在給市場(chǎng)和患者創(chuàng)造驚喜的路上，榮昌生物的HER2 ADC藥物維迪西妥單抗從未止步。

5月9日，榮昌生物宣布，維迪西妥單抗新適應(yīng)癥獲批，用于治療HER2陽(yáng)性存在肝轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。

這意味著，維迪西妥單抗不僅是全球首個(gè)在HER2陽(yáng)性肝轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者中，取得確證性Ⅲ期研究陽(yáng)性結(jié)果的HER2 ADC，也順利成為首個(gè)且唯一一個(gè)獲批該適應(yīng)癥的產(chǎn)品。

從成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC到如今再創(chuàng)精準(zhǔn)醫(yī)療范例，維迪西妥單抗繼續(xù)創(chuàng)造歷史的同時(shí)，也帶給市場(chǎng)更多啟示。

/ 01 / 兼顧療效和安全性的新解

維迪西妥單抗再度創(chuàng)造新歷史，不僅是因?yàn)槠涫鞘讉�(gè)且唯一一個(gè)獲批該適應(yīng)癥的產(chǎn)品，更在于其突出的療效和安全性數(shù)據(jù)。

療效層面，維迪西妥單抗不僅數(shù)據(jù)明確且深度獲益。

根據(jù)Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，維迪西妥單抗顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。與對(duì)照組拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱（中位PFS 4.9個(gè)月）相比，維迪西妥單抗治療組的中位PFS達(dá)到9.9個(gè)月實(shí)現(xiàn)了翻倍，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.56，意味著將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了44%。對(duì)于以往難以突圍的適應(yīng)癥而言，如此大的HR下降十分難能可貴。

目前，總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚不成熟。在后線治療干擾的情況下，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組有21例患者疾病進(jìn)展后接受維迪西妥單抗治療，但維迪西妥單抗組仍然看到了OS獲益的趨勢(shì)：兩組中位OS分別為未達(dá)到和25.92個(gè)月。這也進(jìn)一步凸顯了維迪西妥單抗在療效層面的非凡實(shí)力。

與此同時(shí)，一如既往的安全性?xún)?yōu)勢(shì)，給予維迪西妥單抗更大的底氣。

從過(guò)去的臨床研究來(lái)看，維迪西妥單抗是目前上市的HER2 ADC藥物中，安全性具有潛在優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。一方面，維迪西妥單抗的臨床試驗(yàn)中沒(méi)有報(bào)道與治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病。另一方面，其治療相關(guān)不良事件（TRAE）通常是1-2級(jí)，因此易于管理。

安全性?xún)?yōu)勢(shì)在HER2陽(yáng)性肝轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者的Ⅲ期確證性研究中得到了體現(xiàn)。具體來(lái)看，在所有接受治療的患者中，對(duì)照組和治療組≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件的比例接近，且沒(méi)有間質(zhì)性肺病出現(xiàn)。

值得注意的是，本研究中給予了地塞米松預(yù)處理，外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率顯著下降。這也意味著，隨著臨床上對(duì)維迪西妥單抗的認(rèn)識(shí)持續(xù)提升，通過(guò)臨床管理其安全性可能會(huì)持續(xù)改善。

兼顧療效和安全性?xún)?yōu)勢(shì)，維迪西妥單抗為患者提供更好治療手段的同時(shí)，維迪西妥單抗想必能夠收獲相應(yīng)的業(yè)績(jī)?cè)隽俊?/p>

/ 02 / 精準(zhǔn)治療又一個(gè)范例

維迪西妥單抗新適應(yīng)癥獲批，更大的看點(diǎn)在于，創(chuàng)造了精準(zhǔn)治療又一個(gè)范例。

乳腺癌患者分類(lèi)復(fù)雜，若根據(jù)時(shí)間和空間、表型和基因、腫瘤微環(huán)境差異等多個(gè)維度細(xì)分，類(lèi)型極其多樣。盡可能選擇更細(xì)的分子亞群，提供更針對(duì)性的診療，往往能夠帶來(lái)更好的獲益。這也是精準(zhǔn)醫(yī)療的思路。

但在現(xiàn)實(shí)中，受限于各種因素，部分細(xì)分領(lǐng)域并沒(méi)有很好的治療手段。對(duì)于藥企而言，這些未被滿(mǎn)足的“精準(zhǔn)治療”需求，自然是攻堅(jiān)方向，率先突圍者往往能夠創(chuàng)造歷史。當(dāng)前，維迪西妥單抗正是改寫(xiě)了HER2陽(yáng)性肝轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌患者的治療格局。

重要器官轉(zhuǎn)移一直是乳腺癌死亡的主要決定因素。肝臟是乳腺癌轉(zhuǎn)移的第三大最常見(jiàn)部位。數(shù)據(jù)顯示，約45%的HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者伴有肝轉(zhuǎn)移。

這部分患者的預(yù)后極差。臨床表明，未經(jīng)治療的肝轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的生存期僅為4-8個(gè)月，5年總生存率為8.5%。HER2陽(yáng)性伴肝轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療，也是特別具有挑戰(zhàn)性。目前的治療策略以基于原發(fā)性乳腺癌的特征進(jìn)行全身性系統(tǒng)治療為主。僅少數(shù)病灶少且前線治療效果良好的患者可接受局部治療，尚無(wú)推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

