一項(xiàng)新研究表明，一種常見病毒與阿爾茨海默病之間存在關(guān)聯(lián)。這種病毒會(huì)從腸道傳播到大腦，可能成為抗病毒治療的靶點(diǎn)。

亞利桑那州立大學(xué)

12月19日

亞利桑那州立大學(xué) (Arizona State University，ASU) 和班納阿爾茨海默病研究所（Banner Alzheimer’s Institute）的研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)，一種由常見病毒引起的慢性腸道感染與部分人群阿爾茨海默病的發(fā)展之間存在著令人驚訝的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果近日發(fā)表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer‘s & Dementia）雜志上。

研究于2024年12月19日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

據(jù)信，大多數(shù)人在生命的前幾十年里都會(huì)接觸到這種名為巨細(xì)胞病毒（Cytomegalovirus，HCMV）的病毒。巨細(xì)胞病毒是九種皰疹病毒之一，但不屬于性傳播疾病。該病毒通常通過接觸體液傳播，且僅在病毒活躍時(shí)才會(huì)傳播。

根據(jù)這項(xiàng)新研究，在一些人體內(nèi)，該病毒可能會(huì)在腸道中持續(xù)處于活躍狀態(tài)，并通過迷走神經(jīng)（連接腸道和大腦的關(guān)鍵信息通道）傳播到大腦。一旦進(jìn)入大腦，病毒會(huì)改變免疫系統(tǒng)，并導(dǎo)致與阿爾茨海默病相關(guān)的其他變化。

如果研究人員的假設(shè)得到證實(shí)，他們或許能夠評(píng)估現(xiàn)有抗病毒藥物能否治療或預(yù)防這種形式的阿爾茨海默病。他們目前正在開發(fā)一種血液檢測(cè)方法，以識(shí)別攜帶活躍 HCMV 感染且可能從抗病毒治療中獲益的人群。

“我們認(rèn)為發(fā)現(xiàn)了一種生物學(xué)上獨(dú)特的阿爾茨海默病亞型，它可能影響 25% 至 45% 的阿爾茨海默病患者，”該研究的共同第一作者、亞利桑那州立大學(xué) Banner 神經(jīng)退行性疾病研究中心的助理研究教授 Ben Readhead 博士說，“這種阿爾茨海默病亞型包括用于診斷的微觀大腦異常標(biāo)志，淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)，并在大腦中呈現(xiàn)出病毒、抗體和免疫細(xì)胞的獨(dú)特生物學(xué)特征。”

來自亞利桑那州立大學(xué)、Banner 阿爾茨海默病研究所、Banner Sun Health 研究所和轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所（TGen）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)合作研究，參與者還包括來自馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院、系統(tǒng)生物學(xué)研究所、拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院和其他機(jī)構(gòu)的研究人員。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，部分接觸過 HCMV 的人會(huì)患上慢性腸道感染。病毒隨后進(jìn)入血液或通過迷走神經(jīng)傳播到大腦。在那里，它被大腦的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞識(shí)別，這些細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)一種名為 CD83 的特定基因的表達(dá)。病毒可能促進(jìn)與阿爾茨海默病發(fā)展相關(guān)的生物學(xué)變化。

大腦免疫細(xì)胞的作用

小膠質(zhì)細(xì)胞，即大腦的免疫細(xì)胞，在應(yīng)對(duì)感染時(shí)被激活。雖然最初具有保護(hù)作用，但小膠質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)的持續(xù)增強(qiáng)可能導(dǎo)致慢性炎癥和神經(jīng)元損傷，這與包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展有關(guān)。

在今年早些時(shí)候發(fā)表于《自然-通訊》（Nature Communications）的一項(xiàng)研究[2]中，研究人員發(fā)現(xiàn)，患有阿爾茨海默病的研究參與者死后的大腦中， CD83 陽性小膠質(zhì)細(xì)胞的存在概率高于未患阿爾茨海默病的研究參與者。在探究這一現(xiàn)象的原因時(shí)，他們在這些研究對(duì)象的腸道中發(fā)現(xiàn)了一種抗體，這支持了感染可能促進(jìn)這種阿爾茨海默病形式的可能性。

研究于2024年7月10日發(fā)表在《Nature Communications》（最新影響因子：14.7）雜志上

在最新的研究中，研究人員試圖了解是什么驅(qū)動(dòng)了腸道抗體的產(chǎn)生。他們檢查了這些相同個(gè)體的腦脊液，發(fā)現(xiàn)這些抗體專門針對(duì)巨細(xì)胞病毒（HCMV）。這促使他們尋找這些受試者腸道和腦組織中存在 HCMV 感染的證據(jù)，并成功找到。

他們還在這些受試者的迷走神經(jīng)中發(fā)現(xiàn)了 HCMV，這提出了病毒可能通過此途徑傳播到大腦的可能性。與拉什大學(xué)（RUSH University）合作，研究人員能夠在另一組獨(dú)立的阿爾茨海默病患者中再現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染與 CD83 陽性小膠質(zhì)細(xì)胞之間的關(guān)聯(lián)。

為進(jìn)一步研究該病毒的影響，研究團(tuán)隊(duì)隨后使用人腦細(xì)胞模型來展示病毒誘導(dǎo)與這種特定形式的阿爾茨海默病相關(guān)的分子變化的能力。暴露于病毒確實(shí)增加了淀粉樣蛋白和磷酸化 tau 蛋白的產(chǎn)生，并促進(jìn)了神經(jīng)元的退化和死亡。

HCMV是部分人群罹患阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)讍幔?/strong>