瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)在大腦中發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),它對調(diào)節(jié)情緒的物質(zhì)血清素(5 -羥色胺)的功能和應(yīng)激激素(壓力荷爾蒙)的釋放都很重要。

發(fā)表在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)雜志上的研究結(jié)果表明,在經(jīng)歷創(chuàng)傷或嚴重壓力后,一些人會發(fā)展成慢性壓力。這會增加患其他疾病的風(fēng)險,比如抑郁和焦慮,但這背后的機制以及壓力反應(yīng)是如何被調(diào)節(jié)的仍是未知的。

研究于10月1日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》(最新影響因子:11．973)雜志上

卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院(Karolinska Institutet)的研究小組之前已經(jīng)證明了一種叫做p11的蛋白質(zhì)在血清素的功能中扮演著重要的角色,血清素是大腦中調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)遞質(zhì)。抑郁癥患者和自殺受害者的大腦中p11蛋白水平較低,而p11水平較低的實驗室小鼠表現(xiàn)出類似抑郁和焦慮的行為。一些抗抑郁藥也可以提高小鼠的p11水平。

新的研究表明,p11通過調(diào)節(jié)大腦下丘腦區(qū)域特定神經(jīng)元的活動來影響應(yīng)激激素皮質(zhì)醇的初始釋放。通過來自腦干的完全不同的信號通路,p11還會影響另外兩種應(yīng)激激素,腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放。此外,試驗表明,p11缺乏的小鼠與p11水平正常的小鼠相比,對壓力的反應(yīng)更強烈,心率更高,焦慮的癥狀更多。

卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)系研究員、第一作者Vasco Sousa說:“我們知道,不正常的壓力反應(yīng)會引發(fā)或加重抑郁,并導(dǎo)致焦慮障礙和心血管疾病。因此,我們在小鼠身上看到的p11缺乏和應(yīng)激反應(yīng)之間的聯(lián)系是否也能在患者身上看到,這一點很重要�！�

研究人員認為,這一發(fā)現(xiàn)可能會對開發(fā)新的、更有效的藥物有所啟示。由于目前的抗抑郁藥對很多患者都不夠有效,因此對新療法的需求很大。

“一種有希望的方法包括使用增強p11局部表達的藥物,已經(jīng)在抑郁癥的動物模型上進行了幾項實驗,”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院臨床神經(jīng)科學(xué)系教授Per Svenningsson說,“另一種需要進一步研究的有趣方法是開發(fā)藥物,阻斷大腦中應(yīng)激激素反應(yīng)的啟動�！�

參考文獻

Source:Karolinska Institutet

New Research Finds Link Between Stress And Depression

Reference:

Sousa, V．C．, Mantas, I．, Stroth, N． et al． P11 deficiency increases stress reactivity along with HPA axis and autonomic hyperresponsiveness． Mol Psychiatry (2020)． https://doi．org/10．1038/s41380-020-00887-0