突破瓶頸的單細(xì)胞seq－PET

2017年，�；萆�物的首席科學(xué)顧問，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的施奇惠研究員，在《PNAS（美國科學(xué)院院刊）》上發(fā)文，提出和PET－CT相同檢測原理的葡萄糖代謝標(biāo)志物可以很好的鑒別出CTC，突破了原本CTC檢測缺乏標(biāo)志物的瓶頸。

這項(xiàng)研究和相關(guān)的多項(xiàng)專利直接奠定了浚惠生物的技術(shù)基礎(chǔ)。由于葡萄糖代謝標(biāo)志物已經(jīng)成功應(yīng)用于臨床PET－CT檢測，并且結(jié)合單細(xì)胞測序的能力，�；萆�物將自己的產(chǎn)品平臺(tái)稱為“單細(xì)胞seq－PET”。

在此基礎(chǔ)上，浚惠生物在對該成果進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化的過程中，在2015年底總結(jié)出了CTC單細(xì)胞測序進(jìn)入臨床的三大產(chǎn)品瓶頸。

第一是效率問題，每個(gè)細(xì)胞樣本需要一個(gè)人看兩天，手工挑選出其中的CTC單細(xì)胞，再進(jìn)行單細(xì)胞建庫測序，整個(gè)檢測流程非常長；第二是成本問題，過長的時(shí)間流程消耗的人力成本，加上當(dāng)時(shí)本來成本就比較高的單細(xì)胞基因組測序，讓仍處于發(fā)展早期的浚惠生物有些吃不消；第三，就是生物標(biāo)志物問題，當(dāng)時(shí)的葡萄糖類似物檢測需要經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)過程，這樣一來對細(xì)胞的活性要求很高，而樣本在經(jīng)過采集和運(yùn)輸之后，細(xì)胞活性不免要下降。

于是在接下來的四年多時(shí)間中，�；萆�物開始著力解決這三方面的問題，同時(shí)準(zhǔn)備推進(jìn)自己產(chǎn)品的報(bào)證工作。

應(yīng)對效率問題，浚惠生物組建了自己的軟件團(tuán)隊(duì)，開發(fā)了自動(dòng)識(shí)別細(xì)胞的軟件。目前已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)5分鐘完成一個(gè)樣本的識(shí)別工作，與此前的2天時(shí)間相比，大大提高了識(shí)別效率。而單細(xì)胞的自動(dòng)分離，更是把手工分選的時(shí)間從1天分離20幾個(gè)細(xì)胞，到幾秒鐘分離1個(gè)細(xì)胞，效率提高幾百倍。

應(yīng)對成本問題，�；萆�物實(shí)現(xiàn)了高效率的單細(xì)胞基因片段靶向擴(kuò)增，優(yōu)化了WGA單細(xì)胞擴(kuò)增試劑，這樣在進(jìn)行靶向突變基因和CNV的檢測時(shí)，只要幾個(gè)細(xì)胞就可以完成相關(guān)的檢測，大幅降低了成本。

�；萆�物的單細(xì)胞“seq－PET”檢測

應(yīng)對標(biāo)志物問題，�；萆�物找到了參與葡萄糖代謝相關(guān)的新的特異性標(biāo)志物。這樣一來，分選之前不再需要培養(yǎng)過程。新方法使用經(jīng)固定的樣品就可以完成后續(xù)檢測過程。這一新的分子標(biāo)志物又經(jīng)過了大量的臨床驗(yàn)證過程，僅在泌尿腫瘤上的研究，就納入了800多例健康人和700多例膀胱癌患者，檢測結(jié)果和臨床的一致性接近90％。尤其在疑難雜癥的確診上，已經(jīng)體現(xiàn)出了非常高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

于是2017年，做好了一切準(zhǔn)備的�；萆�物，開始向報(bào)證發(fā)起沖擊。

“因?yàn)槲覀兪堑谝粋�(gè)吃螃蟹的人，沒有現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，所以報(bào)證環(huán)節(jié)不免會(huì)遇到些困難。”閻灼輝說。

在報(bào)證階段，因?yàn)槭堑谝粋�(gè)單細(xì)胞圖像分析和自動(dòng)分離的產(chǎn)品，浚惠生物2018年首先經(jīng)過省局、國家局的分類界定，確定了產(chǎn)品類別和名稱；2019年進(jìn)行了240多人的多中心臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)試驗(yàn)的主要結(jié)果，經(jīng)染色的單細(xì)胞陽性細(xì)胞判讀結(jié)果，與顯微鏡下人工觀察的結(jié)果，一致率可達(dá)98．1％；目標(biāo)單細(xì)胞的分離和回收的效果非常喜人，分離成功率達(dá)98．2％。

進(jìn)入2020年，在疫情狀態(tài)下，為了支持醫(yī)療器械創(chuàng)新，湖南省藥監(jiān)局、評審中心組織專家，疫情期間召開網(wǎng)絡(luò)專家會(huì)議，在嚴(yán)格按照法規(guī)審核、不降低標(biāo)準(zhǔn)、并落實(shí)注冊人制度的前提下，用時(shí)五個(gè)月完成了對浚惠生物“單細(xì)胞圖像分析自動(dòng)分離儀”的審批。最終在2020年的新冠疫情期間，浚惠生物獲得首個(gè)臨床用途的單細(xì)胞自動(dòng)分離II類醫(yī)療器械注冊證。