一項(xiàng)新研究表明，新生兒即使暴露于極小劑量的單純皰疹病毒，也可能導(dǎo)致日后認(rèn)知能力下降。

達(dá)特茅斯學(xué)院蓋澤爾醫(yī)學(xué)院

2月18日

根據(jù)一項(xiàng)由達(dá)特茅斯學(xué)院（Dartmouth College）牽頭，與哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）合作，近日發(fā)表在《公共科學(xué)圖書(shū)館：病原體》（PLOS Pathogens）雜志上的最新研究結(jié)果顯示，幼鼠在極早期即使暴露于極小劑量的單純皰疹病毒（Herpes simplex virus，HSV），也可能導(dǎo)致日后認(rèn)知能力下降。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)槿祟愌芯勘砻?HSV 與人類阿爾茨海默病之間存在關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)不斷涌現(xiàn)。

研究于2025年2月7日發(fā)表在《PLOS Pathogens》（最新影響因子：5.5）雜志上

HSV 感染非常普遍，通常影響皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)。雖然這些感染通常會(huì)在體內(nèi)潛伏，通常不會(huì)構(gòu)成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟的人群，如新生兒，HSV 可能更加危險(xiǎn)。與高發(fā)病率和死亡率相關(guān)的新生兒 HSV 每年影響全球約 14,000 名新生兒。

達(dá)特茅斯學(xué)院蓋澤爾醫(yī)學(xué)院（Geisel School of Medicine）微生物學(xué)和免疫學(xué)系主任兼教授、也是該研究通訊作者之一 David Leib 博士（與達(dá)特茅斯學(xué)院心理與腦科學(xué)助理教授 Katherine Nautiyal 博士合作）解釋說(shuō)：“對(duì)于癥狀明顯的新生兒 HSV 感染的臨床結(jié)果已有深入研究。但對(duì)于無(wú)癥狀新生兒 HSV 感染的頻率、后續(xù)影響以及它如何導(dǎo)致長(zhǎng)期神經(jīng)損傷，我們知之甚少。”該研究項(xiàng)目由第一作者 Abigail Dutton 和第二作者 Evelyn Turnbaugh 博士領(lǐng)導(dǎo)。

Evelyn Turnbaugh 和 Abigail Dutton 博士

為了評(píng)估無(wú)癥狀新生兒 HSV 感染（當(dāng)時(shí)無(wú)明顯的感染跡象）可能導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種極低劑量鼻內(nèi) HSV 感染模型。他們將病毒引入一日齡小鼠幼崽體內(nèi)，等待六個(gè)月待其成熟后，對(duì)其進(jìn)行一系列認(rèn)知和記憶測(cè)試，其中一些測(cè)試是從跟蹤阿爾茨海默病患者疾病進(jìn)展的測(cè)試中衍生出來(lái)的。

Leib 說(shuō)：“ Abigail 和 Evelyn 發(fā)現(xiàn)，一日齡時(shí)接受極小劑量 HSV 的小鼠，在學(xué)習(xí)方面不如對(duì)照組中未感染的小鼠。這進(jìn)一步證明了新生兒低水平感染盡管在感染時(shí)幾乎不引起任何癥狀，但可能對(duì)日后的生活產(chǎn)生重大影響，這是一個(gè)有點(diǎn)可怕的概念。”

低劑量新生兒HSV感染模型的特征描述

更積極的是，該團(tuán)隊(duì)在達(dá)特茅斯學(xué)院之前工作的基礎(chǔ)上，能夠證明母體接種（小鼠）可以預(yù)防這種認(rèn)知能力下降。“當(dāng)母鼠接種 HSV 疫苗后，它們的幼崽通過(guò)從母鼠在子宮內(nèi)或通過(guò)出生后頭幾天的母乳中獲得的抗體，免受病毒感染和記憶喪失的影響，”他解釋道，并指出人類接種其他感染的母體疫苗是有效的，而且新的母體疫苗正在開(kāi)發(fā)中并在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試。

接下來(lái)，Leib 和他的同事們計(jì)劃測(cè)試一些藥理方法對(duì)抗病毒的有效性。“我們將問(wèn)，‘是否有方法真正改善認(rèn)知能力下降？’”他說(shuō)，“無(wú)論是使用抗病毒藥物來(lái)阻止病毒再激活，還是使用抗炎藥物來(lái)防止免疫介導(dǎo)的損傷——我們都在探索損傷發(fā)生的機(jī)制。”

“無(wú)論如何，我認(rèn)為 Abigail、Evelyn 以及我們團(tuán)隊(duì)在這項(xiàng)研究中所做的杰出工作表明，母體接種疫苗可能是減少受感染后代神經(jīng)損傷的一種有效策略，” Leib 說(shuō)道，“而且我們的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)理解和模擬阿爾茨海默病等人類神經(jīng)退行性疾病具有深遠(yuǎn)的意義。”

創(chuàng)立于1797年的達(dá)特茅斯學(xué)院蓋澤爾醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Geisel School of Medicine

New research shows neonatal HSV infections may lead to long-term cognitive impairment

Reference：

Abigail J. Dutton et al, Asymptomatic neonatal herpes simplex virus infection in mice leads to persistent CNS infection and long-term cognitive impairment, PLOS Pathogens (2025). DOI: 10.1371/journal.ppat.1012935

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       原文標(biāo)題 : 新生兒HSV感染可能導(dǎo)致長(zhǎng)期認(rèn)知功能障礙