億歐大健康獲悉，8月18日諾和諾德（Novo Nordisk）與德國企業(yè)Evotec（一家藥物研發(fā)公司）宣布達(dá)成合作——共同研發(fā)慢性腎臟病（CKD）的藥物。

Evotec與諾和諾德將基于數(shù)千名慢性腎臟病患者的綜合醫(yī)學(xué)和分子數(shù)據(jù)集，共同確定和開發(fā)新的靶標(biāo)。

根據(jù)交易條款，諾和諾德將負(fù)責(zé)藥物的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并將向Evotec支付未公開的預(yù)付款。但按照Evotec此前類似的合作，其通常的條件包括100萬－1000萬歐元的研發(fā)贈款、每個化合物1．5億歐元（合1．79億美元）、平均8％的特許權(quán)使用費(fèi)。

在用于糖尿病治療的胰島素研發(fā)方面，諾和諾德一直穩(wěn)坐龍頭位置，市場份額維持在40－45％左右。而它的年銷售額的絕大部分來自糖尿病業(yè)務(wù)，根據(jù)2019年年報(bào)，其糖尿病業(yè)務(wù)占其總營收的接近80％。

盡管如此，諾和諾德正積極探索糖尿病之外的產(chǎn)品管線。它曾公開表示，其計(jì)劃在未來五年擴(kuò)展到其他領(lǐng)域，比如肥胖癥、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病和CKD。

這次與Evotec的合作是諾和諾德拓展慢病領(lǐng)域的又一重要動作。

不只CDK，諾和諾德擴(kuò)張慢病版圖

作為糖尿病領(lǐng)域的霸主和全球最大的胰島素制造商，諾和諾德的產(chǎn)品主要包括：長效胰島素、預(yù)混胰島素、速效胰島素、GLP－1等幾大類。

近年來，諾和諾德的業(yè)績增長壓力增加。2017年其銷售收入增速在近5年內(nèi)首次跌破5％，僅為2％。2018年年初，它又在血友病領(lǐng)域的重要標(biāo)的Ablynx（一家生物制藥公司，致力于納米抗體的開發(fā)）收購戰(zhàn)中敗給賽諾菲。

為了鞏固自身在糖尿病治療領(lǐng)域的頭部地位，同時(shí)也是為了尋找新的增長動力，拓展新的業(yè)務(wù)管線是諾和諾德當(dāng)時(shí)緊迫的命題——涉足與核心糖尿病業(yè)務(wù)有關(guān)的領(lǐng)域成為第一步。

2018年，諾和諾德以高達(dá)2億美元的價(jià)格獲得了EpigenCKD藥物（口服LPA1受體拮抗劑EPGN696）的許可。另外，它們還表示將在糖尿病相關(guān)疾病中開發(fā)該藥物。

慢性腎臟病（CKD）是指腎臟功能逐漸喪失�？赡軐�(dǎo)致CKD的疾病包括1型或2型糖尿病，高血壓，腎結(jié)石和某些癌癥等。

除了尋求合作，諾和諾德還在加大探索自研藥物在慢病領(lǐng)域的潛力。它于2018年推出了被譽(yù)為“史上最好的降糖藥”注射索馬魯肽，又于2019年上市了該藥的口服版索馬魯肽（全球首個口服GLP－1降糖藥），用于結(jié)合飲食和運(yùn)動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

除了對糖尿病慢性病的管理，諾和諾德還開始布局肥胖癥、NASH、心血管疾病等領(lǐng)域。

早在2014年，諾和諾德旗下糖尿病藥物利拉魯肽經(jīng)FDA批準(zhǔn)，既可用于治療糖尿病，也適用于肥胖相關(guān)并發(fā)癥，如糖尿病或高血壓的成年肥胖癥患者。其GLP－1領(lǐng)域的產(chǎn)品司美格魯肽在既往研究中表現(xiàn)出了較好的降糖和減重療效。另外，它還開展AM833與司美格魯肽的聯(lián)用，并取得較積極的結(jié)果。今年，諾和諾德更是集中優(yōu)勢資源，推動兩者聯(lián)用在肥胖癥治療領(lǐng)域的上市進(jìn)程。

此外，諾和諾德通過拓展索馬魯肽的新適應(yīng)癥，布局NASH、心血管疾病等領(lǐng)域。今年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了注射索馬魯肽的新適應(yīng)癥，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。6月，諾和諾德還公布了2．4mg劑量SC（一周注射一次） 索馬魯肽治療68周降低體重的療效和安全性，III期STEP項(xiàng)目4個試驗(yàn)全部成功。另外，在一季度財(cái)報(bào)中，索馬魯肽在治療NASH的II期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。

新適應(yīng)癥的涌現(xiàn)以及較好的療效，正讓索馬魯肽成為諾和諾德新的增長引擎。根據(jù)最新公布的財(cái)報(bào)，2020上半年，注射索馬魯肽銷售額增長152％，達(dá)15億美元超利拉魯肽；而口服索馬魯肽銷售額達(dá)9200萬美元，超出分析師預(yù)期。伴隨未來減肥、心血管適應(yīng)癥的陸續(xù)獲批，索馬魯肽的增長空間被持續(xù)看好。

并非首次合作，Evotec加碼腎病領(lǐng)域

早在2017年，諾和諾德收購了Evotec9030萬歐元的股份。2018年8月，雙方簽訂新協(xié)議：結(jié)合其資源開發(fā)多種領(lǐng)域的治療方法，其中包括開發(fā)治療糖尿病的小分子療法。另外兩家公司還關(guān)注肥胖癥、NASH、血管疾病和糖尿病腎病。

在這項(xiàng)協(xié)議中，Evotec將利用其小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺（特別是在基于配體設(shè)計(jì)的平臺），尋找有前途的候選藥物治療糖尿病和肥胖癥。 一旦選擇了合適的臨床前候選藥物，諾和諾德將使用Evotec的INDiGO平臺（“一站式”藥物開發(fā)平臺）進(jìn)行臨床前研究，并進(jìn)行IND（臨床研究申請）注冊。

近年來，Evotec在腎病領(lǐng)域的研發(fā)不斷加碼。實(shí)際上，這也是促成本次雙方合作的關(guān)鍵因素。

2016年，Evotec與拜耳達(dá)成一項(xiàng)為期5年、多靶點(diǎn)的研發(fā)合作，旨在開發(fā)治療慢性腎臟疾病的候選藥物。2017年，它開始與劍橋大學(xué)、布里斯托大學(xué)和意大利的Mario Negri研究所合作開展NEPLEX項(xiàng)目，該項(xiàng)目涉及使用微流控技術(shù)和iPSC閥桿來創(chuàng)建“芯片腎”（nephron－on－a－chip），可用于測試臨床前藥物。

值得注意的是，該公司去年還與Vifor Biopharma（一家全球性制藥公司）合作推出了一家合資企業(yè)NephThera。這是一家致力于創(chuàng)新腎病療法的藥物研發(fā)公司，它讓Evotec能夠使用英國大規(guī)模腎臟生物庫中腎病患者的隊(duì)列數(shù)據(jù)。

隨著本次交易的達(dá)成，Evotec將授予諾和諾德訪問CKD患者的醫(yī)學(xué)和分子數(shù)據(jù)的權(quán)限。它們將共同使用這些數(shù)據(jù)庫識別和開發(fā)新的靶標(biāo)。

作者： 秘叢叢 來源：億歐