阿爾茨海默癥從對癥狀治療進入減緩疾病進展階段，創(chuàng)新機制藥物相較傳統(tǒng)藥物更具競爭優(yōu)勢，新藥研發(fā)突破大幅提升市場空間，當(dāng)年上市藥物定價高，市場對創(chuàng)新藥品激勵充分。

阿爾茨海默�。ˋD）的檢測技術(shù)已形成“生物標(biāo)志物+影像+認(rèn)知評估”的多模態(tài)體系，核心是通過量化病理改變、觀察腦結(jié)構(gòu)/功能異常、評估認(rèn)知損傷，實現(xiàn)早期篩查、診斷與病情監(jiān)測。

主流檢測方式

生物標(biāo)志物直接反映AD的核心病理機制（淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白纏結(jié)），是目前國際公認(rèn)的診斷核心指標(biāo)，分為腦脊液檢測和血液檢測兩類。

①腦脊液（CSF）檢測

檢測方法分析：診斷準(zhǔn)確性高（早期AD檢出率達(dá)85%以上），可區(qū)分AD與其他癡呆類型（如血管性癡呆）。另一方面，檢測屬于有創(chuàng)操作（需腰椎穿刺），患者接受度低。同時CSF檢測成本較高，僅在三級醫(yī)院或?qū)？浦行拈_展。

②血液生物標(biāo)志物檢測

檢測方法分析：無創(chuàng)、便捷、成本低，適合大規(guī)模早期篩查（如社區(qū)人群篩查），部分指標(biāo)（如p-tau217）對早期AD的敏感性接近腦脊液檢測。另一方面，血液中標(biāo)志物濃度極低，對檢測技術(shù)要求高。部分指標(biāo)（如Aβ42/Aβ40）受年齡、基礎(chǔ)疾病影響較大，需結(jié)合其他檢測綜合判斷。

2024年AD診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)將AD的生物標(biāo)志物分為核心標(biāo)志物、非特異性標(biāo)志物和非AD共病標(biāo)志物三大類。核心標(biāo)志物分為核心1與核心2標(biāo)志物。核心1標(biāo)志物用于AD的診斷，核心2標(biāo)志物用于AD的分期。

影像檢查可直接觀察AD導(dǎo)致的腦萎縮、病理沉積或功能損傷，分為結(jié)構(gòu)影像和功能影像兩類。

①結(jié)構(gòu)影像學(xué)檢查（看“腦形態(tài)”）

頭顱磁共振成像（MRI，首選）

優(yōu)勢：無輻射，可清晰顯示腦區(qū)細(xì)節(jié)，能動態(tài)監(jiān)測病情進展（如每年復(fù)查觀察海馬體萎縮速度）。適用疑似AD患者的初步評估，排除其他腦部疾�。ㄈ缒X腫瘤、腦出血）。

②功能影像學(xué)檢查（看“腦活性/病理沉積”）

正電子發(fā)射斷層掃描（PET）

優(yōu)勢：特異性高，是AD病理確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”之一；另一方面，PET輻射量大、成本極高（單次檢查費用超萬元），僅在少數(shù)大型醫(yī)院開展。

在國內(nèi)有限的PET配置條件下，具有Aβ/TauPET檢查能力的醫(yī)院數(shù)量較少，因此該項檢查的臨床應(yīng)用目前在國內(nèi)較為局限。

通過量表評估患者的記憶、注意力、執(zhí)行功能等認(rèn)知領(lǐng)域，是AD診斷的基礎(chǔ)手段，分為篩查量表和全面評估量表。此方法用于判斷認(rèn)知損傷的嚴(yán)重程度（如正常、輕度認(rèn)知障礙MCI、AD癡呆期），但不能單獨確診AD（需結(jié)合生物標(biāo)志物或影像）。

新興檢測技術(shù)

基因檢測技術(shù)雖然臨床中未成為常規(guī)操作，但其重視程度得到提升。AD風(fēng)險基因，如載脂蛋白Eε4（APOEε4）是AD的重要風(fēng)險因素，可為風(fēng)險評估和治療決策提供依據(jù)。攜帶兩個APOEε4基因拷貝的個體，罹患淀粉樣蛋白相關(guān)性腦炎（ARIA）的風(fēng)險顯著增加，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）建議在使用抗淀粉樣蛋白藥物治療前進行APOEε4基因檢測。

家族性AD常見于65歲以下人群，主要表現(xiàn)為早發(fā)性AD的形式。

阿爾茨海默病是癡呆最常見的病因，約占病例的60%至80%。多數(shù)患者同時存在其他一種或多種癡呆病因?qū)е碌哪X部病變。

在過去幾十年中，AD新藥研發(fā)屢屢受挫，主要原因在于干預(yù)太晚，近年來隨著干預(yù)窗口前移，Lecanemab和Donanemab等藥物在AD臨床試驗中療效明顯，AD源性MCI和輕度AD癡呆患者成為主要獲益群體。

靶向Aβ的藥物以單克隆抗體類生物藥為主，其治療價值的“黃金窗口”是淀粉樣蛋白沉積的早期階段（臨床前或MCI期），此時干預(yù)可有效阻斷病理進展；而在疾病后期，由于多病理疊加和神經(jīng)損傷不可逆，藥物效果會明顯減弱。因此，AD的早篩早診（如通過淀粉樣蛋白PET或血液生物標(biāo)志物識別高風(fēng)險人群）是最大化這類藥物療效的關(guān)鍵。

