自研的RNAi遞送平臺(tái)優(yōu)勢(shì)顯著，可推動(dòng)多款RNA療法及mRNA疫苗的持續(xù)開(kāi)發(fā)。

本文為IPO早知道原創(chuàng)作者｜羅賓微信公眾號(hào)｜ipozaozhidao  

據(jù)IPO早知道消息，Sirnaomics Ltd．（圣諾醫(yī)藥，下稱“Sirnaomics”）于今日（12月20日）至12月23日進(jìn)行招股，擬發(fā)售1500萬(wàn)股，發(fā)行區(qū)間65．90港元至72．70港元，股票代碼為2257．HK，每手50股。中金公司為此次上市的獨(dú)家保薦人、聯(lián)席全球協(xié)調(diào)人及聯(lián)席賬簿管理人。匯豐銀行、野村國(guó)際、招商證券及平證證券為聯(lián)席全球協(xié)調(diào)人及聯(lián)席賬簿管理人。公司將于12月30日正式在港交所掛牌交易。

Sirnaomics此次引入昆明佳時(shí)清及浙江健新原力制藥為公司的基石投資者。

Sirnaomics是一家RNA療法生物制藥公司，于2007年在美國(guó)創(chuàng)立，現(xiàn)在中美兩大市場(chǎng)發(fā)展，在蘇州和廣州有中國(guó)的研發(fā)中心和產(chǎn)業(yè)化基地。創(chuàng)立后公司獲元禾控股旗下中新創(chuàng)業(yè)、仙瞳投資、上海沖石、陽(yáng)光融匯資本、華潤(rùn)正大生命科學(xué)基金、沃森生物旗下上海沃嘉、弘陶投資及香雪制藥旗下廣州香雪等機(jī)構(gòu)投資。招股書(shū)顯示，E輪融資后公司估值為6．57億美元（約42億元）。

Sirnaomics管理團(tuán)隊(duì)在發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化 RNAi（核酸干擾）療法方面均擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)和能力。公司創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、總裁兼首席執(zhí)行官陸陽(yáng)博士在中、美生物醫(yī)藥研發(fā)方面擁有超28年經(jīng)驗(yàn)。創(chuàng)立Sirnaomics前，陸陽(yáng)曾在諾華基因治療分部任職7年，后陸陽(yáng)于2001年在美國(guó)聯(lián)合成立Intradigm Corp．（已被基因泰克牽頭收購(gòu)），擔(dān)任Intradigm的執(zhí)行副總裁并領(lǐng)導(dǎo)該公司siRNA療法研發(fā)直至2007年初。

在中國(guó)和美國(guó)均擁有重要市場(chǎng)地位

Sirnaomics是在中國(guó)及美國(guó)均占有重要市場(chǎng)地位的首家臨床階段RNA療法公司，也是首家為核心產(chǎn)品 STP705 的 RNAi 療法在腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得積極IIa期臨床結(jié)果的公司，目前其產(chǎn)品線共有十多種候選產(chǎn)品，適用于罕見(jiàn)及潛在市場(chǎng)較大的適應(yīng)癥，覆蓋腫瘤、纖維化、醫(yī)美、抗病毒、心血管疾病、代謝疾病等領(lǐng)域。公司利用中國(guó)及美國(guó)的互補(bǔ)監(jiān)管體系加速開(kāi)發(fā)并獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，包括尋求可在美國(guó)實(shí)現(xiàn)孤兒藥認(rèn)證的候選藥物及適應(yīng)癥，這可以讓中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局加強(qiáng)優(yōu)先審查而將審查周期從1至2年縮短至6至12個(gè)月。

來(lái)源：招股書(shū)

國(guó)內(nèi)尚未有siRNA藥物獲批，但國(guó)際上針對(duì)siRNA藥物的研究很早就開(kāi)始了，Sirnaomics也是早期研發(fā)者之一。將siRNA藥物帶入公眾視野的是該領(lǐng)域的龍頭企業(yè)Alnylam（ALNY．US），它所研發(fā)的Onpattro是美國(guó)FDA獲批的全球首款siRNA藥物。包括Alnylam在內(nèi)，全球只有主攻RNAi療法的公司，同時(shí)僅有4款siRNA藥物獲批。

專有藥物遞送技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)顯著，助力持續(xù)開(kāi)發(fā)RNA療法及mRNA疫苗

Alnylam的Onpattro能發(fā)揮RNAi對(duì)基因的“沉默”效果，通過(guò)抑制特定mRNA的表達(dá)，有效阻止變異甲狀腺素運(yùn)載蛋白的生成，清除組織里的淀粉樣蛋白沉積，恢復(fù)組織功能。然后繼續(xù)切割特定的 mRNA，從而下調(diào)目標(biāo)基因。但Sirnaomics有一種更好的載體將 siRNA 貨物運(yùn)送到細(xì)胞——一種多肽納米顆粒（下稱“PNP”）。

Sirnaomics基于RNA治療用于給藥的專有遞送平臺(tái)是公司產(chǎn)品管線發(fā)展的基礎(chǔ)，而相關(guān)的專有PNP及新型的GalNAc的藥物遞送平臺(tái)較傳統(tǒng)的遞送平臺(tái)更具優(yōu)勢(shì)。Sirnaomics的PNP遞送平臺(tái)允許通過(guò)局部或全身給藥，具有毒性低、易制造及觸達(dá)靶器官以及若干細(xì)胞類型的顯著優(yōu)點(diǎn)，將siRNA及mRNA遞送至患病細(xì)胞。

