研究人員正在研究無(wú)癥狀阿爾茨海默病患者的大腦。這些患者盡管存在淀粉樣斑塊和 tau 蛋白沉積，但在生前并未表現(xiàn)出可診斷的失智癥癥狀。他們已確定了一些關(guān)鍵機(jī)制，這些機(jī)制可能對(duì)阿爾茨海默病中的認(rèn)知能力下降具有保護(hù)作用。

印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院

9月24日

印第安納大學(xué)（Indiana University，IU）醫(yī)學(xué)院斯塔克神經(jīng)科學(xué)研究所（Stark Neurosciences Research Institute）的研究團(tuán)隊(duì)在《神經(jīng)病理學(xué)報(bào)》（Acta Neuropathologica）上發(fā)表了他們的研究成果，該團(tuán)隊(duì)由解剖學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)助理研究教授 Nur Jury-Garfe 博士和解剖學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生理學(xué)副教授 Cristian Lasagna-Reeves 博士領(lǐng)導(dǎo)。

論文題目“在阿爾茨海默病中增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)以及淀粉樣斑塊微環(huán)境中 tau 蛋白種子缺乏有助于認(rèn)知功能的恢復(fù)力”（Enhanced microglial dynamics and a paucity of tau seeding in the amyloid plaque microenvironment contribute to cognitive resilience in Alzheimer’s disease）。

研究于2024年8月5日發(fā)表在《Acta Neuropathologica》（最新影響因子：9.3）雜志上

β-淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)是有毒的異常蛋白質(zhì)聚集體，會(huì)干擾阿爾茨海默病患者的大腦正常功能，導(dǎo)致記憶喪失、認(rèn)知能力下降甚至性格改變。

Jury-Garfe 博士表示：“了解無(wú)癥狀阿爾茨海默病病例中的保護(hù)機(jī)制，可以將研究焦點(diǎn)從單純探索阿爾茨海默病病理的有害方面，轉(zhuǎn)移到研究促進(jìn)恢復(fù)力的因素上。”

在無(wú)癥狀阿爾茨海默病（Asymptomatic Alzheimer’s disease，AsymAD）病例中，大腦的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞在淀粉樣斑塊周圍更為豐富，并表現(xiàn)出增強(qiáng)的肌動(dòng)蛋白基運(yùn)動(dòng)蛋白（actin-based motility proteins），這些蛋白驅(qū)動(dòng)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的移動(dòng)。小膠質(zhì)細(xì)胞在大腦中充當(dāng)?shù)谝坏婪谰�，負(fù)責(zé)“清除”病毒、有毒物質(zhì)和受損神經(jīng)元。

Jury-Garfe 博士表示，肌動(dòng)蛋白基運(yùn)動(dòng)蛋白就像“微小的引擎”，有助于小膠質(zhì)細(xì)胞應(yīng)對(duì)由 β-淀粉樣斑塊等有害蛋白造成的損傷。然而，在疾病的后期階段，小膠質(zhì)細(xì)胞可能會(huì)因尚未完全明確的原因而效力降低，甚至產(chǎn)生有害作用。

“當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞中的運(yùn)動(dòng)蛋白功能良好時(shí)，它們會(huì)幫助細(xì)胞迅速到達(dá)并包圍斑塊，從而可能防止進(jìn)一步的損傷，” Jury-Garfe 博士說(shuō)，“無(wú)癥狀病例中這種增強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)可能對(duì)保護(hù)大腦和減緩阿爾茨海默病癥狀的進(jìn)展至關(guān)重要。這就像擁有一支高效的清潔團(tuán)隊(duì)，能夠迅速響應(yīng)，在疾病惡化之前將一切控制在掌握之中。”

此外，Jury-Garfe 博士表示，該團(tuán)隊(duì)的研究還揭示了一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)，即在無(wú)癥狀阿爾茨海默病患者的大腦中，tau 蛋白的種子能力顯著降低。tau 蛋白種子是在大腦中傳播的 tau 蛋白種類，它從神經(jīng)元傳播到神經(jīng)元，形成有毒的可溶性 tau 聚集體，并導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。

阿爾茨海默�。ˋD）與無(wú)癥狀阿爾茨海默�。ˋsymAD）病例中，緊密型、中間型和絲狀淀粉樣斑塊周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞覆蓋情況

“我們的研究強(qiáng)調(diào)了小膠質(zhì)細(xì)胞在促進(jìn) β-淀粉樣斑塊毒性和有毒可溶性 tau 聚集體形成以及對(duì)抗這些毒性方面的雙重作用，” Jury-Garfe 博士說(shuō)，“通過(guò)了解肌動(dòng)蛋白基運(yùn)動(dòng)蛋白增加如何支持無(wú)癥狀阿爾茨海默病病例中的恢復(fù)力，我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞功能和減輕阿爾茨海默病病理的治療策略。”

創(chuàng)立于1820年的印第安納大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Indiana University

Key mechanisms in asymptomatic Alzheimer's disease brains offer potential protection against cognitive decline

Reference：

Jury-Garfe, N., Redding-Ochoa, J., You, Y. et al. Enhanced microglial dynamics and a paucity of tau seeding in the amyloid plaque microenvironment contribute to cognitive resilience in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 148, 15 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02775-1

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       原文標(biāo)題 : 無(wú)癥狀阿爾茨海默病患者大腦中的關(guān)鍵機(jī)制為認(rèn)知能力下降提供潛在保護(hù)