目前臨床階段創(chuàng)新藥物主要靶向β淀粉樣蛋白（Aβ），促進其清除、阻止聚集或干擾其毒性作用，根據(jù)AD疾病進展機制，靶向Aβ藥物的療效與干預(yù)時機高度相關(guān)，早期（淀粉樣蛋白沉積但未出現(xiàn)顯著神經(jīng)損傷階段）干預(yù)意義重大，后期因神經(jīng)損傷不可逆治療效果相對減弱。

絕大多數(shù)阿爾茨海默病患者年齡在65歲以上，這種情況被稱為晚發(fā)型阿爾茨海默病。阿爾茨海默病與其他常見慢性疾病一樣，是多種因素共同作用的結(jié)果，而非單一原因所致。

阿爾茨海默病癡呆癥最主要的危險因素包括高齡、遺傳因素（尤其是載脂蛋白E（APOE）基因的ε4型）以及家族病史，這些因素均是不可改變的風(fēng)險因素。另一方面，抽煙、飲食、教育、睡眠、心血管健康情況等可改變因素亦對AD進展有重大影響。

AD治療藥物競爭格局：新機制研發(fā)多點開花

膽堿酯酶抑制劑：如多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏等，具有良好的血腦屏障滲透性，并且對AChE和BChE都有抑制效果。適用于輕度至中度AD患者，此類患者大腦中的乙酰膽堿水平降低導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。這些藥物可抑制膽堿酯酶活性，提高乙酰膽堿水平，從而改善認(rèn)知功能。

三大產(chǎn)品均有被納入或省級（聯(lián)盟）或國家集采目錄，用藥成本已有明顯下降。

根據(jù)數(shù)據(jù)，2024年多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏三款產(chǎn)品共計銷售額約18.0億元，2024年呈現(xiàn)小幅下降趨勢（-2.5%）。

Aβ靶向藥物認(rèn)可度持續(xù)提升，侖卡奈單抗與多奈單抗分別于2024/01/05、2024/12/17獲NMPA批準(zhǔn)上市，侖卡奈單抗已進入快速放量階段。

侖卡奈單抗2025H1已經(jīng)實現(xiàn)銷售額1.3億元，較去年全年增長152.1%，進入快速放量階段；多奈單抗上市較晚，目前銷售量仍處于低位水平。

目前競爭格局相對緩和，考慮到 Aβ屬于難成藥靶點，國產(chǎn)品牌仍有追趕機會。

2024年至今，禮來的多奈單抗已被中國、美國、日本、英國、澳大利亞、EMA藥監(jiān)機構(gòu)批準(zhǔn)上市，侖卡奈上市時間更高，目前獲批國家更多。另一方面，禮來已經(jīng)而已Aβ清除率更高且采用皮下注射的升級產(chǎn)品Remternetug，有望鞏固產(chǎn)品競爭力，羅氏布局Aβ雙抗管線目前已推進至III期臨床。

國內(nèi)方面，目前僅侖卡奈與多奈產(chǎn)品獲批上市，在研項目中，恒瑞醫(yī)藥與山東新華制藥兩家產(chǎn)品均推進入II期臨床階段，相對領(lǐng)先。

聲明：本文所涉及個股或者公司僅代表與產(chǎn)業(yè)鏈或熱點有關(guān)聯(lián)，所引述的資訊、數(shù)據(jù)、觀點均作為個人研究記錄，提及個股、公司均作案例探討，不構(gòu)成任何買賣建議。

恒瑞醫(yī)藥（600276）—國產(chǎn)Aβ單抗，II期臨床穩(wěn)步推進

恒瑞SHR-1707的兩項I期研究（中國+澳大利亞）圓滿達(dá)成“首次人體驗證”目標(biāo)：2-60mg/kg單次靜脈輸注在健康人（無論年齡/種族）中安全耐受，PK符合IgG1單抗特征，PD活性驗證靶點結(jié)合，免疫原性低。目前II期臨床試驗穩(wěn)步推進中，臨床進度國內(nèi)領(lǐng)先。

新華制藥（000756）—口服AD新藥存在多靶點協(xié)同機制，潛力巨大

OAB-14作為Bexarotene的優(yōu)化衍生物，通過“增強Aβ清除、抑制Tau病理、修復(fù)神經(jīng)損傷、降低毒性”的四重作用，在APP/PS1小鼠中展現(xiàn)出優(yōu)異的AD治療潛力。目前管線已經(jīng)進入臨床II期階段，考慮到AD市場空間巨大，當(dāng)前治療藥物短缺，隨著臨床研究推進，管線有望較大幅度提升公司估值。

恩華藥業(yè)（002262）—精麻龍頭，全新靶點進一步豐富產(chǎn)品管線

NH280105是江蘇恩華藥業(yè)全資子公司上海樞境生物自主研發(fā)的口服高選擇性脂蛋白相關(guān)磷脂酶A（Lp-PLA）抑制劑，是全球首款針對阿爾茨海默�。ˋD）進入海外I期臨床試驗的Lp-PLA靶點創(chuàng)新藥，核心聚焦AD的神經(jīng)炎癥病理機制，目前處于臨床早期研發(fā)階段。

       原文標(biāo)題 : AD創(chuàng)新機制藥物，深度相關(guān)的3家公司！