創(chuàng)新藥企創(chuàng)業(yè)，成功是小概率事件，失敗、消失是最常見(jiàn)的結(jié)局。

過(guò)去 20 多年的 biotech 前進(jìn)浪潮中，有無(wú)數(shù)明星企業(yè)悄聲無(wú)息地消失，它們?cè)��?jīng)激昂的故事在市場(chǎng)記憶中慢慢褪去。

這也正成為基因療法明星公司藍(lán)鳥(niǎo)（Bluebird Bio）的故事。

2 月 21 日，藍(lán)鳥(niǎo)宣布，已達(dá)成最終協(xié)議，由全球投資公司凱雷和 SK Capital 管理的基金與經(jīng)驗(yàn)豐富的生物技術(shù)高管團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行收購(gòu)。

這已經(jīng)是藍(lán)鳥(niǎo)最好的結(jié)局，卻略顯悲涼。

此次收購(gòu)價(jià)格不過(guò) 2900 萬(wàn)美元，不足前一日市值的一半，可謂屈辱求全；即便觸發(fā)里程碑條款也只能增加至 9600 萬(wàn)美元，而藍(lán)鳥(niǎo)的巔峰市值超過(guò)百億美元。

沒(méi)辦法，對(duì)于 biotech 而言，是 “創(chuàng)新者贏”，大家都會(huì)做的事情一定不是勝負(fù)手，一些打破常規(guī)的東西才是，但這種創(chuàng)新也可能走入死胡同。

藍(lán)鳥(niǎo)因?yàn)槌�前的基因療法而聞名，率先成功上岸成為先�?qū)，但基因療法的創(chuàng)新性，導(dǎo)致安全性問(wèn)題拖延商業(yè)化節(jié)奏，又因?yàn)閮r(jià)格問(wèn)題導(dǎo)致變現(xiàn)困難…… 一系列因素讓藍(lán)鳥(niǎo)持續(xù)失血，最終無(wú)力回天。

科學(xué)成功并不代表財(cái)務(wù)成功。在鼎盛時(shí)期，可能沒(méi)有多少人會(huì)想到，曾經(jīng)市值超百億美金的藍(lán)鳥(niǎo)，會(huì)是這樣的結(jié)局，但在創(chuàng)新藥領(lǐng)域又顯得不是那么陌生。

2 月 21 日，藍(lán)鳥(niǎo)宣告 “消失” 的那一夜，無(wú)疑成為了一個(gè) “時(shí)刻”，將會(huì)持續(xù)警醒類似的公司。

/ 01/ 最好的結(jié)局

之所以說(shuō)低價(jià)出售是藍(lán)鳥(niǎo)最好的解決辦法，因?yàn)檫@是其排解債務(wù)危機(jī)唯一的方式。截至 2024 年 9 月末，藍(lán)鳥(niǎo)本質(zhì)上已經(jīng) “資不抵債”：負(fù)債已經(jīng)超過(guò)資產(chǎn)總額。

單純看現(xiàn)金方面，其賬上現(xiàn)金余額為 7065 萬(wàn)美元，而短期借款也達(dá)到了 7060 萬(wàn)美元，現(xiàn)金壓力就已經(jīng)不小。算上其它負(fù)債，其凈資產(chǎn)為 “-578 萬(wàn)美元”。

從其財(cái)務(wù)狀況來(lái)看，很難在短期扭轉(zhuǎn)敗局。2023 年第三季度，其收入為 1060 萬(wàn)美元，低于去年同第二季度的 1610 萬(wàn)美元，和 2023 年同期的 1230 萬(wàn)美元。

陷入困境的財(cái)務(wù)狀況，已經(jīng)對(duì)其經(jīng)營(yíng)造成了影響，甚至這種影響在不斷擴(kuò)大。藍(lán)鳥(niǎo)董事會(huì)認(rèn)為，如果短期沒(méi)有大量資本注入，公司將面臨違反貸款契約的風(fēng)險(xiǎn)。更嚴(yán)峻的情況可能是停擺，去年藍(lán)鳥(niǎo)已經(jīng)表示，可能只能撐到今年的第二季度。

在這一背景下，Bluebird 需要借助外力的幫助。

但問(wèn)題在于，市場(chǎng)對(duì)于基因療法的態(tài)度變化，從起初未知的擔(dān)心，再到充滿期待的追捧，再到如今歸于平靜，對(duì)藍(lán)鳥(niǎo)感興趣的機(jī)構(gòu)或個(gè)人可能不在少數(shù)，但真正愿意大力援助的不多。

