗體就是一個(gè)很典型的例子。作為整個(gè)抗體領(lǐng)域里面一個(gè)比較獨(dú)特的分支，其不同的免疫系統(tǒng)的分子機(jī)制，帶來(lái)一些臨床免疫學(xué)應(yīng)用的優(yōu)異表現(xiàn)，尤其是在石蠟包埋的免疫組織化學(xué)體系，也就是病理診斷里面最常用的IHC方法學(xué)上的表現(xiàn)。

這項(xiàng)技術(shù)在過(guò)去被技術(shù)的發(fā)明者美國(guó)EPITOMICS公司（后來(lái)被英國(guó)abcam收購(gòu)）幾乎壟斷了十多年。

技術(shù)壟斷有好有壞，好處是對(duì)公司形成了商業(yè)保護(hù)，但是弊端呢？我們站在更客觀的角度來(lái)講，因?yàn)榻佑|的人少，對(duì)它的研究和拓展，就相當(dāng)有限了。因此兔單克隆抗體這個(gè)獨(dú)特優(yōu)異的工具至今仍少有人能掌握。

除了抗體的來(lái)源，其開(kāi)發(fā)工藝也有很多的講究。過(guò)去講到抗體，我們更多是依賴(lài)于這是自然進(jìn)化給我們的禮物——?jiǎng)游锉旧淼拿庖呦到y(tǒng)，得到什么樣的我們篩選就行了。當(dāng)我們技術(shù)水平發(fā)展到一定階段的時(shí)候，我們就有了主動(dòng)改變它的能力，就是基因工程抗體。

從抗體的種類(lèi)上來(lái)講，我們以前知道是多克隆抗體、單克隆抗體�，F(xiàn)在在生物醫(yī)藥里面，一定是未來(lái)的趨勢(shì)而且已經(jīng)占越來(lái)越大的比重，就是工程抗體，譬如說(shuō)雙特異性抗體。

從抗體的應(yīng)用來(lái)講，在蛋白質(zhì)精準(zhǔn)醫(yī)療的角度，它能提供的幫助也是基因相關(guān)的技術(shù)平臺(tái)提供不了的，基因當(dāng)然也有很多的優(yōu)勢(shì)，但我們認(rèn)為，基因和蛋白應(yīng)該互為補(bǔ)充，在精準(zhǔn)診療的體系里面同等重要。

我們看到了在如此重要且專(zhuān)業(yè)細(xì)分的領(lǐng)域里這個(gè)重要的工具。中國(guó)的空白如此之大，所以我們就想去改變它。