一項(xiàng)新研究第一次將多動(dòng)癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與遲發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病幾率聯(lián)系起來。

《神經(jīng)科學(xué)新聞》

12月8日消息

匹茲堡大學(xué)（University of Pittsburgh，Pitt）醫(yī)學(xué)院研究人員今天在《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志上發(fā)表的一項(xiàng)分析顯示，注意力缺陷／多動(dòng)障礙（ADHD）的遺傳傾向可以預(yù)測(cè)晚年的認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病。

研究于2022年12月8日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：13．437）雜志上

盡管最近的大型流行病學(xué)研究暗示了多動(dòng)癥和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系，但這是第一次將多動(dòng)癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與遲發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病幾率聯(lián)系起來。

“這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了該領(lǐng)域許多人已經(jīng)在討論的問題：多動(dòng)癥的影響可以在整個(gè)生命周期中觀察到，它可能與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，如阿爾茨海默病，”首席作者、醫(yī)學(xué)博士、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UPMC） 精神病學(xué)住院醫(yī)師 Douglas Leffa 說。

資深作者、醫(yī)學(xué)博士、Pitt 精神病學(xué)助理教授 Tharick Pascoal 補(bǔ)充說，“隨著新的治療方法在阿爾茨海默病進(jìn)展的早期階段變得可用，確定風(fēng)險(xiǎn)因素以幫助更好地識(shí)別可能進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的患者是重要的。”

Douglas Leffe 博士（左）和 Tharick Pascoal 博士（右）

根據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的說法，患有 ADHD 的個(gè)人報(bào)告說感覺不安和沖動(dòng)，并且難以保持注意力，這導(dǎo)致他們的社交、學(xué)�；蚬ぷ魃�活質(zhì)量下降。很長(zhǎng)一段時(shí)間，多動(dòng)癥被認(rèn)為是一種兒童疾病，人們進(jìn)入成年后就會(huì)痊愈。醫(yī)生現(xiàn)在知道多動(dòng)癥是一種兒童期疾病，可能會(huì)持續(xù)到成年。與兒童和青少年相比，成人 ADHD 的癥狀可能更加多樣和微妙，在老年人中診斷起來可能特別困難。

與其他行為障礙不同，多動(dòng)癥有遺傳因素。但是沒有一個(gè)單一的基因會(huì)決定其攜帶者是否會(huì)發(fā)展為多動(dòng)癥。相反，這種風(fēng)險(xiǎn)是由一系列微小的基因變化決定的。

為了衡量這種風(fēng)險(xiǎn)，研究人員使用了一種以前開發(fā)的工具，稱為 ADHD 多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，或 ADHD－PRS，它代表了考慮到整個(gè)基因組序列的發(fā)展障礙的綜合遺傳可能性。

由于缺乏對(duì)兒童期診斷為多動(dòng)癥的患者進(jìn)行跟蹤到老年的大規(guī)模研究，研究人員不得不應(yīng)對(duì)一組不完整的數(shù)據(jù)。他們?cè)谘芯筷?duì)列中利用了多動(dòng)癥的遺傳易感性，而不是依賴于確診的臨床診斷。

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，研究人員使用了 212 名沒有認(rèn)知障礙的成年人的數(shù)據(jù)庫(kù)，這些認(rèn)知障礙包括易患其他阿爾茨海默病相關(guān)的精神健康障礙，如失智癥。該數(shù)據(jù)庫(kù)包括大腦掃描，PET 掃描和腦脊液中測(cè)量的淀粉樣蛋白和 tau 蛋白水平基線，以及連續(xù)六年定期認(rèn)知評(píng)估的結(jié)果。至關(guān)重要的是，研究人員還可以獲得這些患者的基因組序列。

通過計(jì)算每個(gè)患者的個(gè)體 ADHD－PRS，并將其與該患者的阿爾茨海默病癥狀進(jìn)行匹配，研究人員能夠表明，較高的 ADHD－PRS 可以預(yù)測(cè)在此之前沒有認(rèn)知障礙的老年人隨后的認(rèn)知退化和阿爾茨海默病腦病理生理學(xué)的發(fā)展。

雖然研究結(jié)果很有趣，并表明 ADHD－PRS 和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系需要進(jìn)一步研究，但科學(xué)家們警告不要過度概括他們的發(fā)現(xiàn)，并敦促家人保持知情但冷靜。

因?yàn)?strong>數(shù)據(jù)庫(kù)中的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)僅限于平均受教育時(shí)間超過 16 年的白人患者，所以需要做更多的工作來將研究結(jié)果的適用性擴(kuò)展到一小部分美國(guó)公眾之外。

此外，需要更多的研究來確定糾正 ADHD 的干預(yù)措施是否會(huì)影響未來患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。

由于縱向研究的性質(zhì)，可能需要幾十年才能得出明確的答案，盡管該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在努力招募更多來自代表性不足的背景的參與者，并開始后續(xù)測(cè)試。

“現(xiàn)在，我們正在進(jìn)行新的研究，試圖更有力地評(píng)估多動(dòng)癥，并招募兒童多動(dòng)癥患者隊(duì)列，以便我們可以隨著時(shí)間的推移跟蹤他們阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物，” Pascoal 說，“這些研究需要很長(zhǎng)時(shí)間才能完成，但它們對(duì)我們理解多因素神經(jīng)疾病以及它們?nèi)绾斡绊懻J(rèn)知障礙很重要�！�

創(chuàng)立于1787年的匹茲堡大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Pittsburgh Schools of the Health Sciences

Genetic vulnerability to ADHD signals risk of Alzheimer’s disease in old age

Reference：

Leffa， D．T．， Ferrari－Souza， J．P．， Bellaver， B． et al． Genetic risk for attention－deficit／hyperactivity disorder predicts cognitive decline and development of Alzheimer’s disease pathophysiology in cognitively unimpaired older adults． Mol Psychiatry （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41380－022－01867－2

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       原文標(biāo)題 : 多動(dòng)癥的遺傳易感性預(yù)示著老年時(shí)患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)