2、 華夏英泰研發(fā)的創(chuàng)新型STAR－T是一種界于CAR－T與TCR－T之間的療法，雙靶點(diǎn)的專利結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)使其更容易浸潤(rùn)到實(shí)體瘤內(nèi)部。

3、 馴鹿醫(yī)療在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域開發(fā)獨(dú)具特色的TCR－like CAR－T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療由病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等適應(yīng)癥。

4、 華道生物正在探索CAR－T用于治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌、間皮瘤、胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、腦膠質(zhì)瘤等實(shí)體瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，這些項(xiàng)目正在進(jìn)行IND申報(bào)臨床前研究。

5、 2019年1月，科濟(jì)生物研發(fā)的GPC3靶向的CAR－T細(xì)胞用于治療GPC3陽(yáng)性實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已通過了CDE的默示許可，成為國(guó)內(nèi)首家獲得CAR－T細(xì)胞治療實(shí)體瘤臨床批件的企業(yè)。

6、 優(yōu)瑞科生物的AFP CAR－T治療晚期肝癌的IND申請(qǐng)獲得FDA受理。

7、 優(yōu)卡迪在正在研發(fā)針對(duì)肝癌、胰腺癌等CAR－T產(chǎn)品，其中針對(duì)GPC3靶點(diǎn)的用于治療肝癌的CAR－T產(chǎn)品正在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。

國(guó)內(nèi)實(shí)體瘤CAR－T研發(fā)企業(yè)

TCR－T

在CAR－T領(lǐng)域之外， TCR與TIL等也成為了投資熱門，TCR與TIL領(lǐng)域的融資額分別占整個(gè)細(xì)胞免疫治療融資額的20％與9％。T細(xì)胞受體嵌合型T細(xì)胞技術(shù)（TCR－T）與嵌合抗原受體T細(xì)胞技術(shù)（CAR－T）的一個(gè)共同點(diǎn)在于，都是通過基因改造的手段提高T細(xì)胞對(duì)特異性癌癥細(xì)胞抗原的識(shí)別能力和進(jìn)攻能力。

TCR－T療法的痛點(diǎn)是，TCR識(shí)別的抗原需要由MHC呈遞，而人體中的MHC種類繁多，不同個(gè)體的抗原表達(dá)也有差異。同時(shí)，臨床可用的TCR序列受限，傳統(tǒng)TCR－T研發(fā)企業(yè)往往會(huì)選擇用單一TCR識(shí)別固定的單一靶點(diǎn)。這種方法的弊端是，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)通過下調(diào)抗原或MHC的表達(dá)，來逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此TCR－T若要獲得成功需要建立一個(gè)龐大的TCR庫(kù)或者針對(duì)不同的病人個(gè)體篩選特異性的TCR。

在已披露國(guó)內(nèi)TCR－T研發(fā)企業(yè)中，大都處于A輪或天使輪階段，尚無企業(yè)處于B輪及其以后的融資階段，僅有永泰生物向港交所遞交上市申請(qǐng)，表示國(guó)內(nèi)TCR－T技術(shù)趨于成熟，但在臨床轉(zhuǎn)化的路徑上仍面臨一定的困境，因而難以推進(jìn)進(jìn)一步融資。

不過可喜的是，部分在攻克TCR－T的行業(yè)壁壘中取得了一定的成就。華夏英泰已經(jīng)建成了TCR批量獲取的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，通過建立功能確定的多種HLA配型的TCR庫(kù)，病人入組時(shí)僅需檢測(cè)HLA配型，在TCR庫(kù)中選擇相應(yīng)的TCR序列即可用作治療。香雪生命科學(xué)則采用個(gè)體化TCR－T的治療方法，從病人體內(nèi)分離的抗腫瘤T細(xì)胞通過克隆，建立腫瘤抗原特異性TCR基因庫(kù)，再將該特異性TCR基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到患者的T細(xì)胞上，擴(kuò)增后回輸。

國(guó)內(nèi)TCR－T研發(fā)企業(yè)

