過(guò)去30年，止疼藥市場(chǎng)讓醫(yī)藥巨頭又愛(ài)又恨。

愛(ài)在于，從患者規(guī)模來(lái)看，鎮(zhèn)痛藥物患者群體龐大，尤其是在美國(guó)。2022年全球疼痛管理藥物市場(chǎng)規(guī)模為770億美元，而在2032年這一數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1162億美元。

目前，由于該市場(chǎng)主要由阿片類(lèi)藥物主導(dǎo)，很容易上癮，過(guò)量使用阿片類(lèi)藥物，會(huì)導(dǎo)致包括呼吸減慢在內(nèi)的副作用，嚴(yán)重的甚至危及生命，因此非阿片類(lèi)藥物搶跑者擁有極大的想象空間。

然而，止疼機(jī)制的特殊性，讓藥企攻下這一市場(chǎng)十分困難。從輝瑞到再生元，在過(guò)去20年時(shí)間里，過(guò)去藥企們針對(duì)新型鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)，一直是在黑暗中匍匐前行，敗績(jī)連連。

直到2025年，勝利的曙光才顯現(xiàn)。1月30日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)一款來(lái)自Vertex公司的新藥 Suzetrigine，用于治療成人中度至重度急性疼痛。

作為全球首款獲批上市的新型非阿片類(lèi)止痛藥，Suzetrigine有機(jī)會(huì)來(lái)“扭轉(zhuǎn)阿片類(lèi)藥物流行的曲線(xiàn)”。

但前提是，逾越下一座大山：價(jià)格。

Suzetrigine日用藥費(fèi)用是傳統(tǒng)阿片類(lèi)藥物的十幾倍，這讓其在后續(xù)商業(yè)化是否能夠獲得保險(xiǎn)公司足夠支持，從而順利推進(jìn)，還有待商榷。至少，目前來(lái)看可能會(huì)充滿(mǎn)荊棘。

而一定程度上來(lái)說(shuō)，Suzetrigine能否順利上岸，又將影響整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)于止疼藥的研發(fā)熱情。

/ 01 / 率先上岸的替代品

Suzetrigine最大的賣(mài)點(diǎn)，是“目前沒(méi)有證據(jù)表明它具有成癮性”。這，與其機(jī)制有關(guān)。

作為一款針對(duì)痛覺(jué)神經(jīng)鈉通道研發(fā)的藥物，其瞄準(zhǔn)的是Nav1.8的特定通道，這一通道僅存在于疼痛感知神經(jīng)元上。

這意味著它可以廣泛作用于全身的神經(jīng)元，而不會(huì)阻礙心臟或大腦的功能。因?yàn)樽饔脵C(jī)制是阻斷這條外周通路，所以不會(huì)像阿片類(lèi)藥物那樣，使大腦產(chǎn)生欣快感或興奮感。

本次獲FDA批準(zhǔn)，Suzetrigine的療效驗(yàn)證主要基于兩項(xiàng)針對(duì)急性手術(shù)疼痛的隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性的對(duì)照試驗(yàn)。一項(xiàng)試驗(yàn)是在腹部整形術(shù)后，另一項(xiàng)是在拇囊切除術(shù)后。

兩項(xiàng)試驗(yàn)的都表明，與安慰劑相比，高劑量的Suzetrigine可在48小時(shí)內(nèi)有效減輕疼痛；與安慰劑相比，兩組SPID48（48 小時(shí)內(nèi)疼痛強(qiáng)度差異的時(shí)間加權(quán)總和評(píng)分）的平均差異分別為 48.4 和 29.3。

當(dāng)然，是否在療效層面具有顯著的優(yōu)勢(shì)，目前并沒(méi)有有效結(jié)論。

數(shù)據(jù)顯示，在患者接受腹部除皺術(shù)和拇囊炎切除術(shù)后48小時(shí)內(nèi)，Suzetrigine治療組的疼痛強(qiáng)度，顯著優(yōu)于安慰劑組。

雖然Suzetrigine的3期臨床，主要終點(diǎn)Suzetrigine與安慰劑進(jìn)行了比較，但福泰制藥在兩項(xiàng)試驗(yàn)中，也加入了阿片類(lèi)藥物，最終的結(jié)果并不樂(lè)觀。

首先，在腹壁整形術(shù)中，Suzetrigine展現(xiàn)了比阿片類(lèi)藥物HB/APAP更強(qiáng)的效果，但差異卻沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說(shuō)，Suzetrigine效果是否真得優(yōu)于阿片類(lèi)藥物，還有待商榷。

而在拇囊炎切除術(shù)中，結(jié)果顯示HB/APAP的效果，要略微優(yōu)于Suzetrigine。尷尬的是，這一數(shù)字的p值為0.0016，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

當(dāng)然，不管怎么說(shuō)，作為20年來(lái)首款非阿片類(lèi)急性疼痛藥物，Suzetrigine的成功具有里程碑意義。

Vertex公司總裁表示：“隨著Suzetrigine的獲批，我們有機(jī)會(huì)改變急性疼痛管理的模式并建立新的治療標(biāo)準(zhǔn)。”

