一項新研究表明，激活某種腦蛋白可以保護女性免受阿爾茨海默病等神經退行性疾病的影響。

卡羅林斯卡學院

1月25日消息

“膽固醇周轉和性激素是可以改變的因素。我們的研究結果表明，它們可能成為未來幾種神經退行性疾病的潛在治療靶點，”卡羅林斯卡學院（Karolinska Institutet，KI）神經生物學、護理科學與社會學系副教授、該研究的首席研究員 Silvia Maioli 說。

這項以小鼠為實驗對象的研究表明，激活腦蛋白 CYP46A1 可以保護女性免受阿爾茨海默病等神經退行性疾病的侵襲。這項研究發(fā)表在《科學進展》（Science Advances）雜志上。

研究于2024年1月24日發(fā)表在《Science Advances》（最新影響因子：13.6）雜志上

這種蛋白質將大腦中多余的膽固醇轉化為一種叫做 24S-羥基膽固醇（24OH）的膽固醇產物。這項研究在雄性和雌性小鼠中進行，通過增加 CYP46A1 蛋白的水平，從而增加 24OH 的產生。在雌性小鼠中，研究人員能夠觀察到，在類似絕經的條件和衰老過程中，其神經元都更健康、記憶能力有所提高、雌激素活性也更高。然而，這些效果在雄性小鼠中并未出現。

對阿爾茨海默病患者腦脊液中 24OH 的測量表明，較高的 24OH 水平與較低的阿爾茨海默病標志物（如tau蛋白）水平相關，但僅適用于女性。

三分之二的阿爾茨海默病患者是女性，過早絕經是認知能力下降的一個特定風險因素。絕經的特點是雌激素的喪失，雌激素不僅由卵巢產生，也由大腦產生，對于維持健康和功能正常的神經元至關重要。

研究表明，CYP46A1 的激活增加了絕經期和老年雌性小鼠大腦中的雌激素活性，使 CYP46A1 成為潛在的女性特異性治療靶點。

小鼠腦組織的高爾基染色 

Silvia Maioli 說：“以前的研究表明，使用低劑量的抗艾滋病毒藥物依法韋侖（Efavirenz）可以從藥理學上激活 CYP46A1。我們相信，通過 CYP46A1 激活劑（如 Efavirenz）靶向膽固醇代謝，可能為促進雌激素介導的阿爾茨海默病風險女性的神經保護提供一種新方法。”

創(chuàng)立于1810年的瑞典卡羅林斯卡學院

“膽固醇周轉”（cholesterol turnover）是指體內膽固醇的合成、吸收、轉運、代謝和排泄等過程達到的一種動態(tài)平衡狀態(tài)。在這個過程中，膽固醇在不斷地被合成和吸收，同時也被轉運到需要它的組織和器官中，然后被代謝和排泄出體外。這種動態(tài)平衡狀態(tài)對于維持體內膽固醇的正常水平以及身體的健康非常重要。

參考文獻

Source：Karolinska Institutet

Protein activation in the brain may protect women against Alzheimer's

Reference：

María Latorre-Leal et al. ,CYP46A1-mediated cholesterol turnover induces sex-specific changes in cognition and counteracts memory loss in ovariectomized mice.Sci. Adv.10,eadj1354(2024).DOI:10.1126/sciadv.adj1354

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       原文標題 : 一種腦蛋白激活可能保護女性免受阿爾茨海默病的影響