硼藥-氨基酸衍生物BPA不斷優(yōu)化
相比較而言,在當(dāng)前兩種獲批的BNCT藥物中,BPA在惡性腫瘤靶向放射治療臨床試驗(yàn)中應(yīng)用相對(duì)廣泛,且現(xiàn)有臨床結(jié)果表明,BPA在復(fù)發(fā)性頭頸癌、黑色素皮膚癌、骨肉瘤、惡性腦瘤等領(lǐng)域具備較強(qiáng)的療效。
硼藥也稱為硼攜帶劑,是一類含硼-10的小分子硼藥或結(jié)合有硼的生物配合物。硼藥是BNCT治療的核心技術(shù)之一,藥性好壞直接決定BNCT治療的效果,目前被FDA批準(zhǔn)可用于臨床研究的BNCT療法用藥物僅有BPA和BSH。
BPA即(L)-4-二羥基硼基苯丙氨酸或硼苯丙氨酸,是一種含硼氨基酸衍生物,通常呈白色或類白色粉末。在治療時(shí),BPA通過(guò)腫瘤細(xì)胞中高度表達(dá)的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白通路特異性進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并聚集,然后在中子射線照射下,實(shí)現(xiàn)BNCT治療。
相比較而言,在當(dāng)前兩種獲批的BNCT藥物中,BPA在惡性腫瘤靶向放射治療臨床試驗(yàn)中應(yīng)用相對(duì)廣泛,且現(xiàn)有臨床結(jié)果表明,BPA在復(fù)發(fā)性頭頸癌、黑色素皮膚癌、骨肉瘤、惡性腦瘤等領(lǐng)域具備較強(qiáng)的療效。但BPA特異性仍需要提高,一方面它在腫瘤細(xì)胞和正常組織的藥物富集比有提升空間,另一方面在治療時(shí)BPA大約需要2小時(shí)左右的時(shí)間才能在腫瘤細(xì)胞中達(dá)到濃度最高,因此其濃聚速度可進(jìn)一步提升。此外,BPA在腫瘤細(xì)胞中的滯留時(shí)間也有待提升,以確保有足夠時(shí)間殺死腫瘤細(xì)胞。
根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2021-2025年中國(guó)硼苯丙氨酸(BPA)市場(chǎng)可行性研究報(bào)告》顯示,目前,針對(duì)BPA,市場(chǎng)上已經(jīng)開(kāi)發(fā)出帶有氟18(F-BPA)標(biāo)記的硼代苯丙氨酸(BPA),并應(yīng)用于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、局部復(fù)發(fā)頭頸癌、復(fù)發(fā)性頭頸部癌、局部復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等的BNCT臨床試驗(yàn)中。
除此之外,日本研究者通過(guò)將BPA與乙烯基醇相結(jié)合,開(kāi)發(fā)出一款復(fù)合硼藥PVA-BPA,在提高BPA在腫瘤細(xì)胞中的藥物富集比的同時(shí),也一定程度上延長(zhǎng)了BPA在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的滯留時(shí)間,從而確保有足夠的時(shí)間通過(guò)熱中子輻照誘發(fā)硼-10中子俘獲反應(yīng),并將腫瘤細(xì)胞殺死。
新思界產(chǎn)業(yè)分析人士表示,BPA作為第二代硼攜帶劑,相較于已經(jīng)淘汰的第一代硼藥,其特異性有所提高,毒性也有所降低,但在臨床試驗(yàn)中,對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高度特異性的硼中子攜帶劑缺乏是現(xiàn)階段限制BNCT療法發(fā)展和推廣的重要因素,因此BPA的優(yōu)化對(duì)未來(lái)BNCT治療市場(chǎng)產(chǎn)業(yè)化尤為關(guān)鍵。對(duì)于硼藥BPA即有研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)而言,持續(xù)深入的優(yōu)化和改進(jìn)BPA或者研發(fā)出能夠控制BPA在腫瘤部位蓄積量的技術(shù)方法,均十分有利可圖。對(duì)于潛在進(jìn)入者而言,提早切入BPA藥物研發(fā)賽道或者為BPA提供藥物裝載系統(tǒng)等服務(wù),亦大有可為。
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