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為了爭(zhēng)奪GLP-1減肥藥開(kāi)發(fā)商Metsera，輝瑞與諾和諾德?tīng)?zhēng)得不可開(kāi)交。

9月21日，輝瑞已經(jīng)與Metsera簽署《合并協(xié)議與計(jì)劃》，以49億美元現(xiàn)金及24億美元里程碑付款的對(duì)價(jià)進(jìn)行收購(gòu)。這項(xiàng)收購(gòu)原本只差監(jiān)管部門的同意，但諾和諾德卻突然橫插一腳。

為了得到Metsera，諾和諾德先是在10月底報(bào)價(jià)90億美元（60億首付款+30億里程碑款），而后又在11月初將價(jià)格提升至100億美元，面對(duì)“潑天富貴”Metsera管理層顯然動(dòng)搖了。眼看到手的鴨子飛了，輝瑞不生氣是假的。但它并沒(méi)有與諾和諾德展開(kāi)正面競(jìng)價(jià)，而是直接進(jìn)行反壟斷訴訟，選擇將諾和諾德告上法庭。

為何名不見(jiàn)經(jīng)傳的Metsera會(huì)成為兩大巨頭的必爭(zhēng)之地呢？輝瑞與諾和諾德之間究竟?fàn)帗尩氖鞘裁矗?/p>

01

一張“下半場(chǎng)”的入場(chǎng)券

既然雙方爭(zhēng)奪的焦點(diǎn)在Metsera身上，那么我們就全面剖析一下Metsera的管線布局。

截至目前，Metsera公司的管線布局并不多，只有 MET-097i、 MET-233i、MET-002三條管線進(jìn)入臨床，其他管線布局仍處于臨床前階段。因此，這三條臨床中的管線正是一切爭(zhēng)奪的核心。

圖：Metsera臨床管線一覽，來(lái)源：公司公告

（1）MET-097i與MET-002

MET-097i，目前正處于臨床2期。雖為GLP-1單靶點(diǎn)藥物，但卻是一款偏向型激活 GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。與傳統(tǒng)GLP-1 RA相比，偏向型激活 GLP-1 RA被認(rèn)為具有強(qiáng)化療效的作用，而MET-097i正是目前全球進(jìn)度領(lǐng)先的偏向型激活GLP-1 RA之一，進(jìn)度僅次于先為達(dá)生物的埃諾格魯肽。

GLP-1 受體（GLP-1R）在與配體結(jié)合后，可募集 G 蛋白與β-arrestin兩類信號(hào)分子。其中， G 蛋白激活后會(huì)啟動(dòng)以環(huán)磷酸腺苷（cAMP）為核心的下游通路，達(dá)到減重降糖的目的；而β-arrestin則可能促進(jìn) GLP-1R 內(nèi)吞，從而產(chǎn)生脫敏等副作用。

MET-002為口服版產(chǎn)品，目前處于臨床1期。

（2）MET-233i

MET-233i 是一款超長(zhǎng)效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，Amylin被證實(shí)能夠延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌。Amylin與GLP-1聯(lián)用極有可能成為減重療法的下一個(gè)答案。

盡管MET-233i 僅處于臨床1期，但卻是Metsera公司最核心的競(jìng)爭(zhēng)力所在。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，MET-233i在36天內(nèi)顯示出高達(dá)8.4%較重效率，雖不及諾和諾德等競(jìng)品，但卻擁有19天的半衰期，能夠?qū)崿F(xiàn)低頻次的每月給藥。而且Metsera公司已經(jīng)同步開(kāi)展了MET-233i+MET-097i的聯(lián)用臨床。

綜合來(lái)看，Metsera公司是一家布局“下半場(chǎng)”的公司，Amylin+GLP-1的聯(lián)用，給與了市場(chǎng)極大的想象空間。即使是在減肥藥領(lǐng)域布局較弱的輝瑞，也有望通過(guò)收購(gòu)Metsera而獲得爭(zhēng)奪減肥藥“下半場(chǎng)”的入場(chǎng)券，這也是為何輝瑞愿意一擲千金的原因。

02

諾和諾德的底線

之所以諾和諾德會(huì)出手干預(yù)，主要是因?yàn)镸etsera動(dòng)的正是諾和諾德的蛋糕。

在減肥藥“上半場(chǎng)”的競(jìng)爭(zhēng)中，一路領(lǐng)先的諾和諾德最終被禮來(lái)的替爾泊肽（GLP-1/GIP 雙受體激動(dòng)劑）所擊敗，從而遭遇業(yè)績(jī)“滑鐵盧”。諾和諾德想要翻身，就必須贏下“下半場(chǎng)”的競(jìng)爭(zhēng)。

對(duì)于減肥藥的“下半場(chǎng)”，禮來(lái)與諾和諾德有著完全不同的理解。

禮來(lái)憑借替爾泊肽雙靶點(diǎn)的療效優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)處于領(lǐng)跑狀態(tài)，它目前的核心思路在于建立起穩(wěn)固的護(hù)城河。一方面，禮來(lái)繼續(xù)布局GLP-1R/GIPR/GCGR 三受體激動(dòng)劑Retatrutide，希望將減重效率拉滿；另一方面，禮來(lái)強(qiáng)勢(shì)布局“減脂增肌”賽道，希望直接贏下“下半場(chǎng)”的競(jìng)賽。

處于被動(dòng)的諾和諾德則走了一條完全不同的路線，那就是強(qiáng)勢(shì)布局GLP-1與Amylin和FGF21靶點(diǎn)的聯(lián)用。尤其是圍繞是Amylin靶點(diǎn)，諾和諾德幾乎動(dòng)用所有資源，開(kāi)設(shè)了“GLP-1與Amylin聯(lián)用”、“Amylin/GLP-1雙受體激動(dòng)劑”、“GLP-1/GIP/Amylin三靶點(diǎn)激動(dòng)劑”等多條路線。

圖：全球Amylin管線一覽，來(lái)源：麥高證券

禮來(lái)雖然也跟進(jìn)這一靶點(diǎn)，但投入力度明顯不足，更像是試水性質(zhì)。幾乎“ALL IN”的諾和諾德，已然將Amylin視為必須拿下的“底線”，這是不容有失的。

然而，即使諾和諾德已經(jīng)如此重視，但Metsera還是憑借MET-233i的超長(zhǎng)效表現(xiàn)，在諾和諾德構(gòu)建的“堡壘”上撕開(kāi)了一條口子。而輝瑞的并購(gòu)，更有可能直接顛覆諾和諾德在Amylin領(lǐng)域的所有布局，因此它必須要出手?jǐn)圏S輝瑞的交易。

即將開(kāi)啟的減肥藥“下半場(chǎng)”，既是一場(chǎng)路線之爭(zhēng)，亦是一場(chǎng)卡位之爭(zhēng)。輝瑞希望能夠通過(guò)并購(gòu)Metsera獲得一席之地，而諾和諾德則要守住底線來(lái)與禮來(lái)殊死一搏。

諾和諾德可以在與禮來(lái)“下半場(chǎng)”的布局中敗下陣來(lái)，但決不能接受尚未開(kāi)戰(zhàn)就先被輝瑞“偷了家”。

       原文標(biāo)題 : 輝瑞與諾和諾德，爭(zhēng)的到底是什么？