“可樂”組合在非小細(xì)胞癌領(lǐng)域再遭敗績。

9月22日，默沙東宣布，K藥+侖伐替尼一線治療、二線治療非小細(xì)胞肺癌的兩項三期臨床，LEAP-006、LEAP-008均未達(dá)到OS和PFS雙主要終點。

這意味著，“可樂”組合無緣在K藥最強(qiáng)勢的領(lǐng)域攻城拔寨。這也意味著，“可樂組合”的預(yù)期在不斷走低。

/ 01 / 預(yù)期不斷走低

在肺癌領(lǐng)域的失利，并不意味著“可樂”組合徹底失敗。畢竟，該組合在美國等國家地區(qū)，已經(jīng)有晚期腎細(xì)胞癌、特定類型子宮內(nèi)膜癌適應(yīng)癥上市。

只是，其預(yù)期在不斷走低。因為，默沙東圍繞“可樂”組合大力押注了十幾個適應(yīng)癥，成功上岸的適應(yīng)癥還僅有兩個，失敗案例卻在不斷上升。

在此之前的4月7日，“可樂”組合遭遇兩大打擊。

其一，是一線治療成人不可切除或轉(zhuǎn)移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究，結(jié)果顯示，治療組并未看到總生存期的改善。根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，默沙東和衛(wèi)材正在停止這項研究。

其二，是治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷不可切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的III期LEAP-017研究，結(jié)果顯示，雖然總生存期略有改善，但是并沒有顯示出統(tǒng)計學(xué)意義，也就是說，有益的臨床數(shù)據(jù)，更像是偶然發(fā)生的。在這一背景下，默沙東和衛(wèi)材也終止了該臨床。

更早之前，“可樂”組合更是在一線治療晚期肝癌的適應(yīng)癥翻了車。持續(xù)的失利，也讓“可樂”組合的潛在可能不斷降低。

/ 02 / 壓力給到國內(nèi)藥企？

“可樂”組合預(yù)期的走低，或許也會影響國內(nèi)企業(yè)的戰(zhàn)略。

“可樂”組合早期的強(qiáng)悍，也吸引了一眾國內(nèi)藥企跟進(jìn)。部分國內(nèi)藥企在PD-1聯(lián)合療法的開發(fā)中，也借鑒了“可樂”組合的思路，甚至組合也是PD-1+侖伐替尼。

如今，隨著“可樂”組合的研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期，藥企難免需要重新思考，IO-TKI的組合的定位，以及如何才能做出更好的效果。

當(dāng)然，“可樂”組合的種種探索未嘗沒有價值。

正如衛(wèi)材腫瘤臨床開發(fā)高級副總裁Corina Dutcus博士在一份聲明中表示的那樣，“雖然這些結(jié)果與我們最初的預(yù)期不同，但這兩項研究的見解將有助于我們理解Keytruda和Lenvima”。

一項臨床研究失敗有很多原因，包括臨床設(shè)計、患者給藥的劑量以及實施的各個環(huán)節(jié)，任一環(huán)節(jié)的差錯，都有可能導(dǎo)致研究的失敗。

通過復(fù)盤這些失敗的臨床，得到有價值的信息，這對于后續(xù)管線的研發(fā)，有著顯著的指導(dǎo)意義。畢竟，腫瘤藥物的研發(fā)沒有止境。

但如今，押注過猛的國內(nèi)藥企，或許有了壓力。

       原文標(biāo)題 : 兩項三期臨床失敗，“可樂”組合非小細(xì)胞肺癌再折戟