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美國正在經(jīng)歷1970年以來最壞的經(jīng)濟困境，這是來自“華爾街總裁”之稱的摩根大通CEO杰米·戴蒙的判斷。

經(jīng)濟下行的環(huán)境下，人們失業(yè)率增高，最容易產(chǎn)生的結(jié)果就是抑郁情緒增加。因此，每當經(jīng)濟蕭條的時候，電影院、話劇院等傳遞快樂的生意往往都會十分火爆。

對于當下經(jīng)濟形勢的判斷，美國醫(yī)藥巨頭強生與杰米·戴蒙有著不謀而合的趨同。在過去兩個月，強生在抑郁癥賽道拋下重注，意圖通過抑郁癥將自身打造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域巨頭。

01146億美元重磅收購

為了在抑郁癥領(lǐng)域建立穩(wěn)固的護城河，強生不惜豪擲146億美元收購Intra-Cellular公司。

Intra-Cellular是一家專注于CNS新藥研發(fā)的生物制藥公司，由諾貝爾獎得主保羅·格林加德于2001年成立。保羅·格林加德曾因在人類“神經(jīng)系統(tǒng)信號傳送”領(lǐng)域作出的突出貢獻而在2000年獲得諾貝爾獎，而Intra-Cellular公司正是保羅·格林加德學術(shù)成果的產(chǎn)業(yè)化落地平臺。

2010年至2014年，Intra-Cellular公司實現(xiàn)資本市場四級跳，分別完成A輪融資、B輪融資、C輪融資以及在納斯達克的IPO上市。按當時發(fā)行價計算，Intra-Cellular的估值約為5.25億美元。

在產(chǎn)品研發(fā)方面，Intra-Cellular的核心產(chǎn)品為lumateperone（商品名：Caplyta）是一款首創(chuàng)的FIC小分子藥物。其作用機制獨特，能對多巴胺D1和D2受體發(fā)揮部分激動作用，同時拮抗5-HT2A受體，抑制DA和5-HT轉(zhuǎn)運體，還能促進NMDA受體的NR2B亞基活化。體外研究數(shù)據(jù)顯示，lumateperone對5-HT2A受體的親和力比D2受體高出約60倍�；�于這種獨特的作用機制和親和力特性lumateperone在精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁障礙以及其他神經(jīng)精神疾病的治療上展現(xiàn)出更強的治療潛力。

不過，lumateperone并非由Intra-Cellular一手孵化的，而是在2005年從百時美施貴寶手中買來的原始專利。經(jīng)過多年研發(fā)，最終于2019年12月20日在美國獲批用于治療精神分裂癥，2021年12月被批準用于治療成人雙相抑郁癥。自Caplyta獲批后，Intra-Cellular股價就一路上漲，市值一度接近百億美元。

盡管市場反應(yīng)強烈，但Caplyta的商業(yè)化表現(xiàn)卻差強人意，上市五年時間年銷售額也才剛剛突破5億美元，仍處于艱難的市場拓展階段。不過，在獲批抑郁癥后，Caplyta的營收放量明顯，顯示出極強的市場競爭力。

圖：Caplyta營收一覽，來源：錦緞研究院

對于Intra-Cellular這樣的初創(chuàng)公司而言，并不具備將Caplyta打造成爆款的能力，而且Intra-Cellular的其他在研管線也在加速推進，研發(fā)投入同樣巨大，因此以不菲的價格“賣身”給強生這樣的巨頭，不失為一個明智的決策。

站在強生的位置思考，在徹底剝離消費者健康部門后，全面聚焦創(chuàng)新制藥和醫(yī)療科技兩大領(lǐng)域，藥物研發(fā)重點集中在腫瘤、免疫、神經(jīng)三大領(lǐng)域。但與腫瘤和免疫兩大支柱板塊相比，神經(jīng)科學業(yè)務(wù)規(guī)模相對較小。2024年，強生神經(jīng)科學業(yè)務(wù)營收71.15億美元，在創(chuàng)新制藥業(yè)務(wù)中占比僅12.5%，遠低于腫瘤業(yè)務(wù)的36.48%和免疫業(yè)務(wù)的31.30%。

