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暢銷藥PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名“可瑞達(dá)®”，俗稱“K藥”），近日再獲批新適應(yīng)證。9月8日，默沙東宣布，PD-1抑制劑帕博利珠單抗在華獲批不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR型晚期實(shí)體瘤治療新適應(yīng)證。值得注意的是，這是該藥在中國(guó)境內(nèi)獲批的首個(gè)基于特定生物標(biāo)志物狀態(tài)而不基于腫瘤類型的適應(yīng)證。截至目前，K藥已擁有近40項(xiàng)適應(yīng)證，同時(shí)還成為多個(gè)大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)。今年上半年，K藥以120億美元的銷售額，拿下上半年的“藥王”寶座。但一個(gè)不可忽視的事實(shí)是，K藥真正意義上成為“藥王”背后，PD-1內(nèi)卷已是全球現(xiàn)象，也有以司美格魯肽為代表的GLP-1等藥界“黑馬”緊追不舍，K藥是否能守住“藥王”之稱還是未知數(shù)。

“極具開創(chuàng)性的新適應(yīng)證”

9月8日，默沙東在其官方微信公眾號(hào)發(fā)文稱，PD-1抑制劑帕博利珠單抗已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）成人晚期實(shí)體瘤患者，其中包括既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者，及既往治療后疾病進(jìn)展且無滿意替代治療方案的其他實(shí)體瘤。

默沙東認(rèn)為，這是一項(xiàng)極具開創(chuàng)性的新適應(yīng)證。默沙東全球高級(jí)副總裁兼中國(guó)總裁田安娜表示，“2021年，帕博利珠單抗已在中國(guó)境內(nèi)獲批用于MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌一線治療，如今則將為更廣泛的MSI-H/dMMR型晚期實(shí)體瘤患者帶來前沿的治療選擇，這也再一次印證了我們?yōu)榛颊唛_創(chuàng)癌癥有所醫(yī)、可能治愈的時(shí)代的決心與承諾。”

據(jù)悉，此次K藥新適應(yīng)證的獲批是基于全球II期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的數(shù)據(jù)，隨著獲批新適應(yīng)證，K藥也被多位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為將為中國(guó)腫瘤患者帶來新的選擇。

KEYNOTE-158研究中國(guó)主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科科主任吳小華教授表示，“MSI-H/dMMR存在于多種婦科惡性腫瘤中。其中子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，同時(shí)也是目前已知MSI-H發(fā)生率較高的癌癥之一，約為20%-30%。”

KEYNOTE-158研究中國(guó)主要研究者、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心腫瘤中心主任徐建明也表示，“長(zhǎng)期以來，我國(guó)消化道腫瘤疾病負(fù)擔(dān)較重，結(jié)直腸癌和胃癌的新發(fā)病例人數(shù)僅次于肺癌。MSI-H/dMMR在胃癌中的發(fā)生率高達(dá)15%-20%，結(jié)直腸癌則為12%-15%。我們期待隨著帕博利珠單抗獲批MSI-H/dMMR型晚期實(shí)體瘤新適應(yīng)證，中國(guó)腫瘤患者能迎來更多希望。”

值得注意的是，這是該藥在中國(guó)境內(nèi)獲批的首個(gè)基于特定生物標(biāo)志物狀態(tài)而不基于腫瘤類型的適應(yīng)證。此次新適應(yīng)證獲批將為亟待更多治療方式的晚期實(shí)體瘤患者帶來個(gè)性化治療方案，默沙東透露，未來將持續(xù)探尋可以有效篩選獲益人群的生物標(biāo)志物，助力腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域發(fā)展。

有望拿下“藥王”寶座

作為獲批適應(yīng)癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，K藥目前已成功拿下“藥王”寶座。

作為默沙東的重磅抗癌藥，K藥從開始上市起就一直在帶來各種好消息。公開資料顯示，K藥從2014年被批準(zhǔn)上市以來就一直備受關(guān)注，這款重磅腫瘤免疫療法在多項(xiàng)癌癥中展現(xiàn)出了喜人的療效，可全面用于治療黑色素瘤、頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌。

2018年7月，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液上市，標(biāo)志著默沙東的K藥正式進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，這也成為繼百時(shí)美施貴寶Opdivo之后第2個(gè)正式在中國(guó)上市的PD-1/PD-L1單抗類藥物。

目前，K藥已獲批近40項(xiàng)適應(yīng)證，同時(shí)也成為多個(gè)大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)，不僅是獲批適應(yīng)癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，也是肺癌適應(yīng)證布局最全的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