在過(guò)去五個(gè)月，藍(lán)鳥(niǎo)與 70 多名潛在投資者和合作伙伴會(huì)面后，才達(dá)成了這筆交易。換句話說(shuō)，凱雷和 SK Capital 給出的條件，已經(jīng)很可能是最為豐厚的。

根據(jù)藍(lán)鳥(niǎo)董事會(huì)所說(shuō)，這項(xiàng)交易是為股東創(chuàng)造價(jià)值的唯一可行解決方案。也正因此，藍(lán)鳥(niǎo)只能選擇低價(jià)賣身：

每股 3 美元的價(jià)格，不足 2 月 20 日收盤價(jià)（7.04 美元）的一半。只有私募股權(quán)公司能夠在 2027 年底前在任何 12 個(gè)月內(nèi)將 bluebird 的三種基因療法的銷售額提高到 6 億美元，它將額外支付每股 6.84 美元的或有價(jià)值權(quán)。

雖然無(wú)奈，但也只能接受。

/ 02/ 被“安全”影響節(jié)奏、改變形勢(shì)

藍(lán)鳥(niǎo)墜落，也可以說(shuō)是情理之中。

表面看，藍(lán)鳥(niǎo)是基因療法先驅(qū)，2020 年以來(lái)，Zynteglo、Skysona、Lyfgenia 三款產(chǎn)品相繼獲批上市，產(chǎn)品陣營(yíng)不斷擴(kuò)大。

但如果以更深入的視角來(lái)看，在其發(fā)展過(guò)程中，可以說(shuō)是并不順利。在其產(chǎn)品相繼上市背后，實(shí)際上安全性問(wèn)題持續(xù)困擾著藍(lán)鳥(niǎo)，導(dǎo)致其核心管線的節(jié)奏大幅拖延。

例如，藍(lán)鳥(niǎo)最寄予厚望的 Lyfgenia 在 2023 年年底獲批上市，但約在 8 年前，藍(lán)鳥(niǎo)生物便啟動(dòng)了該療法的研發(fā)工作。

此后，該療法上市申請(qǐng)?jiān)庥隽艘幌盗写煺邸Ｓ绕湓?2021 年，F(xiàn)DA 叫停了 Lyfgenia 面向 18 歲以下鐮狀細(xì)胞病患者的臨床試驗(yàn)，原因是有患者發(fā)展為急性髓性白血病。

延緩的不只是臨床節(jié)奏，還包括商業(yè)化節(jié)奏。

2021 年，Lyfgenia 被叫停的同時(shí)，已經(jīng)在歐洲獲批上市的 Zynteglo，因?yàn)榕c Lyfgenia 使用了相同的慢病毒粒載體，可能存在潛在的安全問(wèn)題，也被藍(lán)鳥(niǎo)暫停銷售。

雖然經(jīng)過(guò) 5 個(gè)月的評(píng)估，最終證明治療收益大于風(fēng)險(xiǎn)，Zynteglo 能夠重新開(kāi)始銷售，而 Lyfgenia 臨床試驗(yàn)也得以重啟，但就在半年后，Lyfgenia 的臨床試驗(yàn)再次遇到問(wèn)題。

一名青少年患者在接受 Lyfgenia 治療后出現(xiàn)了持續(xù)性非輸血依賴性貧血，18 歲以下鐮狀細(xì)胞病患者的臨床研究進(jìn)程被部分?jǐn)R置。

幾經(jīng)波折，Lyfgenia 好不容易在 2023 年年底上市，但恰在 Lyfgenia 獲批的同一天，全球首款基因編輯療法 Casgevy 也獲得了 FDA 批準(zhǔn)，且與 Lyfgenia 是同一適應(yīng)癥，定價(jià)相對(duì)更低：Lyfgenia 定價(jià)為 310 萬(wàn)美元，而 Casgevy 定價(jià)為 220 萬(wàn)美元。

因?yàn)榘踩�性�?wèn)題，不僅影響上市節(jié)奏，增加了失血的時(shí)間，讓市場(chǎng)對(duì)其耐心降低；又因?yàn)槭袌?chǎng)格局改變導(dǎo)致難度增加，藍(lán)鳥(niǎo)的處境看上去那么樂(lè)觀。

而最終商業(yè)化的困境，又給了藍(lán)鳥(niǎo)致命一擊。

/ 03/ 天價(jià)基因療法賣不動(dòng)

被市場(chǎng)寄予厚望的基因療法，賣不動(dòng)。

去年 11 月，藍(lán)鳥(niǎo)表示，其僅有 57 名患者開(kāi)始接受治療，其中 35 人接受的是 Zynteglo 療法，17 人接受的是 Lyfgenia 療法，5 人接受的是 Skysona 療法。

