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面對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的持續(xù)內(nèi)卷，不少藥企將出海看成了破局的方向，這種做法與當(dāng)年日本藥企的選擇如出一轍。

目標(biāo)出海并沒(méi)有錯(cuò)，但卻必須建立在強(qiáng)大的創(chuàng)新能力之上，如果沒(méi)有產(chǎn)品層面的創(chuàng)新作為支撐，那么最終注定將會(huì)進(jìn)入到另一層內(nèi)卷循環(huán)之中。只要產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)了，那么全球化自然也就是一件水到渠成的事情。

既然創(chuàng)新是中國(guó)藥企出海的唯一出路，那么是否意味著這條路沒(méi)有捷徑可走呢？其實(shí)也并非如此，孤兒藥策略實(shí)則就是一條中國(guó)藥企出海的捷徑。

針對(duì)孤兒藥的布局，實(shí)則已經(jīng)成為觀測(cè)企業(yè)戰(zhàn)略的一個(gè)絕佳切面，對(duì)于投資者判斷企業(yè)的價(jià)值亦大有裨益。中國(guó)創(chuàng)新藥出海的“第一步”，實(shí)則從成為孤兒藥開(kāi)始。

01

暗渡陳倉(cāng)的MNC們

所謂孤兒藥，指的是那些針對(duì)罕見(jiàn)病人群的小眾藥物（在美國(guó)是指患病人群小于20萬(wàn)的疾�。�，由于這些藥物市場(chǎng)規(guī)模較小，導(dǎo)致藥企研發(fā)回報(bào)率較低，為了讓這些患者有藥可醫(yī)，美國(guó)FDA在1983推出了孤兒藥法案，從稅收減免、免申請(qǐng)費(fèi)、研發(fā)資助、加快審批、市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)等多個(gè)層面激勵(lì)研發(fā)。

圖：美國(guó)孤兒藥優(yōu)勢(shì)，來(lái)源：中信證券

孤兒藥的政策優(yōu)勢(shì)是顯而易見(jiàn)的，尤其是對(duì)于尚處于創(chuàng)新藥發(fā)展初期的我國(guó)藥企而言，成為孤兒藥更是能直接降低企業(yè)經(jīng)營(yíng)壓力，最大限度的提升藥品的出海成功概率。

FDA設(shè)立孤兒藥的初衷是為了讓罕見(jiàn)病患者有藥可醫(yī)，可巨大的政策紅利卻讓孤兒藥的定位逐漸變味，伴隨越來(lái)越多MNC（跨國(guó)藥企）的入局，孤兒藥已經(jīng)成為一種藥企爭(zhēng)奪市場(chǎng)的常規(guī)策略。

稅收減免、免申請(qǐng)費(fèi)等優(yōu)惠措施對(duì)于MNC吸引力不大，最讓它們心動(dòng)的則是FDA的快速審批通道。眾所周知，創(chuàng)新藥是一個(gè)拼速度的行業(yè)，孤兒藥的快速審批通道能夠大幅提升藥物的上市速度，尤其在失敗率較高臨床三期試驗(yàn)中，孤兒藥所需的臨床規(guī)模明顯更小，F(xiàn)DA的審批也將更加寬松。

成為孤兒藥后，這也意味著這款藥物的獲批速度得到大幅提升，這才是MNC看重孤兒藥的核心原因。或許有投資者持有不同看法，孤兒藥受眾者少，就算提前獲批又能獲得多少商業(yè)化價(jià)值呢？這樣的想法是較為單純的，因?yàn)獒t(yī)生用藥時(shí)是可以“超適應(yīng)癥”的，只要營(yíng)銷(xiāo)部門(mén)市場(chǎng)教育得當(dāng)，其他適應(yīng)癥臨床進(jìn)度跟上，那么完全可以依靠“超適應(yīng)癥”創(chuàng)造營(yíng)收。這種患者自愿用藥的情況是合理合法的，例如康方生物去年國(guó)內(nèi)上市的卡度尼利單抗就因療效出色，出現(xiàn)很多“超適應(yīng)癥”情況。

正是因?yàn)楣聝核幈澈缶薮蟮纳虡I(yè)利益，MNC在研發(fā)一款重磅新藥的時(shí)候，往往會(huì)將適應(yīng)癥切割為很細(xì)分的類(lèi)別，竭力向罕見(jiàn)病的方向靠攏，爭(zhēng)取利用孤兒藥快速通道率先獲批，然后在利用適應(yīng)癥擴(kuò)增或超適應(yīng)癥來(lái)擴(kuò)大市場(chǎng)。

