John Lukens 博士

一種思考阿爾茨海默病的新方法產(chǎn)生了一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)，這可能是阻止阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病中出現(xiàn)的認(rèn)知能力下降的關(guān)鍵。

弗吉尼亞大學(xué)

6月2日

弗吉尼亞大學(xué)（University of Virginia，UVA）醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們一直在研究一種可能性，即阿爾茨海默病至少部分是由免疫系統(tǒng)試圖修復(fù)大腦中 DNA 損傷的錯(cuò)誤嘗試引起的。他們的研究表明，一種叫做干擾素基因刺激蛋白（Stimulator of interferon genes，STING）的免疫分子驅(qū)動(dòng)了有害斑塊和蛋白質(zhì)纏結(jié)的形成，而這種蛋白質(zhì)纏結(jié)被認(rèn)為是導(dǎo)致阿爾茨海默病的原因。研究人員說，阻斷這種分子可以防止實(shí)驗(yàn)室小鼠的智力下降。研究結(jié)果于近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。

研究于2025年5月23日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.1）雜志上

STING 是大腦免疫系統(tǒng)的重要角色，也可能是帕金森病、肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS或盧伽雷氏�。�、失智癥和其他損害記憶的疾病的關(guān)鍵因素。這意味著，開發(fā)控制其活性的治療方法可能對(duì)許多面臨毀滅性診斷的患者產(chǎn)生深遠(yuǎn)的益處。

“我們的研究結(jié)果表明，在衰老過程中自然積累的 DNA 損傷會(huì)觸發(fā) STING 介導(dǎo)的腦炎癥和阿爾茨海默病的神經(jīng)元損傷，”研究人員 John Lukens 博士說，他是 UVA 哈里森家族轉(zhuǎn)化研究中心（Harrison Family Translational Research Center）的主任，專注研究阿爾茨海默病和神經(jīng)變性疾病，“這些結(jié)果有助于解釋為什么衰老與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并揭示了治療神經(jīng)退行性疾病的新途徑。”

阿爾茨海默病令人擔(dān)憂的趨勢(shì)

阿爾茨海默病在美國(guó)乃至全世界都是一個(gè)日益嚴(yán)重的問題：目前已有 700 多萬美國(guó)人患有這種疾病，到 2050 年，這一數(shù)字可能會(huì)超過 1,300 萬。這促使研究人員瘋狂地尋找更好地理解和治療這種疾病的方法。

阿爾茨海默病的病因尚不清楚，但科學(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)展中的作用。STING 是免疫反應(yīng)的一部分，這種分子有助于直接清除攜帶 DNA 損傷的病毒和應(yīng)激細(xì)胞。

雖然 STING 是大腦的重要防御者，但它也可能過度活躍，導(dǎo)致有害的炎癥和組織損傷。這讓 Lukens 和他的團(tuán)隊(duì)迫切地想要確定它在阿爾茨海默病中扮演了什么角色。他們發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室小鼠中阻斷這種分子的活動(dòng)，有助于防止阿爾茨海默病斑塊的形成，改變被稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫細(xì)胞的活動(dòng)，并重新引導(dǎo)重要基因的工作，還有其他效果。

“我們發(fā)現(xiàn)，去除 STING 抑制了淀粉樣斑塊周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞活化，保護(hù)附近的神經(jīng)元免受損傷，并改善了阿爾茨海默病模型小鼠的記憶功能，” UVA 神經(jīng)科學(xué)系和腦免疫和神經(jīng)膠質(zhì)中心（BIG Center）的研究員 Jessica Thanos 說�？傊�，這些發(fā)現(xiàn)表明 STING 在大腦中驅(qū)動(dòng)有害的免疫反應(yīng)，加劇神經(jīng)元損傷并促進(jìn)阿爾茨海默病的認(rèn)知能力下降。

有前景的治療靶點(diǎn)

當(dāng)科學(xué)家們一直在研究其他被認(rèn)為在阿爾茨海默病中起重要作用的分子時(shí)，STING 成為了開發(fā)新療法的一個(gè)特別有吸引力的靶點(diǎn)，UVA 的研究人員說。這是因?yàn)樽钄?STING 似乎可以減緩淀粉樣蛋白斑塊的積累和 tau 蛋白纏結(jié)的發(fā)展，這兩種物質(zhì)是導(dǎo)致阿爾茨海默病的主要原因。其他分子缺乏這種強(qiáng)有力的參與，而且只能針對(duì)疾病進(jìn)展中非常特定且非常有限的階段。

Thanos 說：“我們才剛剛開始了解大腦中固有免疫激活的復(fù)雜作用，在正常和病理性衰老中尤其如此。如果我們能確定是哪些細(xì)胞和信號(hào)維持了這種激活，我們就能更好地對(duì)疾病進(jìn)行有效干預(yù)。”

雖然 Lukens 的開創(chuàng)性研究為對(duì)抗阿爾茨海默病打開了新的大門，但要將研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為治療方法還需要做更多的工作。例如，科學(xué)家需要更好地了解 STING 在體內(nèi)的作用，比如在免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的反應(yīng)中，以確保任何新的治療方法都不會(huì)引起不必要的副作用。

STING缺失可改善β淀粉樣蛋白負(fù)荷的控制

但這些都是 Lukens 和他在哈里森家庭轉(zhuǎn)化研究中心的合作者們迫切希望解決的大問題，作為他們努力快速找到新療法的一部分，并希望最終找到治愈方法。

Lukens 說：“我們希望這項(xiàng)工作能幫助我們找到更安全、更有效的方法來保護(hù)老化的大腦，因?yàn)槲覀兤惹行枰獪p緩或預(yù)防阿爾茨海默病中神經(jīng)元損傷的治療方法。闡明 STING 是如何導(dǎo)致這種損傷的，可能有助于我們靶向類似的分子，并最終開發(fā)有效的疾病改善治療方法。”

創(chuàng)立于1819年的弗吉尼亞大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Virginia

Immune system discovery reveals potential solution to Alzheimer’s

Reference：

Thanos JM, Campbell OC, Cowan MN, et al. STING deletion protects against amyloid β–induced Alzheimer's disease pathogenesis. Alzheimer's Dement. 2025; 21:e70305. https://doi.org/10.1002/alz.70305

       原文標(biāo)題 : 免疫系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)揭示了阿爾茨海默病的潛在解決方案