基于此，K藥成為全球最暢銷的一款PD-1單抗。默沙東過往財(cái)報(bào)顯示，K藥僅用時(shí)7年時(shí)間，銷售額便突破200億美元。2022年財(cái)報(bào)顯示，默沙東全年?duì)I收592.83億美元，同比增長(zhǎng)22%。其中K藥強(qiáng)勁增長(zhǎng)22%，銷售額突破200億美元，達(dá)到209.37億美元。

上半年，K藥成為全球最暢銷藥品，極有可能成為2023年度“藥王”。今年上半年，K藥再次保持20%的強(qiáng)勁增勢(shì)，銷售額突破120億美元，已成功拿下一半“藥王”寶座。Evaluate Pharma曾預(yù)測(cè)，2026年K藥的全球銷售額將達(dá)到243.2億美元，就目前表現(xiàn)來看，K藥銷售峰值或?qū)⑦_(dá)到300億美元。

此外，隨著K藥今年下半年的其他適應(yīng)證獲批，也將鞏固其“藥王”實(shí)力。市場(chǎng)認(rèn)為，下半年，K藥將迎來新輔助/輔助治療NSCLC（US/EU）、一線治療HER2陰性胃癌（US/EU/JPN）、HER2陽性胃癌（EU）、輔助治療NSCLC的審批決定以及Merkel細(xì)胞瘤和二線治療肝細(xì)胞癌適應(yīng)證的全面批準(zhǔn)，該藥的全年銷售額有望達(dá)到新高度，登頂“藥王”寶座已無懸念。

打擂容易守擂難

不過，即使加速獲批新的適應(yīng)證，K藥這個(gè)新一代藥王也面臨隨時(shí)被取代的風(fēng)險(xiǎn)。

為了成就K藥，默沙東近年來加大研發(fā)，同步開展數(shù)十種適應(yīng)證、上百項(xiàng)臨床試驗(yàn)，通過聯(lián)合用藥的方法，拿下多個(gè)不同的腫瘤適應(yīng)證的同時(shí)，還開發(fā)出數(shù)十種不同階段的用藥方案。目前，默沙東在全球范圍內(nèi)已為K藥布局超過180個(gè)專利。

與此同時(shí)，K藥的想象空間還有很多。在此前的JPM及電話會(huì)議上，默沙東表示，K藥將繼續(xù)多方位拓展適應(yīng)證，向早期腫瘤治療進(jìn)發(fā)，包括與Moderna合作的個(gè)性化腫瘤疫苗聯(lián)用治療早期黑色素瘤，與ADC聯(lián)用、與TIGIT抗體聯(lián)用、及其他腫瘤藥物聯(lián)用在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域開展臨床研究。

但K藥首先面臨的問題便是因?qū)＠�到期，或陷入仿制藥或生物類似藥的�?jìng)爭(zhēng)與銷量下滑風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)悉，到2028年，K藥的核心專利將失去保護(hù)。業(yè)內(nèi)分析指出，留給K藥獨(dú)占市場(chǎng)的時(shí)間不多了，一旦專利到期，K藥也將面臨如修美樂一樣的境地。

此外，K藥目前所處的PD-1/PD-L1市場(chǎng)早已“內(nèi)卷”。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年全球PD-1/PD-L1抗體市場(chǎng)超過330億美元規(guī)模，同比增長(zhǎng)20.43%。截至目前，全球已獲批上市的PD-1/PD-L1藥物多達(dá)19款；國(guó)內(nèi)已有14款PD-1/PD-L1藥物獲批上市。

IQVIA統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球已有5761項(xiàng)涉及PD-1/PD-L1抑制劑的試驗(yàn)在推進(jìn)中，針對(duì)PD-1/PD-L1藥物的適應(yīng)證之爭(zhēng)也異常激烈。

就中國(guó)市場(chǎng)而言，國(guó)產(chǎn)PD-1單抗就有8款，其4款——信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州和君實(shí)生物的PD-1單抗，于2019年至2020年間相繼大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保目錄，2022年累計(jì)年銷量預(yù)計(jì)已逾百億元。而無緣醫(yī)保的K藥，被認(rèn)為在中國(guó)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力不敵國(guó)產(chǎn)品種，份額將會(huì)逐漸下降。

       原文標(biāo)題 : 獲批新適應(yīng)證，默沙東“K藥”坐穩(wěn)“藥王”？