中國(guó)創(chuàng)新藥后勁澎湃，鋒芒正盛。不僅已上市的 pharma、biopharma 在全球舞臺(tái)強(qiáng)勢(shì)突圍，新一代 biotech也正卯足勁兒，試圖顛覆現(xiàn)有格局，戰(zhàn)略和布局思路極具看點(diǎn)。

比如即將在第16屆世界ADC大會(huì)上亮相的納安生物，就吸引了市場(chǎng)目光。其特殊之處在于，“RDC聯(lián)合ADC、打造診療一體化”的研發(fā)戰(zhàn)略與臨床布局。

上述布局的看點(diǎn)集中在兩個(gè)維度。第一，“絕對(duì)領(lǐng)先”：RDC 聯(lián)合 ADC 的全球探索仍極為有限，納安生物的相關(guān)思考與布局處于全球領(lǐng)先水平；第二，從機(jī)制來(lái)看，ADC的“化學(xué)導(dǎo)彈” 遇上RDC的“核打擊”，本質(zhì)是通過(guò)兩種偶聯(lián)技術(shù)的協(xié)同，實(shí)現(xiàn)從精準(zhǔn)診斷到高效治療的全流程閉環(huán)，直接應(yīng)對(duì)腫瘤治療中的兩大核心挑戰(zhàn)：異質(zhì)性和耐藥性。

如果探索成功，無(wú)疑是一場(chǎng)腫瘤治療領(lǐng)域的 “核聚變”。也正因如此，尚未上市的納安生物，憑借硬核布局，在一級(jí)市場(chǎng)已備受關(guān)注。

當(dāng)然，這只是一個(gè)縮影。以納安生物為代表的新一代biotech，正以超前的戰(zhàn)略眼光與技術(shù)實(shí)力，卡位未來(lái)十年的行業(yè)制高點(diǎn)。這里注定沒(méi)有追隨者，只有定義者。

/ 01 /具備想象力的思路

從機(jī)制來(lái)看，ADC與RDC的聯(lián)用并不突兀。

首先，兩者作用機(jī)制不同，能形成“精準(zhǔn)殺傷+廣譜清除”的組合，有效覆蓋不同狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤耐藥和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

并且，兩者聯(lián)合用藥并非簡(jiǎn)單疊加，而是協(xié)同增強(qiáng)。

對(duì)于ADC藥物而言，RDC可破壞腫瘤周圍血管與基質(zhì)細(xì)胞，幫助ADC更高效地進(jìn)入腫瘤組織，進(jìn)而增強(qiáng)其殺傷效果。此外，由于RDC的射線殺傷不依賴抗原表達(dá)或細(xì)胞毒性藥物敏感性，因此能有效解決ADC的耐藥問(wèn)題。

與此同時(shí)，ADC也有望反哺RDC。RDC的治療敏感性與細(xì)胞周期分布密切相關(guān)，而ADC搭載的payload，可改變細(xì)胞周期分布，從而提高RDC的治療敏感性，增強(qiáng)RDC的殺傷效果。

因此，如果從理想走向現(xiàn)實(shí)，這一組合不僅有望突破單一療法的固有局限，更可能重塑腫瘤治療格局。

/ 02 /Biotech的率先嘗試

ADC聯(lián)用RDC是否可行、最終能產(chǎn)生多大的協(xié)同效應(yīng)，目前尚未有明確結(jié)論。不過(guò)，創(chuàng)新藥研發(fā)本就是一場(chǎng)面向未來(lái)的探索。所以，我們能夠看到，一些志向高遠(yuǎn)的biotech已經(jīng)開(kāi)始付諸實(shí)踐，例如上文提及的納安生物。

具體而言，其核心戰(zhàn)略是探索RDC與ADC的聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)診療一體化的同時(shí)，希望克服腫瘤的異質(zhì)性和耐藥性。原因不難理解，異質(zhì)性和耐藥性是腫瘤藥物治療難以避免的問(wèn)題。就拿耐藥性來(lái)說(shuō)，當(dāng)前ADC、RDC藥物逐步占據(jù)腫瘤治療C位，這也意味著日后它們的耐藥性問(wèn)題將愈發(fā)廣泛。

鑒于此，納安生物采取雙輪驅(qū)動(dòng)的模式，RDC、ADC雙軌創(chuàng)新，齊頭并進(jìn)。

如上圖所示，在RDC領(lǐng)域，納安生物管線豐富且技術(shù)路徑多元。

首先，在技術(shù)層面，其布局極度前瞻，涵蓋單抗RDC、雙抗RDC、納米抗體RDC三大技術(shù)方向，產(chǎn)品管線實(shí)現(xiàn)了腫瘤治療領(lǐng)域的廣泛覆蓋。如RB系列覆蓋肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、直腸癌等，RN系列布局乳腺癌、宮頸癌、巢癌等。

