在古希臘有這樣一個(gè)神話傳說(shuō)，醫(yī)神阿斯克勒庇俄斯從智慧女神雅典娜手中拿到過(guò)一瓶神奇的藥水。從左邊取藥，這就是一種致命的毒藥；但如果從右邊的取藥，就可令人起死回生。

這個(gè)傳說(shuō)，可以說(shuō)精準(zhǔn)預(yù)言了阿片類鎮(zhèn)痛藥帶給世人的影響，一面天堂一面魔鬼。

我們都知道，疼痛尤其是慢性疼痛，是一類常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。長(zhǎng)期的疼痛，會(huì)嚴(yán)重影響人們的身心健康。而對(duì)于緩解疼痛，沒(méi)有什么比阿片類藥物更有效果的了。

阿片類藥物是目前應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物，比如嗎啡、芬太尼等藥物都屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥，它們通過(guò)作用于G蛋白偶聯(lián)受體家族中的µ型阿片受體，主要激活下游抑制性Gi/o蛋白從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

然而，阿片類藥物有著雙面身份。一方面，阿片類藥物能夠緩解疼痛，給無(wú)數(shù)被疼痛折磨的人帶來(lái)解脫；另一方面，阿片類藥物能夠促進(jìn)多巴胺的分泌，讓人們感受到快樂(lè)，所以很容易上癮，過(guò)量使用阿片類藥物，會(huì)導(dǎo)致包括呼吸減慢在內(nèi)的副作用，嚴(yán)重的甚至危及生命。

在過(guò)去十幾年里，美國(guó)深陷阿片類藥物濫用的泥沼，無(wú)數(shù)家庭因此破碎。在這一背景下，尋找阿片類替代品，成為部分大藥企的核心戰(zhàn)略之一。

從輝瑞到再生元，在過(guò)去20年時(shí)間里，入局者新型鎮(zhèn)痛藥研發(fā)的參與者不在少數(shù)。只是，過(guò)去藥企們針對(duì)新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)，一直是在黑暗中匍匐前行，敗績(jī)連連。

直到2024年，勝利的曙光終于顯現(xiàn),即將沖破黑暗。1月30日，福泰制藥宣布，VX-548治療中至重度急性疼痛的2項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。

這預(yù)示著，一場(chǎng)千億市場(chǎng)的新競(jìng)賽，正式拉開(kāi)序幕。

/ 01 / 鎮(zhèn)痛市場(chǎng)狂想曲

2024年備受市場(chǎng)期待的分子中，VX-548必然上榜。

去年12月份，VX-548在2期臨床試驗(yàn)成功后，福泰制藥股價(jià)一日大漲13.23%，市值增加122億美金，創(chuàng)下了自上市以來(lái)的最高紀(jì)錄。

眼下，神話還在繼續(xù)上演。1月30日，隨著3期臨床成功的消息公布，福泰制藥股價(jià)繼續(xù)上漲，并成功創(chuàng)下歷史新高，目前其市值已經(jīng)達(dá)到1149億美元。

市場(chǎng)之所以對(duì)VX-548期待滿滿，核心在于鎮(zhèn)痛市場(chǎng)的“錢”景十足。

從患者規(guī)模來(lái)看，鎮(zhèn)痛藥物患者群體龐大，尤其是在美國(guó)。

2020年的數(shù)據(jù)顯示，大約每?jī)擅�美�?guó)成年人就擁有一張阿片類藥物止痛處方。雖然大家都知道阿片類藥物很危險(xiǎn)，但患者需要緩解疼痛，替代品卻很有限。

在這一背景下，如果VX-548最終能夠成功，那么大部分美國(guó)患者手中的阿片類藥物處方都有機(jī)會(huì)被其所替代。

從用藥周期來(lái)看，VX-548同時(shí)布局了急性和慢性疼痛用藥。其中，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病無(wú)法治愈，患者需要長(zhǎng)期服用止痛藥。

以DPN（糖尿病周圍神經(jīng)病變）患者為例，在臨床試驗(yàn)中，福泰制定的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12周。不過(guò)，在實(shí)際生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛藥的時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一項(xiàng)研究顯示，有80%慢性疼痛患者服用止痛藥物超過(guò)一年時(shí)間。

2022年全球疼痛管理藥物市場(chǎng)規(guī)模為770億美元，而在2032年這一數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1162億美元。目前，由于該市場(chǎng)主要由阿片類藥物主導(dǎo)，因此搶跑者擁有極大的想象空間。

也正因此，市場(chǎng)對(duì)于VX-548充滿期待。

/ 02 / 喜憂參半的FIC

當(dāng)然，要想在這一市場(chǎng)脫穎而出并不容易，即便是VX-548。

這是一款針對(duì)痛覺(jué)神經(jīng)鈉通道研發(fā)的藥物，其瞄準(zhǔn)的是Nav1.8的特定通道，這一通道僅存在于疼痛感知神經(jīng)元上。

