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提交IPO申請(qǐng)的45個(gè)月后，全球泛癌早篩龍頭Grail終于如愿登陸美股市場(chǎng)，將于6月25日上市交易。

之所以遲遲無(wú)法上市，皆因與母公司Illumina之間的“恩怨糾葛”。Illumina曾想將Grail收入囊中，以擴(kuò)大公司在早篩領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)力，但無(wú)奈這一收購(gòu)最終遭到歐美反壟斷機(jī)構(gòu)的反對(duì)。最終，在歐盟4.76億美元的創(chuàng)紀(jì)錄罰單下，Illumina只得放棄對(duì)于Grail的并購(gòu)。最終，Illumina將僅保留Grail公司14.5%的股權(quán)，剩余85.5%的股權(quán)將全部無(wú)償分配給Illumina的股東。

四年之前，癌癥早篩是資本市場(chǎng)的絕對(duì)風(fēng)口，Grail無(wú)疑將成為資本市場(chǎng)最為耀眼的新星；如今美股早篩龍頭精密科學(xué)股價(jià)已經(jīng)跌去近70%，此時(shí)上市的Grail還會(huì)得到投資者的追捧嗎？

01 三年極限拉扯

Grail由Illumina所孵化，但2017年卻將它“賣了”。

2016年1月，全球基因測(cè)序領(lǐng)域當(dāng)之無(wú)愧的巨頭Illumina決定進(jìn)軍癌癥早篩賽道，投資1億美元?jiǎng)?chuàng)立了Grail公司。背靠測(cè)序巨頭Illumina，腳踩腫瘤早篩風(fēng)口，手握液體活檢技術(shù)，Grail自誕生之日起就滿身光環(huán)。

一年之后的B輪融資中，強(qiáng)生、亞馬遜、麥肯錫、騰訊聞?dòng)嵍鴣?lái)；C輪融資高瓴、紅杉、匯橋、通和毓承、工商銀行等紛紛入場(chǎng)。在成立之后的四年中，Grail累計(jì)融資約9億美元。

擁有足夠現(xiàn)金流后，Grail開始嘗試獨(dú)立，以2.78億美元的價(jià)格從Illumina手中贖回了股份。在當(dāng)時(shí)那個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，Illumina是Grail獨(dú)立最大的受益人，不僅通過(guò)交易賺了1.44億美元利潤(rùn)，還不需要再為Grail投入研發(fā)經(jīng)費(fèi)、承擔(dān)失敗風(fēng)險(xiǎn)。

然而，Illumina僅僅得意了三年就開始后悔了，隨著CCGA（循環(huán)游離基因組圖譜）計(jì)劃一期完成，Grail成為美國(guó)炙手可熱的獨(dú)角獸公司。于是，Illumina在2020年再次宣布以80億美元的天價(jià)回購(gòu)Grail。三年時(shí)間，估值翻了數(shù)倍，Grail的股東們當(dāng)然樂意在這個(gè)時(shí)間退出。

最終，Illumina公司以35億美元現(xiàn)金和45億美元股票共計(jì)80億美元的價(jià)格收購(gòu)Grail，Illumina公司贏了未來(lái)，Grail股東贏了鈔票。然后就是這樣一筆看似皆大歡喜的收購(gòu)，卻引起了美國(guó)及歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)的注意。

圖：Grail發(fā)展歷史，來(lái)源：國(guó)聯(lián)證券

2021年3月，美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)（FTC）向美國(guó)哥倫比亞特區(qū)地區(qū)法院提起訴訟，尋求對(duì)Illumina的臨時(shí)限制令和初步禁令，以阻止其與Grail的交易。美國(guó)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)認(rèn)為Illumina收購(gòu)Grail會(huì)造成壟斷，導(dǎo)致癌癥檢測(cè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和創(chuàng)新的減少。同年7月，歐盟也以同樣的理由否決了該項(xiàng)收購(gòu)，并采取了類似措施。

面對(duì)困難Illumina并沒有知難而退，而是選擇在2021年8月給出“強(qiáng)硬”回應(yīng)，直接公布了完成對(duì)Grail 80億美金收購(gòu)的聲明。