2022年全球營(yíng)收TOP 10的藥物中，Humira、Keytruda、Revlimid都曾經(jīng)是孤兒藥，隨著后續(xù)適應(yīng)癥的擴(kuò)增，已經(jīng)成為全球營(yíng)收第一梯度藥物，足以向市場(chǎng)證明，孤兒藥也是可以成為“藥王”的。

圖：2022年全球營(yíng)收TOP 10藥物，來(lái)源：錦緞研究院

盡管獲批非孤兒藥適應(yīng)癥后，藥物就會(huì)失去孤兒藥的政策庇護(hù)，但這對(duì)于MNC藥企而言幾乎不值一提。能夠更早的、更快的搶占市場(chǎng)，這才是MNC孤兒藥策略的核心。

MNC藥企的孤兒藥策略，表明上響應(yīng)了FDA關(guān)注罕見(jiàn)病患者的號(hào)召，但實(shí)際上卻是為了將自身利益最大化。

02

孤兒藥對(duì)中國(guó)藥企的利好

對(duì)于孤兒藥政策，MNC藥企已經(jīng)研究的十分透徹。但于中國(guó)藥企而言，孤兒藥的意義卻不僅限于此，背后實(shí)則蘊(yùn)含更深層次的三層重磅利好。

（1）適應(yīng)癥的地區(qū)性差異

孤兒藥泛指針對(duì)罕見(jiàn)病的藥物，但世界不同地區(qū)對(duì)于罕見(jiàn)病的定義卻大相徑庭。如美國(guó)市場(chǎng)定義罕見(jiàn)病要求患者數(shù)小于20萬(wàn)，而日本市場(chǎng)罕見(jiàn)病的患者數(shù)門(mén)檻卻降低至5萬(wàn)人，澳大利亞更是2000人以下才是罕見(jiàn)病。

基于罕見(jiàn)病定義寬松程度的不同，孤兒藥在全球也有著不同定義，并非全球通用概念。再加上各國(guó)疾病發(fā)生率的差異，這就使得孤兒藥布局的策略性進(jìn)一步提升。

圖：世界各國(guó)罕見(jiàn)病定義比較，來(lái)源：2021中國(guó)罕見(jiàn)病定義研究報(bào)告

如在美國(guó)，肝癌患者總數(shù)僅為幾萬(wàn)人，是絕對(duì)意義上的罕見(jiàn)�。欢�在中國(guó)市場(chǎng)，肝癌患者數(shù)卻接近40萬(wàn)人。這就意味著，國(guó)內(nèi)的大癌種藥物，在美國(guó)符合孤兒藥的標(biāo)準(zhǔn)，其中的預(yù)期差不言自明。類(lèi)似的情況還出現(xiàn)在肺癌、鼻咽癌等疾病之上，如果能夠善用這種適應(yīng)癥地區(qū)性差異的話，那么對(duì)于中國(guó)藥企的出海會(huì)有事半功倍的效果。

（2）美國(guó)示范效應(yīng)

美國(guó)市場(chǎng)具有全球最完善的藥物審批體系，是具有全球示范效應(yīng)的。

無(wú)論藥品銷(xiāo)售有怎樣的成績(jī)，但只要獲得FDA的批準(zhǔn)，往往就意味著其擁有較強(qiáng)的市場(chǎng)信譽(yù)度。畢竟FDA是目前全球安全、質(zhì)量、有效性等方面的天花板，世界上很多國(guó)家都是盯著FDA審批藥物的。FDA的審批就好像是一個(gè)免檢標(biāo)識(shí)，如果產(chǎn)品順利通過(guò)，那么進(jìn)入其他市場(chǎng)的難度也將驟然下降。

例如百濟(jì)神州的BTK抑制劑百悅澤就是很好的一個(gè)例子，其在2019年11月于美國(guó)獲批上市后，很快就在加拿大、澳大利亞、俄羅斯、歐盟等其他地區(qū)獲批上市，如今其商業(yè)版圖已經(jīng)覆蓋全球50個(gè)國(guó)家和地區(qū)。如果沒(méi)有FDA的獲批，那么相信百悅澤將不會(huì)有如此高效的國(guó)家化效率。

獲得FDA審批的藥物，在其他國(guó)家監(jiān)管部門(mén)獲批更加容易、國(guó)際化合作更加方便，患者也更加信賴(lài)這款產(chǎn)品。

