當(dāng)變現(xiàn)的壓力漸長(zhǎng)時(shí)，biotech的出路并不復(fù)雜：砍掉與主業(yè)無(wú)關(guān)的枝蔓，收縮公司規(guī)模，然后用最聚焦的方式研發(fā)創(chuàng)新。

但對(duì)于bigpharma而言，卻是另外一個(gè)劇本。

專(zhuān)利懸崖的存在，導(dǎo)致越是輝煌的藥企，越需要持續(xù)高額的研發(fā)投入，去應(yīng)對(duì)未來(lái)的“危機(jī)”。

畢竟，藥企如果擁有一個(gè)明星藥物，那么在早期這個(gè)藥物可以為藥企帶來(lái)高昂的回報(bào)，一旦其面臨專(zhuān)利懸崖，這個(gè)藥物的銷(xiāo)售額就會(huì)變成一個(gè)“天坑”。

藥企若是沒(méi)有新藥物來(lái)填補(bǔ)這一“天坑”，業(yè)績(jī)不可避免出現(xiàn)下滑。也正因此，藥企需要提前應(yīng)對(duì)，投入高額的研發(fā)費(fèi)用，避免滑鐵盧的出現(xiàn)。

研發(fā)燒錢(qián)是所有人都知道的事情，但似乎并沒(méi)有人清楚地知道，“高額”研發(fā)費(fèi)用對(duì)應(yīng)的數(shù)字將會(huì)是多少。

日前，默沙東給出了一個(gè)刷新廣大藥企認(rèn)知的金額：305億美元。這是有史以來(lái)，第一家年研發(fā)費(fèi)用超過(guò)300億美金的藥企。

這也告訴我們，藥企之間的競(jìng)爭(zhēng)，的確是一場(chǎng)綜合能力試煉，不僅需要洞察市場(chǎng)需求、開(kāi)發(fā)與之匹配的應(yīng)用和做好商業(yè)化的能力。更重要的是，你還需要擁有常人無(wú)可比擬的“鈔能力”。

/ 01 / 年研發(fā)投入跨過(guò)300億美金大關(guān)

正常情況下，一家藥企的研發(fā)費(fèi)用會(huì)與營(yíng)業(yè)收入相匹配。如下圖所示，老牌跨國(guó)大藥企的研發(fā)費(fèi)用率，通常介于15%上下。

這意味著，即便藥企營(yíng)收超過(guò)1000億美元，研發(fā)費(fèi)用絕對(duì)數(shù)也只是在150億美元左右。

但實(shí)際上，除了輝瑞于2022年因?yàn)樘厥獾男鹿谝呙?口服藥助攻，成功躍過(guò)千億美金門(mén)檻，暫時(shí)沒(méi)有藥企達(dá)成這一目標(biāo)。因此，大藥企的研發(fā)費(fèi)用，大部分介于100億美元之下。

如下圖所示，已經(jīng)公布2023年財(cái)報(bào)的藥企中，默沙東的研發(fā)費(fèi)用遙遙領(lǐng)先。

很顯然，默沙東打出了非常規(guī)組合拳。2023年，其營(yíng)業(yè)收入為601億美金，但研發(fā)費(fèi)用達(dá)到了305億美金，占比超過(guò)50%。

看似極高的費(fèi)用率，原因并不難解釋?zhuān)�默沙東擁有極大的增長(zhǎng)焦慮。目前，K藥仍是公司的核心收入來(lái)源。2023年，K藥收入達(dá)到250億美元，占總收入的比重達(dá)到41%。

然而，一個(gè)殘酷的現(xiàn)實(shí)是，K藥的專(zhuān)利將于2028年到期。在此之前，默沙東管線中能夠媲美K藥的潛力選手，并沒(méi)有出現(xiàn)。

2023年，公司收入規(guī)模第二大的是HPV疫苗，為88.86億美金。事實(shí)上，HPV疫苗的放量也進(jìn)入了尾聲階段。目前，其核心增量來(lái)自于中國(guó)女性市場(chǎng)。明年國(guó)產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗或?qū)⒚媸溃�這會(huì)極大沖擊默沙東的市場(chǎng)份額。

縱觀其管線，暫時(shí)沒(méi)有太能打的選手，因此默沙東必須大力出奇跡。

/ 02 / 增加管線深度和廣度

對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，研發(fā)（Research&Development）實(shí)際上涉及兩個(gè)完全不同的步驟：研究和開(kāi)發(fā)，研究是設(shè)計(jì)出藥物，開(kāi)發(fā)則是臨床開(kāi)發(fā)。

一家藥企真正立身之點(diǎn)，當(dāng)然是D、R并重，這也是默沙東應(yīng)對(duì)焦慮的方式�？梢钥吹�，增加的研發(fā)費(fèi)用，一方面在于“研發(fā)”部門(mén)的投入增加。

默沙東提及，公司不僅擴(kuò)大了研發(fā)部分的員工規(guī)模，并且在薪酬和福利方面也有所增加。這導(dǎo)致了研發(fā)費(fèi)用的增長(zhǎng)。

另一方面，則在于臨床開(kāi)發(fā)的投入增加。這一點(diǎn)，在默沙東管線的深度和廣度方面，就能窺探一二。

如下圖所示，截至2022年12月30日，默沙東位于3期臨床管線，主要以K藥聯(lián)合療法為主，“搭檔”主要是熱門(mén)的小分子藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑，包括侖伐替尼、CTLA-4、LAG-3等。

