研究人員發(fā)現(xiàn)，大腦在處理直接經(jīng)歷的和目睹的創(chuàng)傷時存在明顯的分子差異——這一發(fā)現(xiàn)可能會導致對創(chuàng)傷后應激障礙更有針對性的治療。

弗吉尼亞理工大學

3月17日

長期以來，創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD）研究主要聚焦于直接經(jīng)歷創(chuàng)傷的群體，但目擊創(chuàng)傷者（如退伍軍人、急救人員、醫(yī)護人員或暴力事件旁觀者）約占全部病例的 10%，其病理機制卻始終未被系統(tǒng)研究。

近日，弗吉尼亞理工大學（Virginia Tech，VT）團隊在《公共科學圖書館：綜合》（PLOS ONE）發(fā)表突破性研究成果，首次揭示：目擊創(chuàng)傷引發(fā)的 PTSD 與直接經(jīng)歷創(chuàng)傷型 PTSD 存在截然不同的神經(jīng)分子機制。這項開創(chuàng)性研究通過對比兩類患者的腦區(qū)基因表達譜系、突觸可塑性調(diào)節(jié)及神經(jīng)炎癥反應模式，發(fā)現(xiàn)目擊創(chuàng)傷會導致杏仁核與海馬體區(qū)域特有的表觀遺傳修飾改變，而直接創(chuàng)傷暴露者則表現(xiàn)出更顯著的獎賞環(huán)路功能異常。

研究于2024年12月23日發(fā)表在《PLOS ONE》（最新影響因子：2.9）雜志上

研究團隊指出，這種分子層面的差異為開發(fā)差異化干預策略提供了關(guān)鍵生物學依據(jù)。未來針對目擊創(chuàng)傷型 PTSD 患者，可能需要重點調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥通路和海馬體依賴的記憶再鞏固過程，而非單純強化情緒調(diào)節(jié)機制。該發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的 PTSD 分類體系，更為精準醫(yī)療在精神衛(wèi)生領域的應用開辟了新路徑。

"目前，直接創(chuàng)傷型 PTSD 與目擊創(chuàng)傷型 PTSD 患者接受相同的治療方案——藥物結(jié)合心理療法，"該項目首席研究員、農(nóng)學與生命科學學院神經(jīng)生物學副教授 Timothy Jarome 指出，"但我們的研究表明，間接創(chuàng)傷與直接創(chuàng)傷會引發(fā)不同的生物反應，這意味著需要針對特定腦回路制定差異化治療策略。"

目擊創(chuàng)傷致PTSD的神經(jīng)機制解析

Jarome 的研究長期聚焦于記憶相關(guān)障礙（包括PTSD、失智癥、阿爾茨海默�。┑纳窠�(jīng)生物學機制。其對目擊創(chuàng)傷型 PTSD 的關(guān)注，始于 2021 年邁阿密公寓倒塌事件的目擊者報告。"隔著街道目睹災難的人出現(xiàn)噩夢、失眠和焦慮癥狀，"他解釋道，"他們表現(xiàn)出典型 PTSD 癥狀，卻既非親歷者也與遇難者無直接關(guān)聯(lián)。這促使我們探究其背后的神經(jīng)機制。"

2021年6月24日凌晨1點22分，曾位于蘇弗賽德鎮(zhèn)柯林斯大道8777號的尚普蘭塔南部分倒塌。這棟12層的公寓大樓共有136個單元，其中55個單元發(fā)生了坍塌

研究中，團隊聚焦恐懼記憶形成的關(guān)鍵腦區(qū)——杏仁核、前扣帶回皮層及后壓部皮層，分析恐懼刺激引發(fā)的蛋白質(zhì)變化。結(jié)果顯示，目擊創(chuàng)傷與直接經(jīng)歷創(chuàng)傷相比，這三個腦區(qū)呈現(xiàn)出截然不同的蛋白質(zhì)降解模式。

進一步分析揭示性別特異性差異：男女大腦處理間接恐懼記憶的方式存在顯著差異。該發(fā)現(xiàn)延續(xù)了 Jarome 實驗室的前期研究，即特定蛋白質(zhì) K-63 泛素（K-63 ubiquitin）與女性 PTSD 發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。

"我們的研究強調(diào)，男女大腦對目擊創(chuàng)傷的生物學反應存在重大差異，"論文第一作者、斯坦福大學（Stanford University）博士后研究員 Shaghayegh Navabpour（原轉(zhuǎn)化生物學、醫(yī)學與健康博士）指出，"這或許能解釋為何女性患 PTSD 的風險是男性的兩倍，進而推動考慮性別因素的精準療法開發(fā)。"

研究意義

該成果不僅挑戰(zhàn)了傳統(tǒng) PTSD 分類體系，更為臨床治療提供了關(guān)鍵啟示：未來或需根據(jù)患者創(chuàng)傷暴露類型（直接/間接）及性別特征，制定個性化干預方案。例如針對目擊創(chuàng)傷者，可能需要重點調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥通路和海馬體記憶再鞏固過程；而直接創(chuàng)傷者則需強化情緒調(diào)節(jié)機制。性別差異的發(fā)現(xiàn)，則提示開發(fā)針對女性患者的泛素通路調(diào)節(jié)療法可能更具療效。

在未來的研究中，Jarome 希望探索如何利用這些分子通路來開發(fā)更精確的創(chuàng)傷后應激障礙治療方法。他還希望研究同理心在旁觀者創(chuàng)傷后應激障礙中的作用，同理心起源于另一個叫做前島葉皮層的大腦區(qū)域。

創(chuàng)立于1872年的弗吉尼亞理工大學

參考文獻

Source：Virginia Tech

Virginia Tech study finds unique brain changes linked to witnessing trauma

Reference：

Navabpour S, Patrick MB, Omar NA, Kincaid SE, Bae Y, Abraham J, et al. (2024) Indirectly acquired fear memories have distinct, sex-specific molecular signatures from directly acquired fear memories. PLoS ONE 19(12): e0315564. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0315564

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       原文標題 : 研究發(fā)現(xiàn)與目睹創(chuàng)傷有關(guān)的獨特的大腦變化