前天，雖然是端午節(jié)放假，實(shí)驗(yàn)室的小伙伴們還是按照往常的習(xí)慣，開(kāi)了一個(gè)網(wǎng)上討論會(huì)。這一次，他們學(xué)習(xí)討論的是關(guān)于臨床研究中的樣本量的問(wèn)題。討論期間有關(guān)于PFS和OS的一段內(nèi)容，對(duì)我們?nèi)粘５呐R床實(shí)踐也很有用。

首先來(lái)解釋一下這兩個(gè)名詞，PFS是“無(wú)疾病進(jìn)展生存期”的英文縮寫。OS 是“總生存期”的縮寫。在任何臨床研究中，這個(gè)兩個(gè)“時(shí)間長(zhǎng)度”的變量，是評(píng)價(jià)一種藥物或者一種治療方法的主要指標(biāo)。畢竟，我們一切治療都是為了延長(zhǎng)患者的生存。所以說(shuō)，總生存期（OS）是絕對(duì)王牌的指標(biāo)。如果一個(gè)治療方法，你能夠拿出讓人信服的，延長(zhǎng)了一群人的OS時(shí)間，毋庸置疑，這個(gè)治療方法一定能夠被接受，被推崇。

但是，任何臨床研究都有一個(gè)時(shí)間進(jìn)度的要求。有些疾病，譬如良性腫瘤，或者療效很好的乳腺癌、甲狀腺癌，患者的生存期很長(zhǎng)，臨床研究的時(shí)間跨度，等不到觀察患者的生存期。這就產(chǎn)生了“無(wú)疾病進(jìn)展生存期”（PFS），這個(gè)替代指標(biāo)。PFS還包括了患者在觀察期內(nèi)，從隨機(jī)化分組，到疾病出現(xiàn)進(jìn)展，或者任何原因?qū)е碌乃劳龅恼�段時(shí)間。

譬如我們來(lái)比較小肝癌，是肝外科手術(shù)切除好，還是射頻消融好。一位患者的小肝癌外科手術(shù)切除后，2年以后才復(fù)發(fā)，那這個(gè)患者在“沒(méi)有疾病進(jìn)展”的情況下存活了2年，他的PFS就是2年。而另外一位患者，小肝癌是用射頻消融治療。但是，6個(gè)月復(fù)發(fā)了，那這個(gè)患者的PFS就是6個(gè)月。想象一下，如果真是這種情況，那后者的“生存預(yù)期”一定沒(méi)有前者好。這個(gè)就是可以用PFS替代OS來(lái)作為臨床研究的觀察終點(diǎn)。

通常情況下，PFS是“沒(méi)有疾病進(jìn)展”的狀態(tài)，我們姑且稱它“好得快”。OS是“總的生存期”，我們姑且稱它為“活得久”。通常情況下，PFS越長(zhǎng)，OS越長(zhǎng)，也就是“好得快”，自然能“活得久”。

但是，凡事總有例外。在肝癌進(jìn)展到晚期，這個(gè)規(guī)律未必正確。如果一個(gè)分子靶向藥物很有效，用了以后，腫瘤很快出現(xiàn)＂縮小＂或者“穩(wěn)定”。但是，好景不長(zhǎng)，隔了5個(gè)月以后，出現(xiàn)了“耐藥”，病情控制不住，肝癌出現(xiàn)了進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這種情況下，這個(gè)分子靶向藥物的PFS是優(yōu)秀的，但是，OS未必會(huì)長(zhǎng)。這就是“好得快”，未必一定能“活得久”。

那醫(yī)生們?cè)趺茨苎娱L(zhǎng)患者的生命呢，這就需要“二線方案”來(lái)進(jìn)行組合。當(dāng)?shù)谝环N藥物有很好的PFS，一旦耐藥，我們有二線的有效方案替補(bǔ)上去，如果獲得療效，就又能有一個(gè)新的PFS。這樣，患者的總體生存期（OS）就得到延長(zhǎng)。

所以，在評(píng)價(jià)一個(gè)臨床方案或者一個(gè)藥物時(shí)，醫(yī)生們既要看它的PFS，也要看它的“PPS”，這個(gè)PPS是指“疾病進(jìn)展以后的存活期”，來(lái)判斷某種治療方法，或者藥物，是不是真的給病人帶來(lái)獲益。