2019年11月21日，Alnylam又一創(chuàng)新藥物Givlaari獲美國FDA批準，用于治療急性肝卟啉癥（AHP）。2020年3月5日，Givlaari獲得歐盟批準上市。這是全球第二款RNAi藥物。

急性肝卟啉癥（AHP）是一類非常罕見的遺傳性疾病，其長期并發(fā)癥包括慢性神經(jīng)性疼痛、高血壓、慢性腎病和肝病等。該病包括4種亞型，每種亞型均由導致肝內(nèi)血紅素生物合成途徑的一種酶缺乏的遺傳缺陷引起。這些缺陷導致神經(jīng)毒性血紅素中間產(chǎn)物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）的積聚，而ALA被認為是引起疾病發(fā)作以及兩次發(fā)作之間的持續(xù)癥狀的主要原因。AHP患者經(jīng)常會遭受慢性疼痛和難以忍受的、致衰性的疾病發(fā)作，但目前可用的治療方案有限。

Givlaari是治療急性肝卟啉癥的一款變革性藥物。該藥通過皮下注射RNAi療法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）治療急性肝卟啉癥。該藥每月給藥一次，可持續(xù)顯著降低誘導的肝臟ALAS1水平，從而將神經(jīng)毒性血紅素中間產(chǎn)物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）降低至正常水平。通過減少這些中間產(chǎn)物的積累，Givlaari能夠有效預防或減少嚴重和危及生命的AHP發(fā)作的發(fā)生，控制慢性癥狀，減輕疾病負擔。

2020年4月16日，美國FDA又授予Alnylam的一款RNAi療法vutrisiran快速通道資格，用于治療成人遺傳性甲狀腺素轉(zhuǎn)運蛋白相關(guān)淀粉樣變性（hATTR）引起的多發(fā)性神經(jīng)病。

目前，Alnylam還有兩款RNAi療法正在接受監(jiān)管機構(gòu)的審查，其中一款是lumasiran，用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）；另一款是inclisiran，用于治療高膽固醇血癥，預計都將在今年獲批上市。此外，該公司管線中還有6款RNAi療法處于后期臨床開發(fā)。

Alnylam Pharmaceuticals產(chǎn)品管線

圖片來源：Alnylam Pharmaceuticals官網(wǎng)

關(guān)于諾獎技術(shù)的后續(xù)

此前，TMC與Alnylam簽訂了許可及合作協(xié)議，獲得了inclisiran的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。2019年11月，諾華以97億美元收購了TMC，將inclisiran收入囊中。

目前，市面上已有兩款以PCSK9為靶點的降膽固醇藥物，但它們需要每2周或每月給藥一次。Inclisiran每6個月給藥一次，一年只需給藥2次，在治療便利性方面非常具有優(yōu)勢。醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)EvaluatePharma預測，inclisiran上市后的年銷售峰值將達到26億美元。

RNAi藥物Onpattro、Givlaari的接連問世，表明著醫(yī)療技術(shù)變革時代的到來。黑石生命科學全球負責人Nicholas Galakatos博士表示，Alnylam的RNA干擾技術(shù)代表了當今生物學和藥物開發(fā)中最有前途和最迅速發(fā)展的領域之一。這是黑石選擇Alnylam的理由。