其次，在靶點(diǎn)選擇層面，也極具全球競(jìng)爭(zhēng)力。其RDC首發(fā)管線RT01，是一款靶向TF的RDC，搭載Lu-177核素。TF在正常組織低表達(dá)、在多種腫瘤組織中異常高表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。鑒于突出的可成藥性，TF是ADC研發(fā)的熱門靶點(diǎn)，且Tivdak已獲批上市。不過(guò)，在RDC領(lǐng)域，針對(duì)TF的探索相對(duì)較少，RT01具備FIC潛力。目前，RT01已獲得突出的臨床前數(shù)據(jù)支撐，呈現(xiàn)起效快、效果持久、緩解深度佳且安全性突出的特點(diǎn)。

當(dāng)然，正如上文所說(shuō)，納安生物的布局并不是獨(dú)立的，而是“三位一體”的協(xié)同。

一方面，基于診療一體化布局的思路，納安生物所有核藥項(xiàng)目均采用“診斷+治療”雙功能設(shè)計(jì)，既可以通過(guò)核素成像實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)診斷與定位，又能利用放射性核素的殺傷作用進(jìn)行治療，實(shí)現(xiàn)“可視即可治”，這符合核藥領(lǐng)域“診療一體化”的前沿趨勢(shì)，有望提升腫瘤治療的精準(zhǔn)度和整體療效。

另一方面，RDC領(lǐng)域快速推進(jìn)的同時(shí)，納安生物在ADC領(lǐng)域的布局也展現(xiàn)出強(qiáng)大的協(xié)同效應(yīng)與前瞻性。目前，其進(jìn)度最快的單抗ADC是T320，也是一款靶向TF的產(chǎn)品，正在加速推進(jìn)全球I/II期臨床試驗(yàn)，已獲得中美澳三國(guó)臨床批件，并且獲得美國(guó)FDA孤兒藥資格認(rèn)定。RT01、T320均采用TF靶點(diǎn)，能夠形成RT01診斷篩選、指導(dǎo)T320治療或聯(lián)用治療型RT01的局面，確保了藥物在體內(nèi)的特異性與療效的可靠性。

值得注意的是，T320已展現(xiàn)出BIC的潛力。臨床前數(shù)據(jù)顯示，T320抑瘤率高達(dá)90%以上，且安全性更優(yōu)，具有更好的眼部安全性和更寬的安全窗口。

在人體試驗(yàn)中，T320也獲得了積極表現(xiàn)。在初步個(gè)例分析中，驗(yàn)證了其療效和安全性。具體而言，受試者S01004為52歲IV期宮頸癌患者，屬于晚期難治性病例。在接受T320治療后，已經(jīng)看到一個(gè)SD疾病控制數(shù)據(jù)。這讓我們對(duì)納安生物“三位一體”的效果充滿期待。

當(dāng)然，未來(lái)納安生物的三位一體不局限于TF靶點(diǎn)。基于建起的所能夠支撐ADC及RDC共同使用的納安底層技術(shù)平臺(tái)BioLattix，納安生物ADC領(lǐng)域的布局并不弱于RDC領(lǐng)域。

如下圖所示，技術(shù)前瞻仍是是最為顯著特點(diǎn)。納安生物同時(shí)布局單抗ADC、雙抗ADC，且雙抗ADC的比重要遠(yuǎn)大于單抗ADC，靶點(diǎn)覆蓋全面，廣泛覆蓋更多瘤種。

這一布局驗(yàn)證了納安生物角逐未來(lái)的決心。畢竟，在目前的趨勢(shì)下，雙抗ADC會(huì)是主流。在這一領(lǐng)域，納安生物也正展現(xiàn)其技術(shù)顛覆力，同時(shí)布局了多個(gè)分子，既有針對(duì)不同靶點(diǎn)的分子，能單兵作戰(zhàn)；也有針對(duì)同一個(gè)靶點(diǎn)的不同結(jié)合位點(diǎn)，相互協(xié)同。