這意味著它可以廣泛作用于全身的神經(jīng)元，而不會(huì)阻礙心臟或大腦的功能。同時(shí)，由于它不會(huì)激活阿片受體，因此也不會(huì)觸發(fā)多巴胺的釋放使患者產(chǎn)生成癮性。

從最新公布的3期臨床來(lái)看，VX-548的確達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。

數(shù)據(jù)顯示，在患者接受腹部除皺術(shù)和拇囊炎切除術(shù)后48小時(shí)內(nèi)，VX-548治療組的疼痛強(qiáng)度，顯著優(yōu)于安慰劑組。

不過(guò)，VX-548能否在效果層面優(yōu)于阿片類藥物，還是一個(gè)值得商榷的問(wèn)題。

雖然VX-548的3期臨床，主要終點(diǎn)將VX-548與安慰劑進(jìn)行了比較，但福泰制藥在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，也加入了阿片類藥物，最終的結(jié)果并不樂(lè)觀。

首先，在腹壁整形術(shù)中，VX-548展現(xiàn)了比阿片類藥物HB/APAP更強(qiáng)的效果，但差異卻沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說(shuō)，VX-548效果是否真得優(yōu)于阿片類藥物，還有待商榷。

而在拇囊炎切除術(shù)中，結(jié)果顯示HB/APAP的效果，要略微優(yōu)于VX-548。尷尬的是，這一數(shù)字的p值為0.0016，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說(shuō)，在該適應(yīng)癥中，VX-548戰(zhàn)斗力更弱是既定事實(shí)。

最終，VX-548能在鎮(zhèn)痛市場(chǎng)里享有怎樣的地位，有待后續(xù)觀察。

對(duì)此，福泰制藥首席執(zhí)行官Reshma Kewalramani表示樂(lè)觀，認(rèn)為VX-548能夠成為現(xiàn)有鎮(zhèn)痛藥效果有限、或阿片類藥物的替代品。

/ 03 / 新時(shí)代能否開(kāi)啟

隨著VX-548的臨床成功，一個(gè)新時(shí)代或許就此開(kāi)啟。

根據(jù)福泰制藥規(guī)劃，公司計(jì)劃于2024年年中，向美國(guó)FDA提交VX-548的新藥申請(qǐng)。若最終該藥物獲批上市，將成為鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的攪局者。

或許，VX-548也將吹起一個(gè)新的風(fēng)口。對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，這必然也是一個(gè)顯著的機(jī)會(huì)。

國(guó)內(nèi)鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)，仿制藥仍占據(jù)大頭。據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)，2022年國(guó)內(nèi)麻醉鎮(zhèn)痛藥銷售前三名，分別為地佐辛注射液、注射用鹽酸瑞芬太尼、吸入用七氟烷，三者所占市場(chǎng)份額分別為20%、9.4%、7.1%。

雖然均為仿制藥，但這些藥物的銷售情況并不差。拿地佐辛注射液來(lái)說(shuō)，2022年其院內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到60億元。并且相比于腫瘤、自免藥物，其競(jìng)爭(zhēng)格局要好得多。

目前，全國(guó)僅有揚(yáng)子江藥業(yè)和南京優(yōu)科制藥兩家藥企在生產(chǎn)地佐辛注射液，其中揚(yáng)子江藥業(yè)占據(jù)了95%的市場(chǎng)份額。

當(dāng)然，這也是因?yàn)榈刈粜磷⑸湟撼砂a性較強(qiáng)，國(guó)內(nèi)對(duì)于這類藥物有嚴(yán)格的專項(xiàng)管理辦法、進(jìn)入壁壘較高，所以后來(lái)者想要參與競(jìng)爭(zhēng)并不容易。

但若是后來(lái)者能研發(fā)出一款不具備成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥物，也有望在這一藍(lán)海市場(chǎng)之中，獲得一席之地。

盡管前景可觀，目前國(guó)內(nèi)入局新機(jī)制鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)的玩家仍有限。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)已有3款新興鈉離子通道阻滯藥物進(jìn)入臨床階段，分別來(lái)自恒瑞醫(yī)藥、濟(jì)民可信、海博為藥業(yè)。

其中，恒瑞醫(yī)藥的Nav1.8阻滯劑藥物HRS-4800進(jìn)度最快，已經(jīng)進(jìn)入2期臨床階段。

而濟(jì)民可信子公司上海濟(jì)煜研發(fā)的鈉離子通道阻滯劑JMKX000623已經(jīng)成功出海，2022年5月，芬蘭藥企ORION以1500萬(wàn)歐元首付款買下了這款藥物的海外權(quán)益。

如今，隨著VX-548沖刺上岸，國(guó)內(nèi)玩家也要加速了。

擺在這些玩家面前的，仍然是一個(gè)巨大的市場(chǎng)與一個(gè)前途未知的未來(lái)。

       原文標(biāo)題 : 接近上岸，2024年第一個(gè)創(chuàng)新藥風(fēng)口浮現(xiàn)