一項新的研究顯示，一種新的療法促使免疫防御細(xì)胞吞噬畸形的蛋白質(zhì)、淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白纏結(jié)，眾所周知，這些蛋白的積累會殺死附近的腦細(xì)胞，也是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

《EurekAlert！》官網(wǎng)6月15日消息

由紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院（NYU Grossman School of Medicine）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的這項調(diào)查顯示，與未治療的動物相比，老年猴子在接受CpG寡脫氧核苷酸（CpG ODN）治療后，其大腦中的斑塊沉積減少了59％。這些淀粉樣斑塊是蛋白質(zhì)碎片，聚集在一起，堵塞了神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)元）之間的連接。

接受治療的動物大腦中毒性tau蛋白的水平也有所下降。當(dāng)疾病導(dǎo)致這種神經(jīng)纖維蛋白的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致它接觸到其他細(xì)胞時，這種神經(jīng)纖維蛋白會破壞鄰近的組織。

“我們的研究結(jié)果表明，這種療法是操縱免疫系統(tǒng)以減緩神經(jīng)退行性變的一種有效方式，”紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心（NYU Langone Health）認(rèn)知神經(jīng)病學(xué)中心的助理研究科學(xué)家Akash Patel醫(yī)學(xué)博士說。

研究人員表示，這種治療也帶來了認(rèn)知方面的好處。當(dāng)面對一系列謎題時，服用了藥物的老年猴子表現(xiàn)與年輕成年動物相似，而且比未服用藥物的同齡猴子表現(xiàn)要好得多。接受治療的猴子也比未接受治療的猴子更快地學(xué)會了新的解謎技巧。

根據(jù)研究人員的說法，過去針對免疫系統(tǒng)的治療努力失敗了，因?yàn)樗幬镞^度刺激系統(tǒng)，導(dǎo)致危險的炎癥水平，可以殺死腦細(xì)胞。

“我們的新療法避免了早期嘗試的陷阱，因?yàn)樗�是循環(huán)使用的，讓免疫系統(tǒng)在劑量之間有機(jī)會休息，”該研究的共同資深作者Thomas Wisniewski醫(yī)學(xué)博士說。他指出，在接受治療的猴子中沒有發(fā)現(xiàn)額外的炎癥。Wisniewski是神經(jīng)學(xué)系Gerald J．和Dorothy R． Friedman教授，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心認(rèn)知神經(jīng)病學(xué)中心主任。

阿爾茨海默病是美國第六大死亡原因，目前尚無治愈方法。Wisniewski說，旨在減緩或控制癥狀的藥物療法已經(jīng)失敗。越來越多的證據(jù)表明，免疫系統(tǒng)（保護(hù)身體不受細(xì)菌和病毒入侵的一組細(xì)胞和蛋白質(zhì)）是導(dǎo)致阿爾茨海默病的一個因素。先天免疫系統(tǒng)中的一個免疫細(xì)胞子集，吞噬并清除身體組織中的碎片和毒素以及入侵的微生物。研究表明，隨著人們年齡的增長，這些免疫守護(hù)者變得遲鈍，無法清除導(dǎo)致神經(jīng)退化的毒素。

Wisniewski說，這項新的研究6月15日以封面文章的形式發(fā)表在《大腦》（Brain）雜志上，這是首個針對猴子先天免疫系統(tǒng)的潛在療法。CpG ODN藥物是先天免疫調(diào)節(jié)劑的一部分，它能加速老化的免疫監(jiān)護(hù)者。他說，該研究團(tuán)隊也是第一個使用“脈沖”給藥技術(shù)來避免過度炎癥的研究團(tuán)隊。過度炎癥是免疫細(xì)胞在受傷或感染部位歸巢后產(chǎn)生的諸如腫脹和疼痛等免疫驅(qū)動反應(yīng)。雖然對免疫防御和愈合是必要的，但過多的炎癥會導(dǎo)致許多疾病機(jī)制。

研究于2021年6月15日發(fā)表在《Brain》（最新影響因子：11．337）雜志上

為了進(jìn)行調(diào)查，研究小組對15只17到19歲的雌性松鼠猴進(jìn)行了研究。其中8只連續(xù)兩年每月接受一次單劑量的藥物治療，而其余的猴子則接受鹽水治療。研究人員觀察了兩組的行為，并比較了腦組織和血液樣本中的斑塊沉積、tau蛋白水平和炎癥證據(jù)。

Wisniewski指出，隨著年齡的增長，幾乎所有松鼠猴都會自然地發(fā)展出一種類似于人類阿爾茨海默病的神經(jīng)退化形式，這使它們成為研究該疾病的理想對象。

“被研究的動物和我們?nèi)祟愇锓N在衰老方面的相似之處給了我們希望，這種療法也將在人類患者中起作用，”該研究的資深合著者Henrieta Scholtzova醫(yī)學(xué)博士說。

Scholtzova是紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)病學(xué)系的副教授，她警告說，研究人員只評估了已經(jīng)表現(xiàn)出明顯神經(jīng)退化跡象的老年猴子。她指出，在較年輕的動物身上進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)，將使他們能夠在疾病的早期階段評估治療的有效性。

Scholtzova說，研究小組下一步計劃開始在輕度認(rèn)知障礙或早期失智患者身上測試CpG ODN療法。他們還打算在相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病中研究這種治療方法。

參考文獻(xiàn)

Source：NYU Grossman School of Medicine

New treatment stops progression of Alzheimer＇s disease in monkey brains

Reference：

Akash G Patel， Pramod N Nehete， Sara R Krivoshik， Xuewei Pei， Elizabeth L Cho， Bharti P Nehete， Margish D Ramani， Yongzhao Shao， Lawrence E Williams， Thomas Wisniewski， Henrieta Scholtzova， Innate immunity stimulation via CpG oligodeoxynucleotides ameliorates Alzheimer’s disease pathology in aged squirrel monkeys， Brain， 2021；， awab129

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