公司的IIa期腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的結(jié)果驗(yàn)證了該P(yáng)NP遞送平臺(tái)的有效性及isSCC的治療目標(biāo)，使公司能夠擴(kuò)大產(chǎn)品管線。公司的核心候選產(chǎn)品STP705以及其他臨床階段候選產(chǎn)品STP707及8種其他臨床前產(chǎn)品均應(yīng)用了PNP遞送平臺(tái)。

此外，Sirnaomics的專有GalNAc RNAi遞送平臺(tái)、GalAhead及PDoV－GalNAc能夠通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)涵體逃逸特性及雙siRNA靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)對(duì)肝細(xì)胞的高效能特定遞送。其中，GalNAc偶聯(lián)物遞送平臺(tái)依賴肽偶聯(lián)物及／或獨(dú)特的RNA結(jié)構(gòu)，可擊倒單個(gè)或多個(gè)不同的mRNA靶標(biāo)。GalAhead遞送平臺(tái)則將GalNAc基團(tuán)與可同時(shí)靶向一種或多種基因的獨(dú)特RNAi觸發(fā)器結(jié)構(gòu)結(jié)合。在 PDoV－GalNAc RNAi 平臺(tái)中，GalNAc 與肽接頭偶聯(lián)及多達(dá)兩個(gè)siRNA亦與同一肽偶聯(lián)。公司現(xiàn)有3個(gè)利用GalAhead平臺(tái)的管線產(chǎn)品快速實(shí)現(xiàn)了IND準(zhǔn)備研究。

Sirnaomics的控股子公司RNAimmune也應(yīng)用該P(yáng)NP遞送平臺(tái)以及基于多肽—脂質(zhì)納米粒子（PLNP）的相關(guān)專有遞送平臺(tái)配制基于mRNA的療法及疫苗。RNAimmune的新型PLNP平臺(tái)在若干應(yīng)用中呈現(xiàn)了毒性較低、效率更高的優(yōu)勢(shì)。

Sirnaomics目前正在開(kāi)發(fā)的多個(gè)遞送平臺(tái)，包括siRNA 或化學(xué)藥物偶聯(lián)物的不同方法、肽配體腫瘤靶向以及通過(guò)氣道遞送進(jìn)行呼吸道病毒治療。公司未來(lái)還將繼續(xù)在先進(jìn)遞送平臺(tái)上進(jìn)行投資研發(fā)，擴(kuò)大及完善其管線產(chǎn)品可靶向的器官及組織范圍。

潛在的首創(chuàng)雙靶向RNAi療法有效治療癌癥及纖維化疾病

STP705 和STP707是Sirnaomics的主要候選產(chǎn)品，是以公司十多年研究TGF－β1的經(jīng)驗(yàn)及其與COX－2結(jié)合時(shí)對(duì)腫瘤抑制及成纖維細(xì)胞凋亡協(xié)同作用為基礎(chǔ)的雙靶向RNAi療法。目前，TGF－β1及COX－2在腫瘤生物學(xué)及纖維化疾病中的作用機(jī)制已被廣泛認(rèn)可。兩者均充當(dāng)看門(mén)人基因，其抑制作用可阻止會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、存活、侵襲、血管生成及免疫逃避的下游級(jí)聯(lián)事件。

此外，通過(guò)同時(shí)抑制TGF－β1及COX－2，Sirnaomics的候選產(chǎn)品比單獨(dú)抑制任何一種均具有更高的藥效。Sirnaomics成功的IIa期結(jié)果證實(shí)了STP705的治療效果。目前并無(wú)上市藥物產(chǎn)品利用此分子靶向方法。

基于自主研發(fā)能力的全面知識(shí)產(chǎn)權(quán)組合

自成立以來(lái)，Sirnaomics已將戰(zhàn)略重點(diǎn)放在開(kāi)發(fā)創(chuàng)新技術(shù)及尋求采用綜合策略申請(qǐng)跨市場(chǎng)及跨技術(shù)領(lǐng)域的專利保護(hù)。公司主要在位于美國(guó)及中國(guó)的研究中心內(nèi)部開(kāi)發(fā)所有的管線產(chǎn)品，因此其候選產(chǎn)品不依賴第三方的授權(quán)。截至 2021年12月10日，Sirnaomics 已獲授20項(xiàng)專利（中國(guó)9項(xiàng)、美國(guó)9項(xiàng)及歐洲2項(xiàng)），并提交 119 項(xiàng)目前待批的專利申請(qǐng)（中國(guó) 19 項(xiàng)、美國(guó) 43 項(xiàng)、歐洲 6 項(xiàng)、專利合作條約項(xiàng)下 8 項(xiàng)及其他司法權(quán)區(qū) 43 項(xiàng)）。Sirnaomics 的專利覆蓋其管線產(chǎn)品中的 siRNA 及 mRNA 藥物成分、遞送平臺(tái)、管線產(chǎn)品的遞送方式、制造技術(shù)以及在各種治療領(lǐng)域的使用方法。

Sirnaomics 近年還先后與包括信達(dá)生物、上海君實(shí)、沃森生物、廣州香雪等在內(nèi)的中國(guó)藥企展開(kāi)合作，覆蓋多個(gè)癌癥、流感病毒、增生性瘢痕的治療領(lǐng)域。

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