在這則聲明中，Illlumina對(duì)自身舉動(dòng)做出了解釋，表示在美國(guó)收購(gòu)Grail沒有法律障礙，正在應(yīng)對(duì)FTC的行政審查并會(huì)一如既往地遵守美國(guó)法院達(dá)成的最終結(jié)果；針對(duì)歐盟的審查，Illlumina則辯稱Grail在歐盟并無(wú)業(yè)務(wù)，歐盟委員會(huì)沒有審查這項(xiàng)收購(gòu)的管轄權(quán)。兩家公司的合并沒有超出歐盟的合并規(guī)定，也沒有違反了任何歐盟成員國(guó)的相關(guān)法律法規(guī)。

但“強(qiáng)硬”的態(tài)度并沒有換來(lái)滿意的結(jié)果。去年4月，F(xiàn)TC再次否決了Illumina與Grail的并購(gòu)交易，歐盟更是在7月對(duì)Illumina處以4.32億歐元的罰款。盡管Illumina對(duì)這樣的判決結(jié)果并不滿意，但最終上述結(jié)果依然以失敗告終。

這場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)三年的“拉鋸戰(zhàn)”，最終以Illumina的全面潰敗而終結(jié)。

02 并購(gòu)“后遺癥”

收購(gòu)Grail失敗后，Illumina成為最后的買單者。

4.32億歐元的罰款是彼時(shí)歐盟委員會(huì)對(duì)于違規(guī)合并監(jiān)管開出的最大一筆罰單。但事實(shí)上，這只是Illumina收購(gòu)Grail付出的代價(jià)中極小的一部分。

在2021年8月，Illumina做出最終收購(gòu)決定時(shí)，其股價(jià)達(dá)到750億美元，至“拉鋸戰(zhàn)”結(jié)束前的2023年12月初，其股價(jià)暴跌至150億美元左右，跌幅達(dá)80%，實(shí)在慘不忍睹。

除去股價(jià)的暴跌，80億美元的收購(gòu)對(duì)價(jià)、Grail的研發(fā)運(yùn)營(yíng)費(fèi)用，以及歐盟要求Illumina付給Grail運(yùn)營(yíng)兩年半的“分手費(fèi)”資金，Illumina付出的實(shí)際金額很有可能超過(guò)100億美元。那么Illumina買到了什么呢？只剩下14.5%的Grail股權(quán)。

在人事方面，因這一事件，Illumina的管理層產(chǎn)生了大地震。2023年3月起，有“華爾街之狼”之稱的億萬(wàn)富翁投資人卡爾·伊坎以Illumina公司股東的身份連續(xù)寫下多份公開信，指責(zé)Illumina當(dāng)時(shí)的管理層和董事會(huì)在收購(gòu)Grail這件事上魯莽且瘋狂，損害了股東的利益。這封公開信成了Carl Icahn和Illumina管理層之間代理人戰(zhàn)爭(zhēng)的標(biāo)志。

在此后數(shù)月的交鋒中，最終“華爾街之狼”卡爾·伊坎應(yīng)得了勝利。2023年5月，Illumina召開股東大會(huì)成功罷免了董事長(zhǎng)John Thompso；Illumina原首席執(zhí)行官Francis deSouza于6月初辭去職位和董事會(huì)席位，CTO、CMO、中國(guó)區(qū)總經(jīng)理也在2023年9月悉數(shù)離職。

取而代之的是新任CEO Jacob Thaysen博士，隨后新的首席財(cái)務(wù)官、首席戰(zhàn)略和企業(yè)發(fā)展官也紛紛走馬上任。經(jīng)歷Grail浩劫后，Illumina已然重新?lián)Q了一家公司。

03 Grail還有未來(lái)嗎？

泛癌種早篩被認(rèn)為是癌癥早篩的最終產(chǎn)品，聚焦泛癌種早篩的Grail則是當(dāng)之無(wú)愧的早篩之王。

腫瘤早篩市場(chǎng)面向的是所有人群，巨大的人口基數(shù)決定了Grail的市場(chǎng)前景非常廣闊。同時(shí)隨著對(duì)腫瘤研究的不斷深入，人們也逐漸意識(shí)到，相比于研發(fā)治療方案，如果能在腫瘤發(fā)生發(fā)展的早期將其攔截，患者的生存率將得到極大的提升。而基因測(cè)序技術(shù)，也一直被認(rèn)為有可能成為解決腫瘤早篩問(wèn)題的最后一塊拼圖。