收購Intra-Cellular后，強生不僅能夠有效補充一系列CNS潛力管線，而且更能得到Caplyta這款有史以來最具有潛力的抗抑郁藥物。

02悄然構(gòu)建立體化競爭體系

完成收購后，Caplyta 的未來發(fā)展成為各方關(guān)注焦點。正如Intra-Cellular CEO在內(nèi)部信中所說，這是一個難得的機會，公司將達到另一個里程碑。

目前CAPLYTA共獲批兩種適應(yīng)癥，分別是用于治療成人精神分裂癥，以及雙相情感障礙相關(guān)的抑郁發(fā)作。憑借這兩大適應(yīng)癥，2023年，CAPLYTA銷售收入達到4.62億美元，同比增長86%；2024年繼續(xù)增長，前三季度銷售收入達到4.82億美元，預(yù)計全年最高可達6.85億美元，同比增長48%。

雖然銷售增速相對放緩，但在2024年12月，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3項新適應(yīng)癥上市申請，用于重度抑郁癥（MDD）的輔助治療。

MDD藥物的市場價值要遠超精神分裂癥和雙相情感障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)抑郁癥患者數(shù)量超過3億人，而精神分裂癥患者數(shù)量約為2100萬，雙相情感障礙患者數(shù)量大約在5000萬左右。此外，抑郁癥患者往往需要長期甚至終身治療，這意味著只要藥物安全有效，就有穩(wěn)定的市場需求。

Caplyta申請的雖然是輔助療法，不是核心治療藥物，但對抑郁癥治療而言意義同樣不容忽視。就醫(yī)學價值而言，輔助療法不僅能提升治療效果，還能改善患者生活質(zhì)量。在臨床研究中，一些輔助治療藥物與傳統(tǒng)抗抑郁藥聯(lián)合使用，可將治療有效率從50%左右提升至70%～80%，極大提高了患者的康復(fù)幾率。同時，輔助療法還能縮短治療周期，能讓患者癥狀更快緩解，減輕患者痛苦。

隨著對抑郁癥研究的深入，越來越多患者和醫(yī)生開始尋求更有效的聯(lián)合治療方案，CAPLYTA輔助療法正好契合這一趨勢。在兩項全球雙盲、安慰劑對照的III期研究中，CAPLYTA作為抗抑郁藥物的輔助治療，在臨床醫(yī)生評估和患者自我報告結(jié)果方面，均顯示出抑郁癥狀在統(tǒng)計學和臨床意義上的顯著改善。安全性方面，兩項研究中CAPLYTA的安全性與現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

若CAPLYTA獲批輔助療法，將成為15年多來首款獲批用于治療重度抑郁癥以及與雙相I型和II型相關(guān)抑郁癥狀的藥物，有望在抑郁癥治療領(lǐng)域掀起波瀾，成為史上最成功的抑郁癥藥物之一。強生有信心利用自身的強大商業(yè)化團隊，將CAPLYTA打造成50億美元峰值的“藥王級”產(chǎn)品。

除買來CAPLYTA這款抑郁癥核心藥物外，強生在不斷深化其在抑郁癥領(lǐng)域的布局。

今年1月21日，F(xiàn)DA批準了強生Spravato（艾司氯胺酮）CIII鼻用噴霧劑的補充新藥申請 (sNDA)，使其成為首個且唯一一種用于治療對至少兩種口服抗抑郁藥反應(yīng)不佳的成人MDD患者的單藥療法。強生的另外一款FIC藥物Seltorexant（OX2R拮抗劑）針對MDD的輔助治療的III期臨床試驗也已經(jīng)到達了主要終點和次要終點。