在藍(lán)鳥(niǎo)生物啟用的 70 多家治療中心中，僅有 40% 的中心為至少一名患者啟動(dòng)了治療。

也正因此，藍(lán)鳥(niǎo)的商業(yè)化管線越來(lái)越多，但收入增長(zhǎng)有限，財(cái)務(wù)狀況持續(xù)惡化。而之所以如此，原因無(wú)他：價(jià)格過(guò)于高昂，Zynteglo 美國(guó)定價(jià) 280 萬(wàn)美元，Skysona 定價(jià) 300 萬(wàn)美元，Lyfgenia 定價(jià) 310 萬(wàn)美元。

顯然普通人是很難支付這昂貴的藥物費(fèi)用，為此藍(lán)鳥(niǎo)瞄準(zhǔn)了德國(guó)這種實(shí)行全民醫(yī)保的國(guó)家，希望由政府為昂貴的藥物買單，不過(guò)歐洲 Zynteglo 的售價(jià)高達(dá) 157.5 萬(wàn)歐元（約合 1210 萬(wàn)人民幣）。

但德國(guó)地中海貧血患者并不多，因而德國(guó)只同意半價(jià)為這一藥物買單。

價(jià)格方面的分歧使得這一筆交易以失敗告終，而藍(lán)鳥(niǎo)生物也決定攜 Zynteglo、Skysona 退出歐洲市場(chǎng) 。

基因療法不斷刷新著天價(jià)藥的上限。從 100 萬(wàn)美元到 200 萬(wàn)美元再到 350 萬(wàn)美元 / 針，全世界沒(méi)有一個(gè)國(guó)家的衛(wèi)生系統(tǒng)可以負(fù)擔(dān)得起，包括美國(guó)也頗為頭疼。

截至目前，基因療法在美國(guó)也難以獲得高額的報(bào)銷支持，再加上，目前基因療法所針對(duì)的多是單基因遺傳病，而單基因遺傳病絕大多數(shù)為罕見(jiàn)病，患者群體并不大。就拿地中海貧血這一疾病來(lái)說(shuō)，該病在世界范圍內(nèi)發(fā)病率為十萬(wàn)分之一。

高昂的價(jià)格，加之小眾的群體，使得基因療法難以找到買單者，也就出現(xiàn)了上文提及的情況：藍(lán)鳥(niǎo)基因療法治療人數(shù)還未突破百人，大部分治療中心處于 “閑置” 狀態(tài)。

這也就造成了藍(lán)鳥(niǎo)單季度銷售額只有 1000 多萬(wàn)美元，嚴(yán)重入不敷出，在價(jià)值毀滅的路上越走越遠(yuǎn)，讓人看不到希望。

/ 04/ 總結(jié)

藍(lán)鳥(niǎo)的遭遇告訴我們，在藥物研發(fā)領(lǐng)域，即便你追逐雄心勃勃的目標(biāo)，成為先驅(qū)者，達(dá)成臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)指標(biāo)，獲得FDA的批準(zhǔn)，推出能夠治療此前從未得到有效治療患者的產(chǎn)品…… 但最終仍有可能失敗。

因?yàn)閯?chuàng)新藥的發(fā)展歷程并不像人們想象的那樣簡(jiǎn)單明了。尤其是過(guò)度追求新技術(shù)，或許會(huì)吸引眾人的關(guān)注與追捧，但在研發(fā)過(guò)程中，總會(huì)出現(xiàn)意想不到的變數(shù)。

更進(jìn)一步講，科學(xué)成功也不意味著財(cái)務(wù)成功，而最終的商業(yè)化也遠(yuǎn)非簡(jiǎn)單計(jì)算就能實(shí)現(xiàn)。

種種因素致使變現(xiàn)的節(jié)奏和成果，往往與預(yù)期存在差距。

但殘酷的現(xiàn)實(shí)是，創(chuàng)新藥企消耗現(xiàn)金的速度并不會(huì)因這些因素而減緩。這就可能導(dǎo)致 “剪刀差” 的出現(xiàn)，一旦這種 “剪刀差” 無(wú)法得到扭轉(zhuǎn)，很可能會(huì)不斷消磨市場(chǎng)信心，最終使企業(yè)陷入困境。

如何避免出現(xiàn)這種情況，這不僅是藍(lán)鳥(niǎo)需要解決的問(wèn)題，也是所有致力于技術(shù)創(chuàng)新的biotech必須應(yīng)對(duì)的挑戰(zhàn)。藍(lán)鳥(niǎo)以一種悲壯的方式，再次給市場(chǎng)敲響了警鐘。

       原文標(biāo)題 : 藍(lán)鳥(niǎo)“消失”的那一夜