本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議

放眼 2024 年，壓抑良久的 JAK 抑制劑或?qū)⒊蔀橥顿Y熱點，今年也極有可能成為國產(chǎn) JAK 抑制劑的投資元年。

JAK 抑制劑這個在海外火了十年的賽道，終于有望進入中國投資者視野了。

01

換代切換效應(yīng)

自免疾病需求多、基數(shù)廣、缺口大，而 JAK 抑制劑的崛起正是因為填補了自免空白。

JAK-STAT 通路是人體重要的信號介導通路，包括 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四種亞型。其中，JAK1 涉及炎癥、癌癥、免疫等多種疾病，JAK2 主要與血液系統(tǒng)有關(guān)，而 JAK3 和 TYK2 則與自免疾病相關(guān)。

如此復雜的機制意味著，JAK 抑制劑具備極大的治療潛力，有望成為多個疾病大類的關(guān)鍵靶點。正是在這樣的預(yù)期下，各大藥企重磅布局 JAK 抑制劑，使得第一代 JAK 抑制劑在自免領(lǐng)域大放異彩。

然而，JAK 抑制劑結(jié)合譜系廣泛，JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 都有各自不同的信號通路�？墒堑谝淮� JAK 抑制劑并沒有做針對性處理，因此促使它們在展現(xiàn)出超強療效的同時，也存在極大的副作用，導致 FDA 不得不給出最嚴厲的黑框警告。

盡管頭戴 FDA 黑框警告的緊箍咒，可 JAK 抑制劑卻依然銷售火爆，蘆可替尼、托法替布都成為數(shù)十億美元級別的重磅藥物。JAK 抑制劑的價值無需多言，如果能夠降低毒副作用，那么 JAK 抑制劑的規(guī)模絕對可以再生一層樓，因此針對性的研發(fā)選擇性更強的 JAK 抑制劑就成為各大藥企迭代的方向。

JAK 抑制劑毒副作用強，核心原因在于結(jié)合譜系太廣，想要降低毒物作用，最直接的方式就是進一步聚焦靶點，從泛 JAK 抑制劑轉(zhuǎn)變?yōu)楦哌x擇性的 JAK 抑制劑，因此第二代 JAK 抑制劑應(yīng)運而生。

截至目前，全球共有 11 款 JAK 抑制劑上市，其中 6 款為第二代 JAK 抑制劑。伴隨著艾伯維烏帕替尼銷售端的放量，JAK 抑制劑代際切換思路明顯，而烏帕替尼正是第二代 JAK 抑制劑中的翹楚，2022 年營收已經(jīng)突破 25 億美元。

圖：已獲批 JAK 抑制劑一覽，來源：天風證券

縱觀三款核心 JAK 抑制劑藥物營收，蘆可替尼、托法替布、烏帕替尼之間呈現(xiàn)出完全不同的增長趨勢。

烏帕替尼增長迅猛，僅用三年時間就達到了 25 億美元的營收門檻，從第一代 JAK 抑制劑手中搶奪了大量市場份額；托法替布作為第一代 JAK 抑制劑的頭部藥物之一，其營收增速在 2020 年突然放緩，受到烏帕替尼沖擊嚴重；蘆可替尼雖然同樣為第一代 JAK 抑制劑產(chǎn)品，但卻并未受到烏帕替尼的沖擊，整體銷售依然處于穩(wěn)步增長之中。

圖：三款核心 JAK 抑制劑營收，來源：錦緞研究院

之所以出現(xiàn)這樣的局面，其核心原因在于蘆可替尼獨特的差異化適應(yīng)癥優(yōu)勢。托法替布的適應(yīng)癥幾乎完全被烏帕替尼所取代，而蘆可替尼的諸多適應(yīng)癥不僅烏帕替尼暫未獲批，甚至沒有其他 JAK 抑制劑成為競爭對手。

圖：JAK 抑制劑主要適應(yīng)癥，來源：中信證券

不過，這種差異化適應(yīng)癥帶來的優(yōu)勢很可能將在未來幾年逐漸消失。2022 年 2 月 28 日，F(xiàn)DA 批準了 CTI 公司（后被瑞典罕見病 Swedish Orphan Biovitrum AB 收購）的第二代 JAK 抑制劑帕克替尼用于骨髓纖維化，將會對蘆可替尼的銷售形成沖擊。

從第一代泛 JAK 抑制劑，向高選擇性的第二代 JAK 抑制劑迭代，這是現(xiàn)階段 JAK 抑制劑核心發(fā)展方向。

02

JAK 抑制劑國產(chǎn)元年

今年極有可能誕生第一款我國自主研發(fā)的 JAK 抑制劑，目前已經(jīng)有三款自主創(chuàng)新 JAK 抑制劑進入 NDA 階段，分別是澤璟制藥的杰克替尼、恒瑞醫(yī)藥的艾瑪希替尼、迪哲醫(yī)藥的戈利昔替尼。