因此有大量腫瘤NGS企業(yè)都入局腫瘤早篩，嘗試解決這一臨床需求。Grail是其中的先行者，更是專注者。

2016年底，Grail啟動(dòng)CCGA計(jì)劃，通過(guò)對(duì)病人和健康人群的游離DNA進(jìn)行提取、測(cè)序，比較二者之間的差異，為早期診斷提供幫助。這是Grail正式開展的第一項(xiàng)研究計(jì)劃，分為三個(gè)不同的子研究進(jìn)行。三個(gè)子研究呈遞進(jìn)關(guān)系，CCGA-1主要致力于發(fā)現(xiàn)與腫瘤直接相關(guān)的可檢測(cè)靶點(diǎn)；CCGA-2則擴(kuò)大隊(duì)列，深入到算法的訓(xùn)練和驗(yàn)證中；CCGA-3則是對(duì)前兩個(gè)階段的成果，也就是最終呈現(xiàn)出的產(chǎn)品，進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

在CCGA之后，Grail又接連開展了STRIVE、SUMMIT和PATHFINDER三項(xiàng)前瞻性臨床研究。從健康受試者的中出發(fā)，通過(guò)長(zhǎng)期的跟蹤隨訪，進(jìn)一步驗(yàn)證自己的產(chǎn)品算法。這些前瞻性試驗(yàn)需要納入極大的樣本數(shù)，需要付出極大的時(shí)間與財(cái)力。

正是基于大量的臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA最終批準(zhǔn)Grail的全球首款泛癌種血檢產(chǎn)品Galleri于2021年6月獲批上市，作為處方檢測(cè)用于對(duì)癌癥高危人群進(jìn)行早期篩查。截至今年一季度，Grail已售出超過(guò)18萬(wàn)個(gè)商業(yè)測(cè)試，進(jìn)行了涉及38.5萬(wàn)人的臨床試驗(yàn)，為泛癌腫檢測(cè)的準(zhǔn)確性和可行性提供了重要數(shù)據(jù)支持，持續(xù)向全球多癌早篩第一證沖刺。

盡管首個(gè)泛癌種早篩產(chǎn)品已經(jīng)商業(yè)化，但Grail卻依然處于嚴(yán)重虧損之中。2023年，Grail實(shí)現(xiàn)9300萬(wàn)美元的總營(yíng)收，同比增長(zhǎng)68%，但營(yíng)業(yè)虧損高達(dá)15億美元。若不計(jì)入商譽(yù)減值的影響，則虧損額為7.97億美元。進(jìn)入2024年第一季度，Grail的營(yíng)收為2700萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)36%，而營(yíng)業(yè)虧損則為2.27億美元，尚未看到盈利曙光。

圖：Grail營(yíng)收數(shù)據(jù)，來(lái)源：錦緞研究院

為了拿下全球泛癌早篩第一證，燒錢還得繼續(xù)。Grail預(yù)計(jì)，拿證和進(jìn)醫(yī)保大概率會(huì)發(fā)生在2026年下半年，而這個(gè)階段預(yù)計(jì)還將需要近10億美元的投入。從Illumina剝離之后，Grail能撐得住嗎？這或許投資者最大的疑問(wèn)。

泛癌種早篩的東風(fēng)也曾刮進(jìn)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。2020年6月，泛生子和燃石醫(yī)學(xué)登陸納斯達(dá)克，當(dāng)時(shí)泛生子發(fā)行價(jià)16美元，市值14.14億美元；燃石醫(yī)學(xué)發(fā)行價(jià)16.5美元計(jì)算，市值16.8億美元。

時(shí)過(guò)境遷，泛生子已經(jīng)于2024年4月完成私有化，正是從納斯達(dá)克退市，而私有化的估值僅為1.26億美元，僅相當(dāng)于IPO市值的8.9%；燃石醫(yī)學(xué)雖然沒有退市，但股價(jià)同樣不盡人意，目前市值僅為0.69億美元，此前還因股價(jià)過(guò)低而遭遇納斯達(dá)克的退市警告。

中國(guó)泛癌種早篩全面遇冷的情況下，IPO遲到了4年的Grail能夠殺出一條血路嗎？這一切或許還是要看泛癌種早篩能否最終商業(yè)化落地了。

       原文標(biāo)題 : “早篩之王”宮斗劇結(jié)束，一場(chǎng)遲到4年的重磅IPO來(lái)襲