原因不難理解。腫瘤異質(zhì)性和耐藥性等問(wèn)題，使得HER2陽(yáng)性伴肝轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的藥物研發(fā)困難重重。大部分回顧性研究結(jié)果都差強(qiáng)人意，更不用說(shuō)前瞻性注冊(cè)臨床試驗(yàn)了。

對(duì)此，不少人形容HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，處于治療困境下的迫切呼喚。

當(dāng)然，改變也在時(shí)刻發(fā)生。近些年來(lái)，精準(zhǔn)治療顯著改善了乳腺癌患者的生存結(jié)局�；�于這一趨勢(shì)，市場(chǎng)開(kāi)始寄希望于，精準(zhǔn)治療成為HER2陽(yáng)性、肝轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的新解。

維迪西妥單抗正是這一理念的領(lǐng)跑者，率先突圍，為諸多患者帶來(lái)了新希望。這也從側(cè)面反映出，榮昌生物在洞察患者需求和破局能力方面，處于市場(chǎng)領(lǐng)先地位，其打造精準(zhǔn)醫(yī)療新范式并非偶然。

/ 03 / 維迪西妥單抗突圍啟示錄

確實(shí)如此。

從誕生之日起，維迪西妥單抗已經(jīng)持續(xù)創(chuàng)造多個(gè)“第一”，其競(jìng)爭(zhēng)力始終在線。這或許能給市場(chǎng)帶來(lái)不少思考。畢竟，這些“第一”是在全球競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的HER2 ADC賽道中取得的，顯得尤為難能可貴。

不過(guò)，究其原因，或許并不復(fù)雜。維迪西妥單抗的突圍歷程，本質(zhì)上是回歸到藥企研發(fā)的初心，從患者角度出發(fā)，去滿(mǎn)足真正的臨床需求。正是這種初心，讓其在看似競(jìng)爭(zhēng)激烈的HER2 ADC領(lǐng)域，能夠持續(xù)實(shí)現(xiàn)突破。

在乳腺癌領(lǐng)域，盡管競(jìng)爭(zhēng)激烈，維迪西妥單抗仍有望創(chuàng)造更多“第一”。目前，維迪西妥單抗正在積極開(kāi)展三陰性乳腺癌的一線治療及其與免疫治療的聯(lián)合研究，特別關(guān)注三陰性乳腺癌中HER2低表達(dá)人群的治療。

不僅在乳腺癌領(lǐng)域，維迪西妥單抗在尿路上皮癌、胃癌等其他適應(yīng)癥領(lǐng)域也持續(xù)創(chuàng)造新紀(jì)錄。例如，在晚期尿路上皮癌一線治療領(lǐng)域，維迪西妥單抗的RC48-C014研究讀出了迄今為止最長(zhǎng)的總生存期和最高的客觀反應(yīng)率數(shù)據(jù)。中位OS長(zhǎng)達(dá)33.1個(gè)月，較既往一線含鉑化療13個(gè)月左右的OS數(shù)據(jù)延長(zhǎng)了20個(gè)月。這一數(shù)據(jù)有望使該聯(lián)合療法成為尿路上皮癌一線療法的最佳選擇。再例如，在胃癌HER2患者全覆蓋的探索方面，榮昌生物登記了一項(xiàng)聯(lián)合PD1+化療一線治療 HER2低表達(dá)胃癌的Ⅲ期研究，目前全球尚無(wú)藥物獲批治療 HER2 低表達(dá)胃癌，維迪西妥單抗在該適應(yīng)癥賽道進(jìn)度屬于第一梯隊(duì)，而且還意味著維迪西妥單抗的胃癌適應(yīng)癥臨床研究已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了HER2高中低表達(dá)的全覆蓋，將為接近一半的胃癌患者帶來(lái)福音（在胃癌患者中約有40%-45%為HER2表達(dá)的胃癌）。

當(dāng)然，除了初心，進(jìn)取心也是一個(gè)不可回避的話(huà)題。雖然成為國(guó)產(chǎn)ADC第一人，但榮昌生物并未滿(mǎn)足于過(guò)去的成績(jī)，而是始終保持研發(fā)的活力。

不僅維迪西妥單抗，在ADC領(lǐng)域，榮昌生物還布局了RC88、RC148等具有重磅藥物潛力的新分子，并且其技術(shù)平臺(tái)也在悄然升級(jí)迭代。在2025年摩根大通醫(yī)療健康年會(huì)上，公司CEO房健民博士透露，采用新一代偶聯(lián)技術(shù)及毒素的ADC藥物分子RC278，將于今年二季度申報(bào)IND。中國(guó)藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，RC278在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，目前已被正式受理。

看起來(lái)，在ADC領(lǐng)域榮昌生物還將繼續(xù)創(chuàng)造更多“第一”。

       原文標(biāo)題 : 首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC又迎來(lái)重大里程碑