-01-導(dǎo)讀

在免疫系統(tǒng)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（plasmacytoid dendritic cell, pDC）因其獨(dú)特的生物學(xué)功能成為近年研究的熱點(diǎn)。pDCs促進(jìn)抗病毒免疫反應(yīng)，并與以I型IFN為特征的自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。此外，pDCs也可以誘導(dǎo)耐受性免疫反應(yīng)。因此，pDCs在抗病毒免疫、自身免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。深入研究pDCs的生物學(xué)特性，有助于我們可以更好地理解免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性，并為開發(fā)新的治療方法提供新的思路。

-02-什么是漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）?

pDC最早因其與漿細(xì)胞相似的形態(tài)而得名，但實(shí)際上是一類特殊的樹突狀細(xì)胞亞群。它們僅占外周血白細(xì)胞總數(shù)的0.2%-0.8%，其通過(guò)Toll樣受體（TLR）7和TLR9識(shí)別病毒或自身核酸后產(chǎn)生I型干擾素（IFN-α、IFN-β），體內(nèi)Ⅰ型干擾素（IFN-α/β）的核心生產(chǎn)者。

此外，pDCs還可以分泌其他促炎細(xì)胞因子和趨化因子，包括IL-6、IL-12、CXCL8、CXCL10、CCL3和CCL4，MHC II類和共刺激分子的表達(dá)使pDCs能夠向CD4+T細(xì)胞呈遞抗原。因此，其在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著多方面的重要作用。

-03-pDC的表型和遷移

pDC的表面分子表達(dá)譜決定了其細(xì)胞定位與功能：

發(fā)育標(biāo)記：CXCR4（維持骨髓內(nèi)發(fā)育）、CCR2/CCR5（促進(jìn)骨髓外遷）；

歸巢受體：CD62L、PSGL1、β1/β2整合素；     

炎癥響應(yīng)分子：CXCR3、CCR5（趨化至炎癥部位），ChemR23（響應(yīng)組織損傷信號(hào)）。

pDCs主要通過(guò)CXCR4、CCR7、CCR2等趨化因子受體以及CD62L、PSGL1、β1/β2整合素等粘附分子在體內(nèi)進(jìn)行遷移，主要定位于淋巴組織、腸道和腫瘤微環(huán)境。CXCR4對(duì)于pDCs在骨髓基質(zhì)生態(tài)位中的保留及其發(fā)育是必需的，CXCR4和CCR7介導(dǎo)pDCs遷移到脾白髓中，CXCR4還促進(jìn)pDC向產(chǎn)生CXCL12的腫瘤募集；在炎癥期間，CXCR3和CCR5驅(qū)動(dòng)pDC遷移到炎癥組織中；CCR2驅(qū)動(dòng)pDCs向皮膚募集； pDC向胸腺和小腸的募集需要CCR9， MAdCAM-1和β7整合素最近被證明可以促進(jìn)pDC運(yùn)輸?shù)侥c上皮內(nèi)室。

-04-pDC的生物性功能

1. 先天免疫的核心作用

pDC通過(guò)TLR7/9識(shí)別病原體核酸后，激活兩條信號(hào)通路：

MyD88-IRF7通路：誘導(dǎo)IFN-α/β分泌，直接抑制病毒復(fù)制。

MyD88-NF-κB通路：產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α），招募中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

此外，pDC分泌的IFN-α可激活自然殺傷（NK）細(xì)胞和cDC，形成抗病毒免疫的協(xié)同效應(yīng)。

2. 適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)者

盡管pDC的抗原呈遞能力較弱，但其可通過(guò)以下方式影響T細(xì)胞反應(yīng)：誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg） ：在穩(wěn)態(tài)或耐受性環(huán)境中，pDC促進(jìn)FoxP3+ Treg擴(kuò)增，抑制過(guò)度免疫反應(yīng)。驅(qū)動(dòng)Th1分化：在病毒感染中，IFN-α可增強(qiáng)cDC的抗原呈遞能力，促進(jìn)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。pDC在疾病中扮演著矛盾角色：在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中，pDC因識(shí)別自身核酸（如核小體DNA）過(guò)度激活，導(dǎo)致IFN-α的異常分泌，驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展。在腫瘤免疫中，腫瘤微環(huán)境中的pDC常呈現(xiàn)功能抑制狀態(tài)，表現(xiàn)為IFN-α分泌減少，并通過(guò)表達(dá)IDO（吲哚胺2,3-雙加氧酶）或維持Treg擴(kuò)增，促進(jìn)免疫逃逸。然而，某些情況下（如TLR9激動(dòng)劑刺激），pDC可恢復(fù)抗腫瘤活性，激活cDC和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。

-05-pDC的TLR7/9反應(yīng)調(diào)控：從分子機(jī)制到治療靶點(diǎn)

1. TLR7/9的激活與抑制平衡

激活信號(hào)：TLR7識(shí)別RNA病毒（如流感病毒）或內(nèi)源性RNA；而TLR9檢測(cè)含有非甲基化富含CpG的DNA序列、內(nèi)源性DNA和合成CpG寡核苷酸的DNA病毒。兩者均依賴內(nèi)體定位和Hsp90伴侶蛋白完成信號(hào)傳導(dǎo)。負(fù)調(diào)控機(jī)制：細(xì)胞表面受體如BDCA-2（CLEC4C）通過(guò)Syk依賴性信號(hào)抑制IFN-α產(chǎn)生，成為SLE治療的潛在靶點(diǎn)；腺苷脫氨酶2（ADA2）通過(guò)結(jié)合DNA抑制TLR9過(guò)度激活，防止自身免疫反應(yīng)。

2. 靶向TLR7/9的臨床策略

激動(dòng)劑應(yīng)用：TLR9激動(dòng)劑（如CpG ODN）可激活腫瘤微環(huán)境中的pDC，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。抑制劑開發(fā)：TLR7/9雙重抑制劑在SLE和干燥綜合征中顯示療效，通過(guò)阻斷IFN-α通路減輕炎癥。-06-結(jié)語(yǔ)

盡管目前已經(jīng)描述了pDCs的許多免疫功能，但pDCs的生物學(xué)特性仍然存在許多未解之謎，需要進(jìn)一步研究來(lái)闡明它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中的具體作用機(jī)制，以及它們?cè)谌祟惣膊≈械慕巧�。未�?lái)的研究可能集中在以下幾個(gè)方面：闡明pDCs感知病原體和內(nèi)源性核酸的分子機(jī)制；研究pDCs在人類疾病中的具體作用機(jī)制；以及開發(fā)針對(duì)pDCs的治療方法，以治療自身免疫性疾病和腫瘤。

參考文獻(xiàn)：

1.The multifaceted biology of plasmacytoid dendritic cells. Nat Rev Immunol.2015 Aug;15(8):471-85013.

       原文標(biāo)題 : 認(rèn)識(shí)漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）