圖：三款即將獲批的國產(chǎn) JAK 抑制劑，來源：錦緞研究院

杰克替尼早在 2022 年 10 月就進入 NDA 階段，是獲得 NMPA 受理時間最早的國產(chǎn) JAK 抑制劑。它是一款泛 JAK 抑制劑，屬于第一代產(chǎn)品，不過由于選擇的是差異化明顯的骨髓纖維化適應(yīng)癥，一旦獲批有望實現(xiàn)對蘆可替尼的國產(chǎn)替代，因此還是較為有價值的。

較為遺憾的是，杰克替尼原本計劃在 2023 年獲批上市，但卻并未如愿，可見 NMPA 對于泛 JAK 的副作用還是十分謹慎的，這增加了杰克替尼商業(yè)化前景的不確定性。

艾瑪昔替尼是第二款進入 NDA 階段的國產(chǎn) JAK 抑制劑，也是第一款進入 NDA 階段的國產(chǎn)第二代 JAK 抑制劑。它申請的適應(yīng)癥為中重度特應(yīng)性皮炎，而在研適應(yīng)癥也與烏帕替尼有較高的重合度，成為烏帕替尼的國產(chǎn)替代產(chǎn)品正是恒瑞努力的方向。

盡管恒瑞醫(yī)藥野心不小，但卻并沒有差異化的適應(yīng)癥優(yōu)勢，特異性皮炎幾乎是 JAK 抑制劑的必爭之地。不難預(yù)見，雖然艾瑪昔替尼具備國產(chǎn)化優(yōu)勢，但也需要面對各路已經(jīng)上市 JAK 抑制劑的沖擊。

戈利昔替尼同屬第二代 JAK 抑制劑，其最顯著的特點在于差異化的適應(yīng)癥布局。它是全球唯一一個針對 T 細胞淋巴瘤的高選擇性 JAK1 抑制劑，不僅在國內(nèi)，而且在美國、澳大利亞等地都開展了關(guān)鍵性臨床試驗。

現(xiàn)階段，T 細胞淋巴瘤存在較大的治療缺口，如果迪哲醫(yī)藥的戈利昔替尼能夠最終順利獲批，那么將會很好的填補這塊空白。戈利昔替尼的價值不僅停留在國內(nèi)，甚至有機會沖擊美國市場。這款藥物的潛力無需多言，但卻沒有人能夠確保 JAK 抑制劑在 T 細胞淋巴瘤的最終表現(xiàn)，仍需要時間與商業(yè)化數(shù)據(jù)來給出答案。

總的看來，三款即將獲批的 JAK 抑制劑特征鮮明，都有著屬于自己的目標市場。盡管他們身上仍存在著不確定性，可考慮到 JAK 抑制劑這些年在國際上的重磅表現(xiàn)，如果三款 JAK 抑制劑順利獲批，那么依然會引起資本市場的關(guān)注。

03

去 " 黑框警告 " 趨勢

除第二代產(chǎn)品對第一代產(chǎn)品的替代邏輯外，JAK 抑制劑還存在另外一重邏輯，那就是去 " 黑框警告 " 邏輯。

2022 年 9 月，BMS 的 TYK-2 抑制劑 Sotyktu 獲批成人中重度斑塊狀銀屑病，由于其作用于非 ATP 結(jié)合位點，選擇性更高，安全性更好，是首個用于慢性炎癥性疾病且沒有黑框警告的 JAK 抑制劑。

對于 JAK 抑制劑而言，降低副作用一直是聚焦方向，如今 Sotyktu 的極低不良率終于向業(yè)界證明，TYK-2 抑制劑可能就是 JAK 抑制劑的最終答案。伴隨著后續(xù)更多 TYK-2 產(chǎn)品的推出，JAK 抑制劑或?qū)�從此擺脫 " 黑框警告 " 的束縛。今年前三季度，Sotyktu 累計銷售額已達 1.07 億美元，相關(guān)機構(gòu)預(yù)測 Sotyktu 的銷售峰值有望突破 30 億美元。

基于這一邏輯，我們認為 TYK-2 產(chǎn)品是 JAK 抑制劑中價值最高的，這也是為何我們之前如此看好諾誠健華 TYK-2 抑制劑 ICP-332 的原因。跟我們持有同樣看法的還有武田制藥，它們在去年 12 月豪擲 40 億美元首付款拿下了一款處于臨床 III 期的 TYK-2 抑制劑。

歸結(jié)而論，由泛 JAK 抑制劑向第二代產(chǎn)品過渡，這是 JAK 抑制劑短期發(fā)展機會，也是國產(chǎn)創(chuàng)新藥實現(xiàn)國產(chǎn)替代的機會；但從長遠看，擺脫 " 黑框警告 " 的 TYK-2 抑制劑或許才是 JAK 抑制劑的最終答案，也是核心競爭力最集中的體現(xiàn)。

       原文標題 : 2024年，國產(chǎn)JAK抑制劑爆發(fā)元年？