/ 02 / 仍需跨越的大山

對(duì)于Vertex而言，Suzetrigine上岸后，其通往千億市場(chǎng)的大門(mén)被撬開(kāi)了一道門(mén)縫，但要想打開(kāi)這扇大門(mén)，還需跨越另一座大山——支付。

核心在于，醫(yī)生只有在“容易獲得” 的情況下才會(huì)使用Suzetrigine，而這取決于保險(xiǎn)公司是否能承受這種藥物的價(jià)格。在海外市場(chǎng)看來(lái)，“這可能主要?dú)w結(jié)為財(cái)務(wù)問(wèn)題。”

在美國(guó)，每年有數(shù)百萬(wàn)張急性疼痛處方開(kāi)出，因此，從付款人的角度來(lái)看，不可避免擔(dān)心預(yù)算問(wèn)題。

比如OHSU的疼痛診所醫(yī)生Mauer表示，其團(tuán)隊(duì)很少在新藥上市后的幾個(gè)月內(nèi)使用新藥，因?yàn)楸ｋU(xiǎn)公司尚未決定承保計(jì)劃，而自付費(fèi)用對(duì)大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)太高了。10 次中有9次等待是 “相當(dāng)長(zhǎng)的”。

價(jià)格也是Vertex的商業(yè)團(tuán)隊(duì)討論Suzetrigine時(shí)，提出的迄今為止提出的最大問(wèn)題。

Suzetrigine的定價(jià)，目前是每天31美元。疼痛有大量的仿制藥治療方法，氫可酮等仿制藥阿片類(lèi)藥物每天的費(fèi)用不到2美元，其它藥物更便宜。換句話(huà)說(shuō)，Suzetrigine的每日用藥費(fèi)用，是常規(guī)藥物的15倍以上。

這個(gè)價(jià)格高到，足以引起保險(xiǎn)公司的仔細(xì)檢查。

對(duì)于Suzetrigine來(lái)說(shuō)，其能否順利開(kāi)展商業(yè)化，需要看保險(xiǎn)的接納程度。是否能夠受到更多機(jī)構(gòu)的接納，并且沒(méi)有“限制”。從常規(guī)來(lái)看，保險(xiǎn)公司可能在接納的情況下，會(huì)設(shè)置“階梯療法”的障礙，要求患者在嘗試更新、更昂貴的藥物之前“失敗”服用更便宜的藥物。

因此，能否順利搞定保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)，使得Suzetrigin全面的支持，成了接下來(lái)Vertex最重要的話(huà)題。

/ 03 / 在謹(jǐn)慎中樂(lè)觀

從外部環(huán)境來(lái)看，Vertex可能是幸運(yùn)的。

當(dāng)前，美國(guó)對(duì)阿片類(lèi)藥物開(kāi)啟大清算，聯(lián)邦和州立法者也在采取行動(dòng)。兩項(xiàng)國(guó)會(huì)法案——一項(xiàng)于本月頒布，另一項(xiàng)于去年在參議院提出——旨在修改醫(yī)療保險(xiǎn)，以便美國(guó)老年人可以更輕松地獲得和負(fù)擔(dān)得起某些非阿片類(lèi)止痛藥清單。

諸如此類(lèi)政策，可以幫助藥企在疼痛市場(chǎng)中“創(chuàng)造公平的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境”，而這些政策的到來(lái)代表著“潮流的轉(zhuǎn)折”。

Vertex也堅(jiān)信自己，可以充分利用這一勢(shì)頭。從公司的口徑來(lái)看，他們已經(jīng)為周四的批準(zhǔn)準(zhǔn)備了很多年”，并已經(jīng)積累了150名員工來(lái)出售 Suzetrigine。

只是，一切還需要用成績(jī)?nèi)プC明自己。至少?gòu)耐饨鐏?lái)看，還是謹(jǐn)慎樂(lè)觀。

RBC Capital Markets分析師Brian Abrahams認(rèn)為，其他分析師預(yù)測(cè)的Suzetrigine在2025年銷(xiāo)售額9000萬(wàn)美元的數(shù)字是“樂(lè)觀的”。

幾乎所有分析師都指出，要讓Suzetrigine達(dá)到9000萬(wàn)美元的大關(guān)，數(shù)十萬(wàn)患者需要服用這種藥物。這讓他們感嘆，“沒(méi)有人知道如何建模”。

回到行業(yè)層面，Suzetrigine能否成功，又無(wú)疑是具有風(fēng)向標(biāo)的意義。畢竟，作為過(guò)去20多年的唯一破局者，其能否在商業(yè)化層面的成功破局，將為成為左右市場(chǎng)信心的關(guān)鍵。

在海外，就有市場(chǎng)人士擔(dān)心，如果Vertex沒(méi)有提出足夠有力的理由，它可能會(huì)削弱人們對(duì)Suzetrigine甚至更廣泛的疼痛研究的熱情。

那么，Suzetrigine能否成功？阿片類(lèi)藥物的口子，又能否被持續(xù)撕開(kāi)呢？讓我們拭目以待。

       原文標(biāo)題 : 止疼藥革命，還需要保險(xiǎn)公司掏錢(qián)