股價被依沃西OS數(shù)據(jù)拖累。

來源｜醫(yī)藥研究社

自去年康方生物宣布，其自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗新藥依沃西成為全球首個且唯一在III期單藥頭對頭臨床研究中擊敗K藥（帕博利珠單抗）的藥物，該公司在資本市場可以說越來越“吃香”。

據(jù)悉，2022年康方生物股價一度跌至12港元/股以下，今年則一度超過105港元/股。而每一次依沃西的臨床數(shù)據(jù)披露，都在牽動市場情緒：若超出預(yù)期，鮮花和掌聲自然不會少；若不及預(yù)期，康方生物也必須直面股價大跌的現(xiàn)實。

就在近日，康方生物就遭遇了股價震蕩下行情況。

5月30日，康方生物合作伙伴美股上市公司Summit公布了依沃西單抗首個全球III期臨床試驗HARMONi研究頂線結(jié)果。

結(jié)果顯示，對于經(jīng)EGFR TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者，相比單純化療，依沃西單抗聯(lián)合化療在無進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點上取得統(tǒng)計學(xué)顯著且具臨床意義的改善，總生存期（OS）數(shù)據(jù)呈現(xiàn)積極趨勢。

基于HARMONi臨床試驗結(jié)果，Summit計劃提交生物制品許可申請（BLA），以尋求依沃西單抗聯(lián)合化療在前述適應(yīng)癥中的批準(zhǔn)。

而這樣的臨床結(jié)果并沒有獲得投資市場的積極反響。截至美國時間5月30日收盤，Summit股價暴跌超30%；6月2日，康方生物股價也出現(xiàn)了超10%的跌幅。

現(xiàn)在的爭議主要圍繞依沃西單抗的OS數(shù)據(jù)展開。

01

依沃西尚未抵達(dá)抗癌藥“金標(biāo)準(zhǔn)”

OS是目前臨床用于評估抗腫瘤藥物療效的一個非常重要的指標(biāo)，指腫瘤患者從隨機化分組開始至因任何原因引起死亡的整體時間。OS越長，意味著患者的預(yù)后越好，治療效果越顯著。

PFS則是指從癌癥治療開始到腫瘤發(fā)生進(jìn)展或復(fù)發(fā)的時間。PFS越長，意味著腫瘤得到了更好的控制，疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的風(fēng)險越低。

可以說，一款創(chuàng)新藥要跨過“研發(fā)-商業(yè)化”之間的“生死線”，就必須展現(xiàn)出足夠出色的臨床數(shù)據(jù)。尤其是OS，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）將其視為抗癌藥“金標(biāo)準(zhǔn)”，相關(guān)在研藥物的OS達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，即P值≤0.05，才有獲批上市的可能。

而在最新臨床研究中，康方生物的依沃西單抗就“卡”在了OS數(shù)據(jù)上。

根據(jù)具體數(shù)據(jù)，在PFS這一主要終點上，依沃西單抗聯(lián)合化療風(fēng)險比（HR）為0.52（95% CI：0.41-0.66；P＜0.00001）；在OS這一主要終點上，未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著獲益，HR為0.79（95% CI：0.62-1.01；P＝0.057）。

Summit也只能“高情商”表示，“OS數(shù)據(jù)展現(xiàn)出積極趨勢。”但從股價走勢來看，這個說法顯然難以說服市場，在不少投資者看來，OS數(shù)據(jù)不及預(yù)期，就代表新藥在美國上市具有更大不確定性。

值得一提的是，此前康方生物發(fā)起的HARMONi-2臨床試驗（此次試驗直接比較了依沃西單藥與K藥在PD-L1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療患者中的療效）中，依沃西單藥的OS期中分析數(shù)據(jù)同樣未能達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性門檻，也觸發(fā)了市場的負(fù)面反應(yīng)，Summit美股股價一度暴跌超30%。

不過，在現(xiàn)有的一些信息中，投資市場或許還是能找到些許安慰。

02

信心猶在？康方生物有怎樣的長期向好性？

在依沃西單抗全球III期臨床試驗HARMONi研究結(jié)果發(fā)布時，康方生物就稱，針對EGFR突變非小細(xì)胞肺癌二線及以上治療，迄今為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的藥物均沒有獲得OS的統(tǒng)計學(xué)顯著性。

康方生物還表示，其臨床本身是以無進(jìn)展生存期而非總生存期為終點設(shè)計的。在此基礎(chǔ)上，一些機構(gòu)也提出了積極預(yù)測。

比如，跨國投行杰富瑞的一份報告提到：“我們認(rèn)為從監(jiān)管或者試驗設(shè)計的角度來看，OS可能最終無法達(dá)到統(tǒng)計顯著；但我們不能排除在當(dāng)前數(shù)據(jù)不成熟的情況下，OS數(shù)值趨于更好。如果剩余超50%的中國以外患者顯示一致的OS收益，P值可能會變得更好。”