例如，其圍繞HER-2靶點(diǎn)布局了兩款雙抗ADC藥物B836、B836B。臨床前數(shù)據(jù)顯示，在劑量只有DS8201十分之一，并且更長(zhǎng)給藥周期的情況下，抑制腫瘤的效果就遠(yuǎn)超于后者。隨著劑量的增加，B836抑瘤效果還在進(jìn)一步增強(qiáng)。積極的數(shù)據(jù)，進(jìn)一步佐證了公司在雙抗ADC領(lǐng)域的潛力；同時(shí)也預(yù)示了其“RDC聯(lián)合ADC、診療一體化”敘事，會(huì)更加精彩。畢竟，公司的雙抗 RDC 藥物 RB02也已經(jīng)顯示出具有優(yōu)異的腫瘤靶向性和藥代動(dòng)力學(xué)特性，為其后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)提供了關(guān)鍵的科學(xué)依據(jù)。

/ 03 /期待時(shí)間給出答案

盡管ADC與RDC的直接聯(lián)合臨床試驗(yàn)仍處于早期探索階段，但未來(lái)的研發(fā)進(jìn)度可能會(huì)超預(yù)期。這或許是又一個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)顛覆的故事。

過(guò)去一段時(shí)間，市場(chǎng)感嘆中國(guó)創(chuàng)新力量的崛起，本質(zhì)上是中國(guó)藥企在研發(fā)實(shí)力提升后，疊加臨床開(kāi)發(fā)能力與執(zhí)行效率，所展現(xiàn)出的綜合競(jìng)爭(zhēng)力，足以顛覆全球產(chǎn)業(yè)格局。

納安生物的崛起正是這樣一個(gè)典型案例。作為一家年輕的biotech，其在研發(fā)能力和效率方面均表現(xiàn)強(qiáng)悍。

在研發(fā)層面，正如上文提及，納安生物打造的底層技術(shù)平臺(tái)BioLattix，是其實(shí)現(xiàn)“ADC+RDC協(xié)同”的技術(shù)中樞，具備全鏈條創(chuàng)新、多技術(shù)融合、精準(zhǔn)化開(kāi)發(fā)三大核心特點(diǎn)。該平臺(tái)既能實(shí)現(xiàn)從靶點(diǎn)到臨床的閉環(huán)開(kāi)發(fā)，又能推動(dòng)ADC與RDC的協(xié)同創(chuàng)新，且在AI技術(shù)加持下，全面提升研發(fā)效率與準(zhǔn)確性。對(duì)于技術(shù)平臺(tái)型企業(yè)而言，隨著技術(shù)愈發(fā)完善，管線裂變速度將不斷加快，這也是為什么納安生物能在短時(shí)間內(nèi)在ADC和RDC領(lǐng)域，均已形成豐富的管線儲(chǔ)備。

同時(shí)，戰(zhàn)略能力和執(zhí)行力是納安生物的另一大亮點(diǎn)。以其ADC核心管線T320為例，上文提及目前已啟動(dòng)5個(gè)臨床中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)，患者正在入組。

這背后，體現(xiàn)了納安生物的戰(zhàn)略能力，或者說(shuō)全球資源的高效調(diào)動(dòng)能力。其采用先在澳洲獲批、再推進(jìn)美國(guó)、最后落地中國(guó)的策略，借助澳洲的靈活政策快速啟動(dòng)試驗(yàn)，依托美國(guó)的高標(biāo)準(zhǔn)提升藥物可信度，利用中國(guó)豐富的臨床資源加快后續(xù)推進(jìn)速度。

確實(shí)如此，T320于3月份獲批，7月份便實(shí)現(xiàn)患者入組，且目前已有初步效果數(shù)據(jù)讀出。這種高效推進(jìn)一方面源于中國(guó)企業(yè)的強(qiáng)執(zhí)行力，另一方面也得益于技術(shù)實(shí)力帶來(lái)的確定性。正如上文提及，早期數(shù)據(jù)已初步證實(shí)T320具備潛在的BIC潛力，這支撐了納安生物的快速推進(jìn)策略。

從上述角度來(lái)看，在中國(guó)創(chuàng)新力量的推動(dòng)下，我們或許很快就能看到RDC與ADC聯(lián)用的一系列臨床數(shù)據(jù)，資本市場(chǎng)對(duì)該領(lǐng)域的關(guān)注和押注力度、速度，也可能超出預(yù)期。事實(shí)上，一級(jí)市場(chǎng)對(duì)于納安生物的關(guān)注，某種程度上體現(xiàn)了這一點(diǎn)。

接下來(lái)，納安生物的臨床表現(xiàn)究竟如何，讓我們拭目以待。

       原文標(biāo)題 : 中國(guó)biotech，打響 ADC、RDC 聯(lián)用第一槍