（3）競(jìng)爭(zhēng)門(mén)檻大幅降低

對(duì)于財(cái)大氣粗的MNC公司而言，F(xiàn)DA給予的財(cái)務(wù)政策可能不值一提，但對(duì)于剛起步的中國(guó)創(chuàng)新藥企來(lái)說(shuō)，這卻有著極大的財(cái)務(wù)價(jià)值。

首先，獲批孤兒藥的產(chǎn)品將享受50%的臨床研究和測(cè)試的稅務(wù)減免，同時(shí)還將省掉數(shù)百萬(wàn)美元的NDA審批費(fèi)，以及不菲的孤兒藥研發(fā)財(cái)政補(bǔ)助。這些財(cái)務(wù)上的減免加到一起，極有可能為藥企節(jié)省千萬(wàn)美元級(jí)別的支出，這對(duì)于尚未擁有持續(xù)盈利能力的中國(guó)創(chuàng)新藥企而言，大幅緩解了藥物開(kāi)發(fā)壓力。

此外，在失敗率最高的臨床三期試驗(yàn)中，孤兒藥臨床試驗(yàn)要求大幅放寬。不僅患者樣本數(shù)大幅減少，而且還往往是單臂試驗(yàn)，降低了臨床試驗(yàn)的花費(fèi)。甚至有時(shí)候FDA還會(huì)對(duì)某些孤兒藥特殊照顧，進(jìn)一步減免臨床試驗(yàn)例數(shù)，幫助這些藥物獲批上市。

這些臨床階段中的激勵(lì)，幫助孤兒藥的臨床試驗(yàn)成本大幅下降，進(jìn)而縮小了中國(guó)創(chuàng)新藥企與MNC之間的資本差距。

03

孤兒藥已經(jīng)成為一種標(biāo)簽

百濟(jì)神州澤布替尼和傳奇生物西達(dá)基奧侖賽是目前國(guó)內(nèi)藥企出海的最佳范本，而它們無(wú)一例外的都是孤兒藥身份。巨大的政策紅利之下，孤兒藥儼然成為中國(guó)藥企出海的最佳路徑。

縱覽國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，它們對(duì)于孤兒藥的關(guān)注已經(jīng)越來(lái)越多，甚至各家的明星產(chǎn)品幾乎都獲得了FDA孤兒藥的身份。這種趨勢(shì)無(wú)疑降低了投資者對(duì)于藥企管線的研判難度，一款創(chuàng)新藥能否順利出海，甚至能夠成為明星藥物，首先要取決于它能否獲得FDA孤兒藥的資格。換個(gè)角度而言，孤兒藥正在轉(zhuǎn)變?yōu)橹袊?guó)創(chuàng)新藥的一種出海標(biāo)簽，不是孤兒藥身份想要出海，難度堪比登天。

圖：國(guó)內(nèi)重點(diǎn)孤兒藥一覽，來(lái)源：錦緞研究院

不過(guò)，獲得孤兒藥資格卻并不意味著勝利，恰恰相反這僅是一個(gè)開(kāi)始。不同于獲批上市是商業(yè)化的起點(diǎn)，即使管線剛剛立項(xiàng)不久，藥企也可以向FDA申請(qǐng)孤兒藥資格，這背后無(wú)關(guān)藥效和研發(fā)。

所有投資者都知道，創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，這就意味著注定有大批孤兒藥無(wú)法最終獲批上市，即使FDA降低了孤兒藥的上市難度，但也依然需要面對(duì)嚴(yán)峻的研發(fā)挑戰(zhàn)。獲得孤兒藥資格，只能從側(cè)面說(shuō)明藥企志存高遠(yuǎn)，從立項(xiàng)之初就聚焦全球市場(chǎng)，但這個(gè)預(yù)期能否實(shí)現(xiàn)，亦或者多久能夠?qū)崿F(xiàn)，其實(shí)依然還是一個(gè)未知數(shù)。

盡管如此，可孤兒藥依然是一項(xiàng)值得中國(guó)藥企深度鉆研的產(chǎn)業(yè)政策，其能夠顯著降低優(yōu)質(zhì)管線的出海成本。對(duì)于投資者而言，孤兒藥則成為衡量藥物價(jià)值的簡(jiǎn)易標(biāo)簽，如果藥企想要布局全球，那么孤兒藥資格將是它們必須邁出的第一步。

       原文標(biāo)題 : 隱秘的孤兒藥