從最高18萬元的治療年費(fèi)，到最低不超1萬元，如此巨幅降價(jià)，國產(chǎn)PD－1抗癌藥只用了805天。

國家藥品集采的“靈魂砍價(jià)”和國家醫(yī)保，讓我們又一次見證歷史，也令業(yè)界驚呼“國產(chǎn)創(chuàng)新藥內(nèi)卷”……這個(gè)造福患者的產(chǎn)業(yè)，內(nèi)部廝殺何以如此慘烈？漩渦般的PD－1市場到底發(fā)生了什么？高成本高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥研發(fā)還有沒有出路？

陳倉丨作者

放大燈團(tuán)隊(duì)丨策劃

從3月1日起，新版國家醫(yī)保藥品目錄正式啟用。此前悉數(shù)入圍醫(yī)保目錄的國產(chǎn)抗癌藥物PD－1抑制劑開始執(zhí)行新的價(jià)格標(biāo)準(zhǔn)，價(jià)格紛紛出現(xiàn)70％～80％的雪崩式降幅；價(jià)格戰(zhàn)之余，國產(chǎn)PD－1要么講起“出海”故事，要么開始對跨國藥企授權(quán)……

注：PD－1進(jìn)入集采前的治療年費(fèi)包含贈藥方案

放大燈團(tuán)隊(duì)據(jù)公開資料整理［1］［2］

價(jià)格戰(zhàn)很熱鬧，適應(yīng)證不夠多

面對激烈競爭，國產(chǎn)PD－1藥企不得不“以降價(jià)求生存”，但對類型眾多的癌癥來說，還是要對癥下藥，便宜也不能隨便用。

事實(shí)上，國產(chǎn)PD－1一直在爭取獲批更多適應(yīng)證。

2020年7月登陸科創(chuàng)板，彼時(shí)君實(shí)僅有一款產(chǎn)品上市——原研藥PD－1特瑞普利單抗（拓益），且特瑞普利單抗只有黑色素瘤一款適應(yīng)證。

當(dāng)時(shí)，國內(nèi)PD－1市場的競爭格局是：國外廠商的PD－1——默沙東的帕博利珠單抗（可瑞達(dá)，K藥）和百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗（歐狄沃，O藥）都有肺癌、胃癌、食管癌等大適應(yīng)證獲批。四家國產(chǎn)PD－1則相形見絀，獲批的都是小適應(yīng)證。

一個(gè)Tip：何為大適應(yīng)證、小適應(yīng)證？

中國癌癥疾病譜的前四大實(shí)體瘤為肺癌、胃癌、肝癌、食管癌。這四種癌癥占到PD－1適用人群的88％，為大適應(yīng)證。其余癌癥（如膽道癌、鼻咽癌、膀胱癌等）患者相對較少，為小適應(yīng)證［1］。

放大燈團(tuán)隊(duì)（ID：guokr233）曾撰文指出，君實(shí)需為特瑞普利申請更多適應(yīng)證，才能為市值帶來更多上升空間。對其他廠商來說，也是如此（詳見放大燈團(tuán)隊(duì)往期推送《一款抗癌藥和千億市值神話》）。

距離君實(shí)掛牌科創(chuàng)板已過去近8個(gè)月，廠商們申請適應(yīng)證的進(jìn)展如何？

恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗先后拿下晚期肝細(xì)胞癌、非鱗非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌等三個(gè)大適應(yīng)證；百濟(jì)神州和信達(dá)生物亦在大適應(yīng)證上有所斬獲，君實(shí)則還是兩個(gè)小適應(yīng)證。

除了奮力覆蓋更多的大適應(yīng)證，國產(chǎn)PD－1還在向一線治療和聯(lián)合用藥進(jìn)發(fā)。西南證券預(yù)計(jì)，與其他藥物聯(lián)用的效果優(yōu)于單藥，因此，與化療藥物、靶向藥物的聯(lián)合用藥、將成為PD－1臨床應(yīng)用的主流場景［2］。

如果你對PD－1的原理感興趣，可以參看放大燈的另一篇文章《人類找到癌癥的解藥了嗎？》。

國產(chǎn)PD－1的勝利逃亡

此前售價(jià)高達(dá)十余萬的PD－1產(chǎn)品，醫(yī)保報(bào)銷后，價(jià)格最低的卡瑞利珠單抗，患者個(gè)人一年僅需支付0．9萬至1．5萬。

研發(fā)成本高至數(shù)億、入保價(jià)格又如此之低，藥企怎么活？

盡管百濟(jì)神州和君實(shí)都曾表示，入圍集采利大于弊，能夠應(yīng)對低價(jià)帶來的沖擊［3］。但入圍集采后，兩家企業(yè)都選擇了出售其PD－1權(quán)益。

2020年1月12日，百濟(jì)神州公告，授權(quán)諾華（Novartis）在多個(gè)國家開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化其替雷利珠單抗。諾華支付的首付款為6．5億美元，總交易價(jià)格為22億美元［4］。

2020年2月1日，君實(shí)生物宣布，由美國Coherus Bio Sciences負(fù)責(zé)特瑞普利單抗美國和加拿大的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作。Coherus將一次性支付1．5 億美元首付款。君實(shí)最高可獲11．1 億美元的首付款、可選項(xiàng)目執(zhí)行費(fèi)和里程碑付款［5］。

君實(shí)出海的舉動，與其此前的公開表態(tài)有所出入。

進(jìn)入醫(yī)保目錄時(shí)，君實(shí)CEO李寧就稱，要收回研發(fā)的10億元投資，要靠長期的收入。比如進(jìn)軍海外市場、開展聯(lián)合用藥等。李寧還表示，特瑞普利單抗用于鼻咽癌的治療已獲得FDA突破性療法認(rèn)定�！叭绻�在美國獲批的話，就可以收獲海外市場的錢�！保�6］

但這一說法恐怕過于樂觀。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)IARC的數(shù)據(jù)顯示，在2020年美國新增癌癥患者中，患者數(shù)目最多的前三大癌腫是乳腺癌、肺癌和前列腺癌。鼻咽癌（Nasopharynx）患者新增1898人，僅占總新增病例的0．08％［7］。

數(shù)據(jù)來源 ｜ IARC