其他新型T細(xì)胞療法

新型T細(xì)胞療法也頗受關(guān)注，包括基于腫瘤新生抗原的細(xì)胞免疫療法、基于腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的TIL細(xì)胞療法等，但大多企業(yè)處于天使輪及早期研發(fā)階段，代表企業(yè)包括華大吉諾因、君賽生物、康德賽、卡提醫(yī)學(xué)等。

華大吉諾因是華大基因的控股子公司，自主開發(fā)了基于腫瘤新生抗原的細(xì)胞免疫療法平臺(tái)NeoTT，2019年3月，公司獲得1．2億元A輪融資。2020年1月，其研發(fā)的靶向新生抗原自體免疫T細(xì)胞產(chǎn)品（NeoT）已經(jīng)獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，成為了國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)開展注冊(cè)臨床試驗(yàn)的腫瘤新生抗原細(xì)胞治療藥物。

卡提醫(yī)學(xué)致力于新抗原細(xì)胞免疫治療技術(shù)研發(fā)，通過將TIL技術(shù)、CAR－T技術(shù)以及基因編輯技術(shù)有機(jī)融合，研發(fā)出針對(duì)實(shí)體瘤的抗癌藥物。研發(fā)領(lǐng)域覆蓋了實(shí)體瘤CAR－T、UCAR－T、CAR－NK、TCR－T、TIL 等。2015年12月，公司完成了A輪融資。

君賽生物專注于新型TIl細(xì)胞療法的研發(fā)，TIL療法細(xì)胞療法是指從腫瘤組織中分離腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，在體外培養(yǎng)和大量擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的療法，與CAR－T細(xì)胞療法和PD－1／PD－L1抗體相比，具有多靶點(diǎn)、腫瘤趨向和浸潤(rùn)能力強(qiáng)、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。Iovance公司的TIL細(xì)胞療法在晚期宮頸癌的治療中展現(xiàn)出良好的療效，并獲得了FDA突破性療法認(rèn)定。國(guó)內(nèi)的TIL研發(fā)企業(yè)君賽生物在2020年2月獲得了數(shù)千萬元A輪融資。

國(guó)內(nèi)新型T細(xì)胞療法企業(yè)

此外，在整個(gè)細(xì)胞免疫療法領(lǐng)域的研發(fā)浪潮中，以CAR－T、TCR－T為首的細(xì)胞治療藥物CDMO企業(yè)也逐漸起步，代表企業(yè)包括普瑞金、宜明細(xì)胞以及愛康得。其中普瑞金已經(jīng)完成C輪融資，業(yè)務(wù)領(lǐng)域覆蓋了細(xì)胞與基因工程、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、病毒和細(xì)胞大規(guī)模制備、納米抗體篩選，以及質(zhì)粒、重組慢病毒、CAR－T以及質(zhì)量研究和管理體系等CMO／CDMO服務(wù)。隨著越來越多的企業(yè)加入到細(xì)胞免疫新藥研發(fā)領(lǐng)域，可以預(yù)測(cè)的是細(xì)胞治療領(lǐng)域的特色CMO／CDMO，也將在未來細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域占據(jù)一席之地。

細(xì)胞免疫治療CMO／CDMO企業(yè)

總結(jié)

通過對(duì)國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療產(chǎn)業(yè)投融資數(shù)據(jù)的分析，我們看到，細(xì)胞免疫治療投融資熱度將持續(xù)上升。盡管國(guó)內(nèi)CAR－T領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)激烈，但已有部分企業(yè)處于中后期融資，或籌備上市。CAR－T技術(shù)未來發(fā)展將整合細(xì)胞治療、基因治療以及基因編輯技術(shù)，因而通用型CAR－T、實(shí)體瘤CAR－T等具備廣闊的市場(chǎng)前景。

傳統(tǒng)的單一靶點(diǎn)CAR－T和TCR－T在治療實(shí)體瘤時(shí)的局限性已經(jīng)比較明顯。多靶點(diǎn)、個(gè)體化且縮短制備周期將是今后癌癥細(xì)胞免疫治療的方向，例如多靶點(diǎn)CAR－T、TCR－T細(xì)胞免疫療法，短制備周期的通用型CAR－T，腫瘤抗原特異性或新抗原特異性TCR與TIL、腫瘤新生抗原免疫療法等個(gè)體化療法也將成為投資者重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象。