累計融資總額超70億元,國內(nèi)細胞免疫治療企業(yè)全圖譜
活躍投資機構(gòu)分析
細胞免疫治療相關的投資機構(gòu)涉及173家,其中禮來亞洲基金以及火山石資本是最活躍的投資機構(gòu),均投資了3家國內(nèi)細胞治療企業(yè),此外,10家投資機構(gòu)投資了2家細胞治療企業(yè),分別為Temasek淡馬錫、高特佳投資、海松醫(yī)療基金、嘉豪基金、君聯(lián)資本、上海建信資本、深創(chuàng)投、同創(chuàng)偉業(yè)、新開源、翼樸資本,146家投資機構(gòu)僅投資一家細胞治療企業(yè)。
活躍投資機構(gòu)
制藥巨頭禮來在2007年成立禮來亞洲基金(Lilly Asia Ventures, LAV),用于投資亞洲,尤其是中國的生命科學公司。該基金成立以來共對國內(nèi)創(chuàng)業(yè)公司投資了40起,投資領域包括生物醫(yī)藥、醫(yī)療技術(shù)、醫(yī)療器械和診斷。
火山石資本成立于2016年5月,致力于發(fā)掘、投資并服務中國互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新、泛智能技術(shù)、新醫(yī)療健康領域具有高成長潛力的初創(chuàng)企業(yè),火山石資本目前管理基金總規(guī)模超過22億元人民幣,投資領域覆蓋互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新、泛智能技術(shù)以及新醫(yī)療健康。
不同細胞免疫治療產(chǎn)品融資分析
從產(chǎn)品類型來看,大部分細胞免疫治療企業(yè)從事多種細胞療法研發(fā)。細胞免疫治療融資Top10的企業(yè)中,有半數(shù)都開展了兩種及其以上的細胞免疫療法。CAR-T、TCR-T與NK細胞療法是熱門的研發(fā)方向。在80家細胞免疫治療企業(yè)中,有56家企業(yè)從事CAR-T研發(fā),占比75%,15家企業(yè)從事TCR-T研發(fā),占比20%,15家企業(yè)從事CAR -NK研發(fā),占比20%。此外,TIL與CAR-NK、DC細胞療法研發(fā)企業(yè)也名列前茅。
各類細胞療法企業(yè)數(shù)量
作為細胞免疫療法的投資熱門,95%以上的細胞免疫領域融資與CAR-T相關。在CAR-T研發(fā)的龐大陣營中,我們發(fā)現(xiàn)一些新的趨勢。比如,在CAR-T領域融資Top10的企業(yè)中,除了獲得臨床批件的CAR-T研發(fā)企業(yè)南京傳奇生物和藥明巨諾,UCAR-T與實體瘤CAR-T研發(fā)企業(yè)也頗受投資者青睞,各有3家企業(yè)從事相關研發(fā)。在56家CAR-T研發(fā)企業(yè)中,有13家從事UCAR-T研發(fā),15家從事實體瘤CAR-T研發(fā)。
CAR-T領域融資Top10企業(yè)
注:南京傳奇生物已上市,統(tǒng)計的是最后一輪融資數(shù)據(jù)
通用型CAR-T
UCAR-T又稱通用型CAR-T療法,本質(zhì)上是一種同種異體 CAR-T 細胞療法,該療法無需從患者體內(nèi)分離T細胞,而是利用健康志愿者捐獻的 T 細胞,通過基因編輯技術(shù),將T細胞TCR等基因敲除,既避免了宿主對輸注CAR-T細胞的免疫排斥,也避免了異體T細胞對宿主器官的免疫攻擊(GVHD)。UCAR-T相較于自體CAR-T,藥物價格低、質(zhì)量穩(wěn)定、制備成功率高,因而可以實現(xiàn)標準化批量制備、及時供應、降低成本。
國內(nèi)UCAR-T研發(fā)企業(yè)
實體瘤CAR-T
事實上,CAR-T能否應用于實體瘤一直是細胞免疫治療領域討論的焦點,在很長一段時間內(nèi),人們都難以突破CAR-T治療實體瘤的壁壘。腫瘤免疫學權(quán)威Phil Greenberg 教授也曾經(jīng)提及:“治療實體腫瘤方面,TCR可能比CAR更具優(yōu)勢,TCR-T療法通往成功的道路要比CAR-T療法更短一些。”我們總結(jié)了部分CAR-T行業(yè)存在的問題如下:
1、 CAR-T只能識別細胞膜表面蛋白,而胞外蛋白僅有數(shù)百個,占細胞抗原總數(shù)不到20%。
2、 CAR-T進入到腫瘤外周時,T細胞就被活化,通過發(fā)揮免疫細胞的共激活效應消除腫瘤細胞,也因此難以進入到實體腫瘤中擴增并發(fā)揮殺傷能力,而是在血液中逐漸耗竭。
3、 國內(nèi)CAR-T研發(fā)企業(yè)眾多,但靶點較為單一,大部分聚焦在CD19、NKG2D配體等,可能面臨與國際巨頭Juno的專利糾紛。
盡管如此,實體瘤CAR-T領域的研發(fā)和投資依然是行業(yè)熱門。在已披露當前融資輪次的企業(yè)29家企業(yè)中,A輪企業(yè)數(shù)量最多,占比59%,而天使輪企業(yè)數(shù)量占比17%,這意味著大部分CAR-T研發(fā)企業(yè)經(jīng)過初期的研發(fā),開始步入成熟期,項目夭折的風險大幅降低。
CAR-T研發(fā)企業(yè)當前融資輪次分布
國內(nèi)CAR-T研發(fā)企業(yè)以斯丹賽生物、華夏英泰、馴鹿醫(yī)療、華道生物、科濟生物、亙喜生物、優(yōu)瑞科生物、優(yōu)卡迪等實體瘤CAR-T研發(fā)企業(yè)走在行業(yè)前列:
1、 斯丹賽生物在美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會也公布其CoupledCARTM技術(shù)在實體瘤治療中顯示出了良好的安全性和療效,兩名甲狀腺癌和兩名結(jié)直腸癌患者在CART細胞回輸后均達到了部分緩解(PR)。

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