到了2023年末，公司處于3期臨床的腫瘤管線，覆蓋面得到了顯著提升。如下圖所示，公司3期臨床的腫瘤管線，增加到了14款。

從機(jī)制來(lái)看，這些管線仍是以開(kāi)發(fā)K藥聯(lián)合療法為主，但覆蓋面得到了顯著提升。

一方面，在最為熱門(mén)的ADC領(lǐng)域，默沙東正在逐漸補(bǔ)齊其短板。目前，公司有2款A(yù)DC藥物進(jìn)入三期臨床，分別是與第一三共合作研發(fā)的HER-3ADC藥物MK-1022，以及與科倫博泰合作研發(fā)的TROP-2 ADC藥物MK-2870。

另一方面，在腫瘤疫苗方面，默沙東開(kāi)始引領(lǐng)發(fā)展。當(dāng)前，其與Moderna聯(lián)合開(kāi)發(fā)的mRNA疫苗V940也推進(jìn)到了3期階段。

與此同時(shí)，公司在更多新機(jī)制藥物方面也有了進(jìn)展。例如，默沙東布局的LSD1抑制劑MK-3543與K藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的臨床，也浮出了水面。

根據(jù)默沙東規(guī)劃，2024年還將啟動(dòng)更多的3期試驗(yàn)，進(jìn)一步增加管線的深度和廣度。這意味著，其研發(fā)高投入的態(tài)勢(shì)還將延續(xù)。

/ 03 / 并購(gòu)&合作花了165億美金

當(dāng)然，單純的自主研發(fā)，并不會(huì)造成如此高額的研發(fā)費(fèi)用。

諾和諾德是最好的對(duì)比。雖然司美格魯肽眼下成為藥王的強(qiáng)有力角逐者，但諾和諾德的研發(fā)投入一直并不高。2013年以來(lái)，其研發(fā)總投入282.25億美元，不及默沙東去年一年的投入。

默沙東之所以研發(fā)費(fèi)用高企，核心原因在于：合作&并購(gòu)。

上文提及，默沙東與第一三共合作的HER-3 ADC藥物是3期臨床的“新面孔”。這就得益于合作引進(jìn)策略。

去年10月，默沙東以220億美元的總價(jià)打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款A(yù)DC藥物權(quán)益。

根據(jù)合作條款，默沙東需要向第一三共支付40億美元的預(yù)付款以及未來(lái)24個(gè)月內(nèi)15億美元的持續(xù)付款。根據(jù)公司第四季度財(cái)報(bào)來(lái)看，默沙東已經(jīng)支付了兩筆付款，因此帶來(lái)55億美元的研發(fā)費(fèi)用支出。

除了管線合作，去年默沙東還完成了多起并購(gòu)。

其中，最大的是完成對(duì)Prometheus的并購(gòu)，總額達(dá)到了108億美元。通過(guò)該筆收購(gòu)，默沙東囊括了Prometheus的TL1A抗體PRA023，在IBD領(lǐng)域卡住了身位。

上文提及的LSD1抑制劑，也是默沙東收購(gòu)而來(lái)。2022年11月，默沙東以13.5億美元的價(jià)格收購(gòu)了Imago BioSciences，獲得起核心管線LSD1抑制劑。2023年，上述兩筆收購(gòu)為默沙東貢獻(xiàn)了114億美元的支出。

正是因?yàn)榇罅Χ鹊囊�進(jìn)和并購(gòu)，使得默沙東的研發(fā)支出在所有藥企中，位居前列。

/ 04 / 等待中國(guó)的超級(jí)公司

對(duì)于大藥廠來(lái)說(shuō)，“買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)”是常規(guī)操作。有太多成功的例子告訴大藥廠們，沒(méi)有什么增長(zhǎng)煩惱，是收購(gòu)一家Biotech解決不了的。如果有，那就多收購(gòu)幾家。

所以，遭遇專(zhuān)利懸崖困境的默沙東，必然會(huì)重拳出擊。在第四季度的電話會(huì)議上，默沙東表示，仍在市場(chǎng)上尋找10億美元至150億美元的交易機(jī)會(huì)。

無(wú)論并購(gòu)能否助力大藥廠走出危機(jī)，一個(gè)顯而易見(jiàn)的結(jié)論是，醫(yī)藥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)會(huì)在某些層面，有利于資金雄厚、本身就已聚集海量資源的大公司。

這也是為什么，過(guò)去20年，頭部跨國(guó)大藥企格局始終相對(duì)固化的原因。對(duì)于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在顯然還沒(méi)有到出現(xiàn)超級(jí)巨頭的階段。

截至目前，從創(chuàng)新藥大浪潮中賺到錢(qián)的幾乎都是 “賣(mài)鏟子” 的公司，而并非真正下場(chǎng)做藥的公司。

但是，隨著時(shí)間的推移，我們已經(jīng)能夠看到一些跡象。新生代企業(yè)中，包括百濟(jì)神州等企業(yè)，收入規(guī)模在持續(xù)加速，虧損在大幅縮小；而在老一代的傳統(tǒng)藥企中，包括恒瑞醫(yī)藥等也在加快創(chuàng)新追趕的步伐。

接下來(lái)，我們需要做的就是等待。

等待技術(shù)實(shí)力足夠強(qiáng)、造血能力足夠強(qiáng)的創(chuàng)新藥企出現(xiàn)，然后成為真正的巨頭。

       原文標(biāo)題 : 成為宇宙第一燒錢(qián)藥企：默沙東300億美元花在了哪里