這或許也是當(dāng)前Summit基于最新臨床試驗結(jié)果積極提交依沃西單抗聯(lián)合化療美國上市申請的一大信心來源。

另外，更關(guān)鍵的是，依沃西單抗正處于在研和商業(yè)化“兩開花”階段，可實現(xiàn)商業(yè)價值頗為龐大，很難不高看。

就臨床開發(fā)而言，在2024年財報中康方生物就透露，依沃西已通過聯(lián)合用藥布局18個適應(yīng)癥，開展超過27項臨床試驗，其中包括12項III期臨床試驗和7項頭對頭研究， 覆蓋肺癌、膽道癌、頭頸鱗癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等瘤種。

任意挑出一個細(xì)分市場，都可以看到龐大的應(yīng)用前景。

比如，非小細(xì)胞肺癌是發(fā)病率和病死率排名前列的惡性腫瘤。中金企信國際咨詢報告顯示，2017-2021年，全球非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例數(shù)從173.1萬人增加到192.6萬人，年復(fù)合增長率為2.7%；預(yù)計到2025年，全球非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例數(shù)將達(dá)到214.1萬人，2030年將達(dá)到242.1萬人。

若療效足夠突出，依沃西單抗將能快速占領(lǐng)市場高地。

就商業(yè)化而言，據(jù)了解，2024年5月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)依沃西單抗（商品名：依達(dá)方）新藥上市申請，適應(yīng)癥為依沃西聯(lián)合化療用于治療EGFR-TKI治療后進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌；2024年11月，依沃西該項適應(yīng)癥被成功納入最新版國家醫(yī)保藥品目錄，并于2025年1月1日起實施。

可以說，康方生物正加速進(jìn)入新藥兌現(xiàn)周期。財報顯示，去年該公司商業(yè)銷售收入為20.44億元，同比增長25.34%；扣除分銷成本后的商業(yè)銷售收入約為20.02億元，同比增長24.88%。

但就整體業(yè)績表現(xiàn)而言，康方生物加快推進(jìn)依沃西單抗更多適應(yīng)癥以及其他在研產(chǎn)品獲批，仍然具有必要性。

03

產(chǎn)品開發(fā)關(guān)鍵期，業(yè)績不佳也要“慷慨留人”

2024年，康方生物遭遇了業(yè)績“滑鐵盧”：營收21.24億元，同比下降53.08%；歸母凈虧損5.15億元，由盈轉(zhuǎn)虧。

業(yè)績承壓背后，一是授權(quán)收入顯著減少。財報顯示，2024年康方生物的商業(yè)授權(quán)收入為1.22億元，較2023年的29.23億元大減超過95%。二是各項開支始終居于高位。比如，去年康方生物銷售及營銷開支同比增長12.51%至10.02億元，銷售成本同比增長116.92%至2.89億元。

這種情況下，康方生物能否扭轉(zhuǎn)頹勢，就很大程度取決于新藥開發(fā)進(jìn)度以及上市產(chǎn)品的商業(yè)化表現(xiàn)。保證研發(fā)效率和產(chǎn)品療效顯然是重中之重。

具體該怎么做呢？就近期消息而言，康方生物“慷慨留人”這一動作引起較大關(guān)注。

據(jù)悉，5月26日，康方生物宣布向114名承授人（含董事）授予711.5萬份購股權(quán)，其中408萬份（約57.3%）授予董事團(tuán)隊。行使價為每股84.60港元，略高于公告當(dāng)日收盤價83.15港元，有效期為10年，承授人需在接納購股權(quán)后支付1港元作為象征性對價。

同時該公司還宣布向107名承授人（含7名董事）授予342萬個受限制股份單位，其中7名董事合計獲得271.5萬個單位（約79.4%），執(zhí)行董事夏博士為200萬個單位。該模式屬于“零元”授予模式，員工無需支付對價即可獲得股份，但需滿足服務(wù)期限（如3-5年）或研發(fā)里程碑等歸屬條件。

從中不難看出康方生物的核心意圖，即通過股權(quán)激勵，鞏固人才隊伍、提高管線開發(fā)效率等。

綜合來看，當(dāng)前康方生物新藥臨床優(yōu)勢依舊明顯，公司戰(zhàn)略定力也較強，市場消極情緒或不會持續(xù)太久。

尤其是在創(chuàng)新藥板塊持續(xù)回暖的當(dāng)下，如Wind數(shù)據(jù)顯示，截至5月30日，華泰柏瑞恒生創(chuàng)新藥ETF、匯添富港股通創(chuàng)新藥ETF、銀華港股創(chuàng)新藥ETF年內(nèi)分別上漲42.84%、42.56%、41.88%，位居今年ETF漲幅榜前三，康方生物這類頭部創(chuàng)新藥企仍是行情向好的最大受益者。

       原文標(biāo)題 : Summit跌完康方生物跌：尚未抵達(dá)“金標(biāo)準(zhǔn)”的依沃西，難道真被高估了？