這些動作足以表明，強生正在建立起一個立體化抑郁癥競爭體系。

03CNS正在成為下一個爆點

強生對Intra-Cellular的收購，只是CNS領(lǐng)域蓬勃發(fā)展的一個縮影。

隨著人口老齡化、生活水平提高和飲食習慣變化，CNS疾病如精神分裂癥、抑郁癥、阿爾茲海默癥等疾病的發(fā)病率也逐漸升高，已成為重大衛(wèi)生和社會挑戰(zhàn)。與此同時，各國積極推動中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的科普工作，大眾對這類疾病的認知愈發(fā)科學全面，患者就診率也隨之不斷提高。

盡管全球CNS藥物市場需求增長顯著，但與腫瘤、自身免疫性疾病等熱門研發(fā)領(lǐng)域相比，過去幾十年，CNS領(lǐng)域的藥物研發(fā)之路充滿坎坷，進展相對遲緩。從FDA批準藥物的數(shù)量和藥物有效性的角度看，CNS領(lǐng)域依舊存在著大量亟待填補的臨床需求空白。就拿阿爾茨海默病和帕金森病來說，當前所有的治療手段僅僅只能在一定程度上延緩疾病的惡化進程，無法從根本上治愈；而精神分裂癥的治療，目前也主要局限于針對癥狀進行緩解，難以實現(xiàn)對疾病的徹底攻克。

但換個視角來看，相較于競爭白熱化的腫瘤藥物領(lǐng)域，CNS藥物領(lǐng)域競爭態(tài)勢相對緩和，尚存在眾多待開發(fā)的空白區(qū)域。這意味著在CNS藥物項目上更容易取得創(chuàng)新突破，進而為投資者創(chuàng)造獲取超額收益的機會。正因如此，近年來，在政府支持、風險投資和新技術(shù)的共同作用下，CNS藥物領(lǐng)域已逐步步入成果收獲階段，源源不斷地涌現(xiàn)出令人矚目的研發(fā)成果與市場機遇。

在阿爾茨海默癥領(lǐng)域，渤健/衛(wèi)材的Leqembi于2023年1月獲批，用于治療早期AD患者，成為全球首個能延緩AD進程的藥物；禮來的Donanemab也緊隨其后，于2024年7月獲批上市，III期臨床顯示可顯著延緩認知衰退，與Leqembi形成直接競爭。

在精神分裂癥治療領(lǐng)域，2024年9月，F(xiàn)DA批準BMS新藥KarXT上市，成為50年來首個治療精神分裂癥的新種類藥物。為了獲得這款明星藥物，2023年12月，BMS不惜斥資140億美元，將KarXT的原研公司Karuna Therapeutics收入囊中，這筆并購案也成為當年交易額排名第二的并購案例。

在抑郁癥治療領(lǐng)域，除了CAPLYTA，艾伯維的卡利拉嗪于2022年12月獲批用于治療重度抑郁癥輔助治療，2024全年銷售額32.67億美元；強生的Spravato（艾司氯胺酮）于近期剛獲批單藥治療難治性抑郁癥，2024年銷售額達10.77億美元，同比增長56.4%。

在心血管疾病、腫瘤等慢性疾病治療藥物發(fā)展?jié)u趨飽和的當下，MNC開始再次將目光聚焦于CNS領(lǐng)域，這個領(lǐng)域正在成為醫(yī)藥賽道的下一個爆點。

· 靶點格局 ·PD-1靶點 | TIGIT靶點 | Claudin18.2靶點

BCR-ABL靶點 | PCSK9靶點 | Bcl-2靶點

GLP-1靶點 | CDK4/6靶點 | CD20靶點

 EGFR靶點 | KRAS靶點 | CD47靶點

c-MET靶點 | ALK靶點 

· MNC觀察 ·禮來 | 默沙東 | 諾和諾德 | 強生

阿斯利康 | 諾華 | 輝瑞 | 羅氏

艾伯維 | GSK | 吉利德 | 拜耳

福泰制藥 | Moderna  | 安進 | 銀休特德康醫(yī)療 | 史賽克 | Illumina 

       原文標題 : 強生要做“抗抑郁”一哥